Glofitamab siltana ja/tai konsolidointina autologisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut B-solulymfooma (GLO-PACT)

Osallistumiskriteerit:

- Tutkimukseen osallistuakseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilaan/erillisen todistajan/lain edustajan antama allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuvan suostumuksen lomake (ICF) ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Mies tai nainen, ikä 18–65 vuotta.
3. Kyky ja halukkuus noudattaa tutkimusprotokollaa.
4. Histologisesti vahvistettu primaarisen refraktaarin tai relapsoituneen DLBCL:n (kaikki alatypit, mukaan lukien primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma, korkea-asteinen B-solulymfooma, suuri B-solulymfooma jne.) tai transformoituneen matala-asteisen B-solulymfooman diagnoosi, jolle on suunniteltu pelastusrituksimabi-kemoterapiahoitoja, jota seuraa autologinen kantasolusiirto (ASCT).
5. Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
6. Kaikkien potilaiden on oltava vakaita ilman merkkejä aktiivisesta infektioista, systemaattisesta (suun kautta tai parenteraalisesti annetusta) kortikosteroidi- tai antikonvulsanttihoidosta vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa. Inhaloitavien ei-imeytyvien ja topikaalisten kortikosteroidien käyttö on sallittua indikaation mukaan.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–1 ilman heikkenemistä edellisen 2 viikon aikana.

8. Lapsen saantiikäisten naisten ja miessubjektien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä. Kaikkien lapsen saantiikäisten naisten on oltava negatiivinen veriraskaudentesti seulonnassa.

   Naisten on pysyttävä seksuaalisesti pidättyväisinä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on ≤1 % vuodessa tutkimushoidon aikana ja 2 kuukautta glofitamabin viimeisen annoksen jälkeen, 3 kuukautta tosilitsumabin viimeisen annoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 12 kuukautta rituksimabin tai kemoterapian jälkeen tai 18 kuukautta obinutsumabin viimeisen annoksen jälkeen. Naisten on vältettävä munasolujen luovuttamista tänä samana aikana. Nainen katsotaan lapsen saantiikäiseksi, jos hän on menarkeen jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥12 jatkuvaa kuukautta amenorrhoeaa ilman tunnistettua syytä muuta kuin menopause) eikä ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen vuoksi (esim. munasarjojen, munatorvien ja/tai kohdun poisto) tai muusta tutkijan määrittelemästä syystä (esim. Müllerin ageneesi). Lapsen saantiikäisyyden määritelmää voidaan sovittaa paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaisesti. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on ≤1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munatorvien sitominen, miessterilisaatio, hormonia vapauttavat kohdun sisäiset ehkäisylaitteet ja kuparikierukka. Hormonaaliset ehkäisymenetelmät on täydennettävä estomenetelmällä. Seksuaalisen pidättyväisyyden luotettavuutta tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja henkilön ensisijaiseen ja tavalliseen elämäntapaan. Jaksollinen pidättyväisyys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpötila- tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja keskeytys eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä. Jos paikallisten ohjeiden tai määräysten vaatima, paikallisesti tunnistetut riittävät ehkäisymenetelmät ja tiedot pidättyväisyyden luotettavuudesta kuvataan paikallisessa tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeessa. Miehille, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (tai joilla on atsoospermia muista syistä): Tutkijat keskustelevat siemenen säilytyksestä ennen tutkimushoidon aloittamista miesosallistujille. Osallistujat, jotka suostuvat pysymään pidättyväisinä (välttämään heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisyä, ja suostuvat välttämään siemennesteen luovuttamista, kuten alla määritellään: Lapsen saantiikäisen naispuolisen kumppanin kanssa, joka ei ole raskaana, miesten on pysyttävä pidättyväisinä tai käytettävä kondomia lisäksi toisen ehkäisymenetelmän kanssa, jotka yhdessä johtavat epäonnistumisprosenttiin ≤1 % vuodessa tutkimushoidon aikana ja 2 kuukautta glofitamabin viimeisen annoksen jälkeen, 3 kuukautta tosilitsumabin viimeisen annoksen jälkeen (jos sovellettavissa), 6 kuukautta rituksimabin, ICE:n (ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi) tai obinutsumabin jälkeen. Miesten on vältettävä siemennesteen luovuttamista tänä samana aikana. Seksuaalisen pidättyväisyyden luotettavuutta tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja henkilön ensisijaiseen ja tavalliseen elämäntapaan. Jaksollinen pidättyväisyys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpötila- tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja keskeytys eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä. Jos paikallisten ohjeiden tai määräysten vaatima, paikallisesti tunnistetut riittävät ehkäisymenetelmät ja tiedot pidättyväisyyden luotettavuudesta kuvataan paikallisessa tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeessa.

9. Potilaat, joilla on vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattava (≥1,5 cm) solmuun liittyvä leesio tai yksi kaksiulotteisesti mitattava (≥1 cm) solmuun liittymätön leesio, mitattuna tietokonetomografialla (CT).

10. Riittävä hematologinen toiminta (ellei se ole perustavan taustalla olevan sairauden aiheuttama, kuten laajan luuytimen osallistumisen perusteella tai liittyy pernan hyperfunktioon DLBCL:n aiheuttaman pernan osallistumisen seurauksena tutkijan mukaan), määritelty seuraavasti:

    - ANC ≥1,0 x109/L (≥1000/μL). Osallistujat, joilla on historiaa hyvänlaatuisesta etnisestä neutropeniasta, voidaan sisällyttää, jos ANC ≥0,75x109/L (≥750/μL).

    - Verihiutaleiden määrä ≥50x109/L (≥50,000/μL) ilman verensiirtoa viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

11. Riittävä munuaisten toiminta, määritelty arvioiduksi CrCl ≥45 mL/min.
12. Osallistujat, joilla on negatiivinen HIV-testi seulonnassa, seuraavalla poikkeuksella: Henkilöt, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet vakaita antiretroviraalihoidossa vähintään 4 viikkoa, CD4-määrä on ≥200/μL, viruskuorma on havaitsematon, eikä heillä ole ollut opportunistisen infektion historiaa AIDSiin liittyen viimeisen 12 kuukauden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilö, joka täyttää MINKÄ TAHANSA seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

  1. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa tutkittavaa lääkettä, biologistä tai immunologista hoitoa 21 päivän kuluessa ennen rekrytointia.
  2. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systemaattisen sairauden tai tilan läsnäolo, mukaan lukien vakavat sydän-, keuhko- tai munuaissairaudet; minkä tahansa tyyppinen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi merkittävän riskin potilaalle; tai aktiivinen hepatiitti B tai positiiviset HCV-vasta-aineet.
  3. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys aiemmasta hoidosta, joka on suurempi kuin CTCAE-versio 5 aste 2 tutkimushoidon alkaessa, lukuun ottamatta kaljuuntumista.

  4. Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

     1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka vaatii tällä hetkellä hoitoa, ja potilaat, joilla on New York Heart Association luokan III/IV CHF
     2. LVEF < 50%
     3. Tarve antiarytmiseen lääkitykseen kammiorytmi häiriöön tai potilaat, joilla on hallitsemattomia tai epävakaita sydämen rytmihäiriöitä
     4. Vakava johtumishäiriö (esim. toisen- tai kolmannen asteen AV-blokki)

  5. Riittämätön luuytimen varanto tai elinten toiminta, kuten mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista osoittaa:

     1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä < 1 x 109/L (tai < 0,75 x 109/L etnisen neutropenian tapauksessa liiallisen marginaation vuoksi)
     2. Verihiutaleiden määrä < 50 x 109/L (Verensiirrosta riippuvaiset potilaat suljetaan pois)

  6. Vakava maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta, kuten mikä tahansa seuraavista osoittaa:

     a. Alaniamiinotransferaasi > 2,5 kertaa ylärajan normaaliarvo (ULN) b. Aspartaattiamiinotransferaasi > 2,5 kertaa ULN c. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN (Kokonaisbilirubiini >3 kertaa ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) d. Kreatiniinin puhdistuminen < 45 mL/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä). Kreatiniinin puhdistumisen vahvistaminen vaaditaan vain, kun kreatiniini on >1,5 kertaa ULN

  7. Tutkijan arvio, että potilaan ei tulisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata kaikkia tutkimusmenettelyjä ja hoitoa.
  8. Merkittävä lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus, joka häiritsisi noudattamista ja kykyä sietää hoitoa protokollan mukaisesti.
  9. Anamneesi vakavista allergisista tai anafylaktisista reaktioista humanisoituihin tai hiirimonioklonaalisiin vasta-aineisiin (tai rekombinanttisiin vasta-aineisiin liittyviin fuusioproteiineihin) tai tunnettu herkkyys tai allergia hiirituotteille.
  10. Minkä tahansa seuraavan kontraindikaation läsnäolo: Obinutsumabi, rituksimabi tai tosilitsumabi.
  11. Aikaisempi hoito glofitamabilla tai muilla kahden spesifisin vasta-aineen kanssa, jotka kohdistuvat sekä CD20:een että CD3:een.

  10. Perifeerinen neuropatia, joka arvioidaan asteelle >1 National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v5.0 mukaisesti rekrytoinnissa.

  11. Nykyinen tai aiempi CNS-sairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, CNS-vaskuliitti tai neurodegeneratiivinen sairaus (huomio: Osallistujat, joilla on aivohalvauksen anamneesi, joilla ei ole ollut aivohalvausta tai ohimenevää iskeemista kohtausta viimeisen 2 vuoden aikana eikä jäännösneurologisia vajeita tutkijan arvion mukaan, ovat sallittuja).

  12. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, loinen- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimuksen rekrytoinnissa tai mikä tahansa merkittävä infektioepisodi (tutkijan arvioimana) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. 13. Muun maligniteetin anamneesi, joka voisi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, seuraavin poikkeuksin:

Huomio:

• Osallistujat, joilla on anamneesi parantavasti hoidetusta ihon basalio- tai levyepiteelikarsinoomasta tai kohdunkaulan in situ -karsinoomasta milloin tahansa ennen rekrytointia, ovat sallittuja.
• Osallistujat, joilla on matala-asteinen, varhaisvaiheen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet 6 tai alle, vaihe 1 tai 2 ilman hoitotarvetta milloin tahansa ennen rekrytointia, ovat sallittuja.
• Osallistujat, joilla on mikä tahansa muu maligniteetti, joka on hoidettu asianmukaisesti parantavalla tarkoituksella ja maligniteetti on ollut remissiossa ilman hoitoa ≥2 vuotta ennen rekrytointia, ovat kelvollisia.

• Osallistujat, jotka saavat adjuvanttista endokriinihoidosta ei-metastasoituneeseen, hormonireseptoripositiiviseen rintasyöpään ≥2 vuotta ennen rekrytointia, ovat kelvollisia.

  14. Kontraindikaatiot hoidolle rituksimabilla, obinutsumabilla tai tosilitsumabilla.