Impact van Circadiaanse Beweging op Metabole Dysfunctie-Geassocieerde Steatotische Leverziekte bij Postmenopauzale Vrouwen
Type of Studie: Klinische Studie
Doel: Het doel van deze klinische studie is te onderzoeken hoe lichaamsbeweging op verschillende tijdstippen van de dag (ochtend versus avond) levervet, cardiometabole gezondheid en darmmicrobiota beïnvloedt bij postmenopauzale vrouwen.
Deelnemerspopulatie/Gezondheidstoestanden: De studie zal 63 sedentaire postmenopauzale vrouwen (leeftijd 45-75) omvatten bij wie metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte is vastgesteld.
Hoofdvragen: De hoofdvragen die deze studie beoogt te beantwoorden zijn:
- Vermindert ochtendtraining levervet effectiever dan avondtraining?
- Hoe beïnvloedt tijdstip-specifieke lichaamsbeweging cardiometabole markers?
- Dragen veranderingen in darmmicrobiota bij aan de metabole effecten van trainingsmoment?
Deelnemers zullen:
Willekeurig worden toegewezen aan één van de drie groepen: ochtendtraining, avondtraining, of een gebruikelijke-zorg controlegroep.
Hun toegewezen regime gedurende 12 weken volgen. De trainingsgroepen zullen drie keer per week begeleide aerobe en krachttraining uitvoeren.
Bloed-, ontlastings- en beeldvormingsgegevens verstrekken voor en na de interventie om de effecten van de interventie te bepalen.
Vergelijkingsgroep:
Onderzoekers zullen de effecten van ochtend- versus avondtraining (en gebruikelijke zorg) vergelijken op vermindering van levervet en cardiometabole verbetering, evenals veranderingen in darmmicrobiota.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) treft ongeveer één op de drie volwassenen en is een belangrijke bijdrager aan de groeiende last van cardiometabole ziekte. Beweging is een van de meest effectieve interventies voor het verbeteren van de cardiometabole gezondheid, het verminderen van levervet en het verbeteren van de metabole flexibiliteit. De timing van beweging - een aanpasbare gedragsfactor - kan echter een cruciale maar onderbelichte rol spelen bij het bepalen van de fysiologische voordelen.
Preklinische studies hebben aangetoond dat circadiane ritmes belangrijke metabole processen reguleren, waaronder vetmetabolisme en glucosehomeostase. Bovendien suggereren recente bevindingen dat beweging op verschillende tijdstippen van de dag verschillende responsen kan uitlokken, wat de regulering van levervet en systemische ontsteking beïnvloedt. Deze effecten kunnen gedeeltelijk worden gemedieerd door de darmmicrobiota, die het gastheermetabolisme moduleren via de darm-lever-as. De interactie tussen bewegingstiming en darmmicrobiota in de menselijke fysiologie - met name bij vrouwen - blijft echter slecht begrepen.
Deze kennislacune is bijzonder kritisch bij postmenopauzale vrouwen, een populatie die ingrijpende metabole veranderingen ervaart door hormonale achteruitgang, waaronder toegenomen lever- en visceraal vet, chronische ontsteking en verminderde insulinegevoeligheid. Deze veranderingen verhogen het risico op MASLD en andere cardiometabole ziekten aanzienlijk. Toch zijn postmenopauzale vrouwen consequent ondervertegenwoordigd in klinische onderzoeken naar bewegingsinterventies.
Op basis van opkomend wetenschappelijk bewijs veronderstellen we dat ochtendbeweging kan leiden tot grotere verminderingen van levervet en verbeteringen in cardiometabole gezondheid in vergelijking met avondbeweging bij postmenopauzale vrouwen met MASLD. Bovendien stellen we voor dat deze effecten gedeeltelijk kunnen worden gemedieerd door door beweging geïnduceerde veranderingen in de samenstelling en functie van de darmmicrobiota.
Het hoofddoel van het project is dus om te onderzoeken of de timing van beweging de vermindering van levervet, cardiometabole aanpassing en hermodellering van de darmmicrobiota moduleert bij postmenopauzale vrouwen met MASLD. Om dit te bereiken zal het project een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek implementeren waarin 63 sedentaire postmenopauzale vrouwen met de diagnose MASLD willekeurig worden toegewezen aan één van drie groepen: (i) ochtendbeweging (07:00 uur), (ii) avondbeweging (19:00 uur), of (iii) een gebruikelijke-zorg controlegroep die leefstijladvies ontvangt.
Deelnemers in de interventiegroepen zullen een 12-weeks begeleid trainingsprogramma voltooien, waarbij aerobe en weerstandsoefeningen worden gecombineerd (3 sessies/week, 60-90 minuten per sessie), in overeenstemming met WHO-aanbevelingen. Voor en na de interventie zullen biologische monsters, magnetische resonantiebeeldvorming en metabole beoordelingen worden verzameld. De studie zal gebruik maken van geavanceerde multi-omicsanalyses, waaronder metabolomics en semi-gerichte metagenomics, om te onderzoeken hoe veranderingen in de darmmicrobiota verband houden met verbeteringen in het metabolisme.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Almería, Spanje
- Universidad de Almeria
-
Contact:
- Juan M. A. Alcantara, Ph.D.
- Telefoonnummer: +34
- E-mail: alcantarajma@ual.es
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen van 45-75 jaar, minstens twee jaar in de postmenopauze (stadium +1a)
- Body Mass Index (BMI) > 25 en < 40 kg/m²
- Gediagnosticeerde hepatische steatose (via echografie hyperechogeniciteit, FibroScan CAP-score >280, of histologische bevestiging)
- Zittende levensstijl (geen regelmatige gestructureerde lichaamsbeweging)
- Bereidheid om gerandomiseerd te worden en zich te houden aan de studieprocedures, inclusief alle beoordelingen en bezoeken
- Voldoende Spaanse taalvaardigheid om studieuitleg te begrijpen en op te volgen
- Toestemming om biologische monsters op te slaan voor toekomstig onderzoek
Exclusiecriteria:
- Contra-indicaties voor MRI (bijv. claustrofobie, pacemaker, metalen implantaten)
- Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire, endocriene, neurologische of nierziekten, of klinische afwijkingen (te beoordelen door de studiearts)
- Eerstegraads familiegeschiedenis van plotselinge hartdood
- Alcohol- of drugsmisbruik
- Psychiatrische, psychotische, eet- of slaapstoornissen (te beoordelen door de studiearts)
- Eerdere bariatrische chirurgie, gediagnosticeerde hiv/aids, of inflammatoire/auto-immuunziekten
- Kanker of medische aandoeningen waarbij lichaamsbeweging gecontra-indiceerd is (te beoordelen door de studiearts)
- Recente of instabiele metabole aandoeningen (bijv. diabetes, recente medicatiewijzigingen, of gebruik van medicijnen die het metabolisme beïnvloeden)
- Recent (<3 maanden) gebruik van antibiotica, statines, glucocorticoïden, hormoontherapieën, amiodaron of myelosuppressiva
- Deelname aan afslankprogramma's of speciale diëten (bijv. ketogeen, hoog-koolhydraat)
- Ploegendienstwerkers of mantelzorgers met frequente nachtelijke verstoringen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep met gebruikelijke zorg
|
Deelnemers ontvangen leefstijlaanbevelingen zonder beweging
|
|
Experimenteel: Ochtend Oefengroep
|
Deelnemers voeren begeleide trainingssessies uit om 07:00 uur
|
|
Experimenteel: Avond Oefengroep
|
Deelnemers voeren begeleide trainingssessies uit om 19:00 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hepatisch vetgehalte
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de baseline in het gemiddelde vetweefselgehalte na 12 weken
|
Het levervetgehalte wordt gekwantificeerd met behulp van MRI
|
Verandering ten opzichte van de baseline in het gemiddelde vetweefselgehalte na 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Visceraal vetweefsel
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de baseline in het gemiddelde vetweefselgehalte na 12 weken
|
Visceraal vetweefsel wordt gekwantificeerd met behulp van MRI
|
Verandering ten opzichte van de baseline in het gemiddelde vetweefselgehalte na 12 weken
|
|
Intramusculair vetweefsel
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de baseline in het gemiddelde vetweefselgehalte na 12 weken
|
Intramusculair vetweefsel, op het midden van de dij, zal worden gekwantificeerd met behulp van MRI
|
Verandering ten opzichte van de baseline in het gemiddelde vetweefselgehalte na 12 weken
|
|
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de lichaamssamenstelling na 12 weken
|
De lichaamssamenstelling van het hele lichaam wordt gekwantificeerd met DXA.
Vetmassa (in kg) en vetvrije massa (in kg) worden beoordeeld
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de lichaamssamenstelling na 12 weken
|
|
Botgerelateerde parameters
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de basislijn in de minerale dichtheid en het gehalte van het hele lichaam na 12 weken
|
Heel-lichaams botgerelateerde parameters worden gekwantificeerd met DXA.
Botmineraaldichtheid en -inhoud (beide in g/cm^2) worden beoordeeld
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de minerale dichtheid en het gehalte van het hele lichaam na 12 weken
|
|
Rustende bloeddruk
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in de rustbloeddrukgerelateerde parameters na 12 weken
|
Systolische druk (mmHg) en diastolische druk (mmHg) zullen worden gemeten.
|
Verandering ten opzichte van baseline in de rustbloeddrukgerelateerde parameters na 12 weken
|
|
Glucosemetabolisme
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de glucosegerelateerde parameters na 12 weken
|
Glucosemetabolisme (mg/dl) wordt beoordeeld via een orale glucosetolerantietest met seriële glucosemetingen.
Continue glucosemonitoringsystemen worden gebruikt om 24-uurs glykemische schommelingen (mg/dl) te monitoren onder vrije leefomstandigheden
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de glucosegerelateerde parameters na 12 weken
|
|
Energiemetabolisme
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de baseline in de energie-metabolismegerelateerde parameters na 12 weken
|
Ruststofwisseling en de ademhalingsquotiënt worden bepaald met indirecte calorimetrie.
Tijdens een stabiele submaximale inspanning bij 40-60% van de VO2max worden de energieverbruik tijdens inspanning en het ademhalingsquotiënt beoordeeld
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de energie-metabolismegerelateerde parameters na 12 weken
|
|
Hartslag en hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hartslag en hartslagvariabiliteit gerelateerde parameters na 12 weken
|
Hartslag (maximale en minimale waarden) en hartslagvariabiliteit worden beoordeeld tijdens zowel rust- als inspanningsperiodes
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hartslag en hartslagvariabiliteit gerelateerde parameters na 12 weken
|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het lichaamsgewicht na 12 weken
|
Het lichaamsgewicht (in kg) wordt beoordeeld met behulp van een weegschaal.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het lichaamsgewicht na 12 weken
|
|
Lengte
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoogte na 12 weken
|
Lengte (in m) wordt beoordeeld met behulp van een stadiometer.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoogte na 12 weken
|
|
Body mass index
Tijdsspanne: Verandering in de hoogte ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken
|
Lichaamsgewicht (in kg) en lengte (in m) worden gecombineerd om BMI in kg/m² te rapporteren
|
Verandering in de hoogte ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken
|
|
Nuchtere glucosewaarden
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de nuchtere glucosewaarden na 12 weken
|
Nuchtere bloedmonsters worden geanalyseerd om de glucosespiegels (mg/dl) te bepalen.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de nuchtere glucosewaarden na 12 weken
|
|
Nuchtere insulinespiegels
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in de nuchtere insulinespiegels na 12 weken
|
Nuchtere bloedmonsters zullen worden geanalyseerd om de insulinespiegels (µmol/L) te bepalen.
|
Verandering ten opzichte van baseline in de nuchtere insulinespiegels na 12 weken
|
|
Nuchtere HbA1c-waarden
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline in de nuchtere HbA1c-waarden na 12 weken
|
Nuchtere bloedmonsters zullen worden geanalyseerd om HbA1c-niveaus (mmol/mol) te bepalen.
|
Verandering vanaf baseline in de nuchtere HbA1c-waarden na 12 weken
|
|
Nuchtere cholesterol-, high-density lipoprotein (HDL)- en low-density lipoprotein (LDL)-waarden
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de nuchtere cholesterol-, HDL- en LDL-waarden na 12 weken
|
Er wordt nuchter bloed afgenomen om het cholesterol-, HDL- en LDL-gehalte (mg/dl) te bepalen.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de nuchtere cholesterol-, HDL- en LDL-waarden na 12 weken
|
|
Internationale Lichamelijke Activiteiten Vragenlijst
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
De International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) wordt gebruikt om de totale fysieke activiteit te kwantificeren in Metabolic Equivalent of Task-minuten per week (MET-min/week).
In deze vragenlijst geeft een hogere score een groter volume aan fysieke activiteit aan.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
|
Ochtend-Avond Vragenlijst
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de basislijn in de vragenlijstscore na 12 weken
|
De Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ) wordt gebruikt om het circadiane type van het individu te bepalen.
In deze vragenlijst duidt een hogere score op een sterker "ochtendtype"-voorkeur en een lagere score duidt op een "avondtype"-voorkeur
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de vragenlijstscore na 12 weken
|
|
Drie-Factor Eetvragenlijst
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline in de vragenlijstscore na 12 weken
|
De Three-Factor Eating Questionnaire (TFEQ) of TFEQ-R18 zal worden gebruikt voor het meten van drie componenten van eetgedrag (Cognitieve Beheersing, Emotioneel Eten en Ongecontroleerd Eten).
In deze vragenlijst geven verhoogde subscores meer verstoorde of problematische eetpatronen aan.
|
Verandering vanaf baseline in de vragenlijstscore na 12 weken
|
|
Waargenomen Stressschaal Vragenlijst
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
De Perceived Stress Scale (PSS) wordt gebruikt om te meten in welke mate levenssituaties als stressvol worden ervaren.
In deze vragenlijst geeft een hogere totaalscore een hoger niveau van ervaren psychologische stress aan.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
|
Depressie, Angst en Stress Schaal Vragenlijst
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
De Depression, Anxiety, and Stress Scale (DASS-21) wordt gebruikt om drie onafhankelijke ernstsubschalen (Depressie, Angst en Stress) te verschaffen.
In deze vragenlijst duidt een hogere score op een subschaal op een grotere ernst van de symptomatologie en een verminderde mentale gezondheidstoestand.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
|
Beck Depressie Inventaris Vragenlijst
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
De Beck Depression Inventory (BDI-II) wordt gebruikt om de ernst van depressieve symptomen te meten.
In deze vragenlijst correleert een hogere score direct met een grotere ernst van depressieve symptomen
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
|
Profiel van Stemmingstoestanden Vragenlijst
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
De Profile of Mood States (POMS) zal worden gebruikt voor het beoordelen van voorbijgaande gemoedstoestanden.
In deze vragenlijst geven hogere scores op negatieve subschalen een slechtere gemoedstoestand aan, terwijl een verhoogde score op de Vigor-schaal een gunstigere gemoedstoestand aangeeft
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijstscore na 12 weken
|
|
Cardiorespiratoire Fitheid
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de basislijn in de cardiorespiratoire fitheid na 12 weken
|
VO₂max wordt beoordeeld na een incrementele test tot uitputting.
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de cardiorespiratoire fitheid na 12 weken
|
|
Spierkracht
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline in de spierkrachtgerelateerde parameters na 12 weken
|
De spierkracht wordt geëvalueerd met behulp van 1-RM en/of maximale isometrische krachttests voor zowel de boven- als onderlichaamskracht.
|
Verandering vanaf baseline in de spierkrachtgerelateerde parameters na 12 weken
|
|
30 seconden zit-sta-test
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de parameters gerelateerd aan opstaan uit zit na 12 weken
|
De 30 seconden zit-sta test zal worden uitgevoerd om de functionele fysieke fitheid (onderlichaamskracht) te evalueren.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de parameters gerelateerd aan opstaan uit zit na 12 weken
|
|
Pittsburgh Slaapkwaliteitsindex Vragenlijst
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de baseline in de vragenlijstscore na 12 weken
|
De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) zal worden gebruikt om de subjectieve slaapkwaliteit en verstoringen over een periode van één maand te beoordelen.
In deze vragenlijst vertegenwoordigt een hogere score een slechtere slaapkwaliteit; een score boven de 5 duidt doorgaans op een klinisch slechte algemene slaapkwaliteit.
Daarnaast zullen de deelnemers een slaapdagboek invullen om hun dagelijkse slaappatronen vast te leggen en de werkelijke rusturen te bepalen.
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de vragenlijstscore na 12 weken
|
|
Relative abundance of specific bacterial taxa - fecal microbiota composition
Tijdsspanne: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the composition of the fecal microbiota.
Percentage of total sequences assigned to specific taxa (e.g., Firmicutes, Bacteroidetes, Akkermansia) will be determined, and results will be expressed as percentage of total sequences (i.e., %) and/or relative abundance (i.e., proportion).
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Alpha diversity of the fecal microbiota - fecal microbiota diversity
Tijdsspanne: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the diversity of the fecal microbiota.
Assessment of microbial richness and evenness within each sample will be determined, and results will be expressed as score on the Shannon Index / Simpson Index / observed OTUs.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
|
Concentration of specific metabolites - fecal microbiota function
Tijdsspanne: Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Fecal samples will be collected before and after the exercise intervention to analyze the functional profile of the fecal microbiota (i.e., the concentration of metabolites).
Quantification of metabolites (e.g., short-chain fatty acids [SCFAs]) will be determined, and results will be expressed as micromoles per gram of feces, millimolar, counts per million, or relative abundance of functional genes.
|
Change from baseline in the fecal microbiota at 12 weeks
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UALBIO2025/008
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .