再発性B細胞リンパ腫患者における自家幹細胞移植後のブリッジ療法および/またはコンソリデーション療法としてのグロフィタマブ (GLO-PACT)

適格基準：

- 本試験に参加する資格を得るためには、以下のすべての基準を満たさなければなりません：

1. 患者／公平な証人／法的代理人による署名および日付入りのインフォームドコンセント文書（ICF）が、試験関連手順の前に提出されること。
2. 年齢が18歳から65歳までの男性または女性。
3. 研究プロトコルに従う能力と意思。
4. 組織学的に確認された原発性難治性または再発性DLBCL（原発性縦隔B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、大細胞型B細胞リンパ腫などすべてのサブタイプを含む）または転換型低悪性度B細胞リンパ腫の診断があり、サルベージリツキシマブ化学療法レジメン後にASCTを計画していること。
5. 少なくとも6か月以上の余命が期待できる患者。
6. すべての患者は、研究治療開始の少なくとも2週間前から、活動性感染症、全身的（経口または非経口）コルチコステロイドまたは抗けいれん薬治療の徴候なく安定していること。吸入性非吸収性および局所コルチコステロイドの使用は、適応に応じて許可される。
7. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0から1であり、過去2週間に悪化していないこと。

8. 妊娠可能な女性および男性被験者は、研究治療中および研究治療完了後3か月間、医学的に許容される避妊措置を講じることに同意すること。すべての妊娠可能な女性は、スクリーニング時に陰性の血液妊娠検査を受けなければならない。

   女性は、研究治療期間中およびグロフィタマブ最終投与後2か月、トシリズマブ最終投与後3か月（該当する場合）、リツキシマブまたは化学療法後12か月、またはオビヌツズマブ最終投与後18か月の間、禁欲するか、年間失敗率≤1％の避妊方法を使用しなければならない。女性はこの期間中に卵子の提供を控えなければならない。女性は、初潮を迎え、閉経後状態に達していない（月経が12か月以上連続してなくなる原因が閉経以外に特定されていない）、および手術（卵巣、卵管、および/または子宮の摘出など）または研究者が判断する他の原因（ミュラー管無発生など）による永久的な不妊ではない場合、妊娠可能とみなされる。妊娠可能の定義は、地域のガイドラインや規制に合わせて調整される場合がある。年間失敗率≤1％の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン放出子宮内避妊器具、銅製子宮内避妊器具が含まれる。ホルモン避妊法はバリア法で補完されなければならない。性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と個人の好みおよび通常の生活様式に関連して評価されるべきである。周期的禁欲（カレンダー法、排卵期法、症状体温法、排卵後法など）および性交中断法は適切な避妊方法ではない。地域のガイドラインや規制で必要とされる場合、地域で認められた適切な避妊方法と禁欲の信頼性に関する情報は、地域のインフォームドコンセント文書に記載される。外科的に不妊でない男性（または他の理由による無精子症の場合）：研究者は、男性参加者の研究治療開始前に精子保存について話し合う。以下のように定義される禁欲（異性間性交を控えること）または避妊を使用すること、および精子提供を控えることに同意する参加者：妊娠可能な女性パートナーが妊娠していない場合、男性は、研究治療期間中およびグロフィタマブ最終投与後2か月、トシリズマブ最終投与後3か月（該当する場合）、リツキシマブ、ICE（イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド）またはオビヌツズマブ最終投与後6か月の間、禁欲するか、コンドームに加えて追加の避妊方法を使用し、合わせて年間失敗率≤1％を達成しなければならない。男性はこの期間中に精子提供を控えなければならない。性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と個人の好みおよび通常の生活様式に関連して評価されるべきである。周期的禁欲（カレンダー法、排卵期法、症状体温法、排卵後法など）および性交中断法は適切な避妊方法ではない。地域のガイドラインや規制で必要とされる場合、地域で認められた適切な避妊方法と禁欲の信頼性に関する情報は、地域のインフォームドコンセント文書に記載される。

9. CTスキャンで測定された、少なくとも1つの二次元的に測定可能（≥1.5 cm）な節病変、または1つの二次元的に測定可能（≥1 cm）な節外病変を有する患者。

10. 適切な血液学的機能（基礎疾患によるものと判断される場合を除く、広範な骨髄浸潤またはDLBCLによる脾臓浸潤に伴う二次性脾機能亢進症に関連するものとして研究者が確立した場合）、以下のように定義される：

    - ANC ≥1.0 x109/L（≥1000/μL）。良性民族性好中球減少症の既往歴のある参加者は、ANC ≥0.75x109/L（≥750/μL）であれば含めることができる。

    - 血小板数 ≥50x109/L（≥50,000/μL）、研究治療開始前1週間以内に輸血を受けていないこと。

11. 適切な腎機能、推定CrCl ≥ 45 mL/minとして定義される。
12. スクリーニング時にHIV検査が陰性である参加者、以下の例外を除く：スクリーニング時にHIV陽性の個人は、少なくとも4週間以上抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4数 ≥200/μL、検出不可能なウイルス量であり、過去12か月以内にAIDSに起因する日和見感染の既往がない場合に適格となる。

除外基準：

• 以下のいずれかの基準を満たす個人は、本試験への参加から除外されます：

  1. 登録前21日以内にいかなる試験薬、生物学的、免疫学的療法を受けている患者。
  2. 重篤または制御不能な全身性疾患または状態の存在、重篤な心臓、肺、または腎臓の状態を含む；研究者の意見において患者に重大なリスクをもたらすあらゆる種類の細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染症；または活動性B型肝炎またはHCV抗体陽性。
  3. 以前の治療からの未解決の毒性が、研究治療開始時にCTCAE-version 5 grade 2を超えていること、脱毛を除く。

  4. 重篤な心血管疾患または状態を有する患者、以下を含む：

     1. 現在治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）およびニューヨーク心臓協会クラスIII/IV CHFの患者
     2. LVEF < 50%
     3. 心室性不整脈に対する抗不整脈薬治療が必要な患者、または制御不能または不安定な心不整脈の患者
     4. 重度の伝導障害（例：第2度または第3度AVブロック）

  5. 以下のいずれかの検査値によって示される不十分な骨髄予備能または臓器機能：

     1. 好中球絶対数 < 1 x 109/L（または過剰な辺縁化による民族性好中球減少症の場合 < 0.75 x 109/L）
     2. 血小板数 < 50 x 109/L（輸血依存性患者は除外される）

  6. 以下のいずれかによって示される重度の肝臓および/または腎臓障害：

     a. アラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常上限（ULN）の2.5倍 b. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > ULNの2.5倍 c. 総ビリルビン > ULNの1.5倍（ギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の文書化された患者では総ビリルビン > ULNの3倍） d. クレアチニンクリアランス < 45 mL/min（CockcroftおよびGault式による測定または計算）。クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合にのみ必要である。

  7. 患者がすべての研究手順および治療に従わない可能性が高い場合、研究者の判断により患者が研究に参加すべきでないと判断されること。
  8. プロトコルに概説された治療の遵守および忍容性を妨げる重大な医学的または精神疾患。
  9. ヒト化またはマウスモノクローナル抗体（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重篤なアレルギーまたはアナフィラキシー反応の既往歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー。
  10. 以下のいずれかに対する禁忌の存在：オビヌツズマブ、リツキシマブ、またはトシリズマブ。
  11. グロフィタマブまたはCD20とCD3の両方を標的とする他の二重特異性抗体による以前の治療。

  10. 登録時にNational Cancer Institute（NCI）CTCAE）v5.0に基づきGrade >1と評価される末梢神経障害。

  11. 現在または既往のCNS疾患、脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患など（注：過去2年以内に脳卒中または一過性脳虚血発作を経験しておらず、研究者の判断により神経学的後遺症がない脳卒中の既往歴のある参加者は許可される）。

  12. 研究登録時に既知の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、または最初の研究治療の2週間以内に発生した主要な感染症エピソード（研究者によって評価された）。 13. プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の既往歴、以下の例外を除く：

注：

• 登録前のいずれかの時点で根治的に治療された皮膚の基底細胞癌または有棘細胞癌、または子宮頸部上皮内癌の既往歴のある参加者は許可される。
• 低悪性度、早期前立腺癌（Gleasonスコア6以下、ステージ1または2）で、登録前のいずれかの時点で治療の必要がない参加者は許可される。
• その他の悪性腫瘍を根治的意図で適切に治療され、登録前2年以上治療なしで寛解状態にある参加者は適格である。

• 登録前2年以上、非転移性、ホルモン受容体陽性乳癌の術後内分泌療法を受けている参加者は適格である。

  14. リツキシマブ、オビヌツズマブ、またはトシリズマブによる治療の禁忌。