재발한 B 세포 림프종 환자에서 자가 조혈모세포 이식 후 연결 및/또는 강화 요법으로서의 글로피타맙 (GLO-PACT)

포함 기준:

- 본 임상시험에 참여하기 위해서는 개인이 다음의 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. 임상시험 관련 절차 전에 환자/중립적 증인/법적 대리인이 서명 및 날인된 동의서(ICF)를 제출해야 합니다.
2. 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
3. 연구 프로토콜을 준수할 능력과 의지.
4. 구제 리툭시맵-화학요법 후 자가조혈모세포이식(ASCT)이 계획된, 조직학적으로 확인된 원발성 난치성 또는 재발성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)(원발성 종격동 B세포 림프종, 고등급 B세포 림프종, 대형 B세포 림프종 등 모든 아형 포함) 또는 변형 저등급 B세포 림프종.
5. 생존 기간이 최소 6개월 이상으로 예상되는 환자.
6. 모든 환자는 연구 치료 시작 최소 2주 전까지 활동성 감염, 전신(경구 또는 비경구) 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료의 징후 없이 안정적이어야 합니다. 흡입형 비흡수성 및 국소 코르티코스테로이드 사용은 적응증에 따라 허용됩니다.
7. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0~1로, 지난 2주 동안 악화되지 않음.

8. 임신 가능한 여성 및 남성 참가자는 연구 치료 중 및 연구 치료 완료 후 3개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 임신 가능한 여성은 선별 검사에서 음성 혈액 임신 검사 결과를 가져야 합니다.

   여성은 연구 치료 기간 동안 및 글로피타맙 최종 투여 후 2개월, 토실리주맙 최종 투여 후 3개월(해당 시), 리툭시맵 또는 화학요법 후 12개월, 또는 오비누투주맙 최종 투여 후 18개월 동안 금욕하거나 연간 실패율이 ≤1%인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성은 동일 기간 동안 난자 기부를 삼가야 합니다. 여성은 초경 후, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외 다른 원인이 확인되지 않은 무월경이 12개월 이상 지속되지 않음), 수술(즉, 난소, 난관 및/또는 자궁 제거) 또는 연구자의 판단에 따른 다른 원인(예: 뮐러관 무형성증)으로 인해 영구적으로 불임이 아닌 경우 임신 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 임신 가능성의 정의는 지역 지침 또는 규정과의 일치를 위해 조정될 수 있습니다. 연간 실패율이 ≤1%인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 방출 자궁내 장치 및 구리 자궁내 장치가 있습니다. 호르몬 피임법은 장벽법으로 보충되어야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간 및 개인의 선호 및 일상적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 사출 중단은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 지역 지침 또는 규정에 따라 필요한 경우, 지역적으로 인정된 적절한 피임 방법 및 금욕의 신뢰성에 대한 정보는 지역 동의서에 기재됩니다. 외과적으로 불임이 아닌(또는 다른 이유로 무정자증인) 남성의 경우: 연구자는 남성 참가자에 대해 연구 치료 시작 전 정자 보존에 대해 논의할 것입니다. 아래에 정의된 대로 금욕(이성 간 성교 자제)하거나 피임을 사용하고 정자 기부를 삼가기로 동의한 참가자: 임신하지 않은 임신 가능성 있는 여성 파트너와 함께하는 남성은 연구 치료 기간 동안 및 글로피타맙 최종 투여 후 2개월, 토실리주맙 최종 투여 후 3개월(해당 시), 리툭시맷, ICE(이포스파마이드, 카보플라틴, 에토포시드) 또는 오비누투주맙 후 6개월 동안 금욕하거나 콘돔과 함께 연간 실패율이 ≤1%가 되는 추가 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성은 동일 기간 동안 정자 기부를 삼가야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간 및 개인의 선호 및 일상적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 사출 중단은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 지역 지침 또는 규정에 따라 필요한 경우, 지역적으로 인정된 적절한 피임 방법 및 금욕의 신뢰성에 대한 정보는 지역 동의서에 기재됩니다.

9. CT 스캔에서 측정된, 최소 하나의 2차원 측정 가능(≥1.5 cm) 림프절 병변 또는 하나의 2차원 측정 가능(≥1 cm) 림프절 외 병변을 가진 환자.

10. 적절한 혈액학적 기능(기저 질환에 기인하거나, 광범위한 골수 침범으로 확인되거나, 연구자의 판단에 따라 DLBCL에 의한 비장 침범으로 인한 이차성 비장비대와 관련된 경우 제외), 다음과 같이 정의됨:

    - ANC ≥1.0 x109/L (≥1000/μL) 양성 인종 호중구감소증 병력이 있는 참가자는 ANC ≥0.75x109/L (≥750/μL)인 경우 포함될 수 있습니다.

    - 연구 치료 시작 1주 전 수혈 없이 혈소판 수 ≥50x109/L (≥50,000/μL).

11. 적절한 신장 기능, 추정 CrCl ≥ 45 mL/min으로 정의됨.
12. 선별 검사에서 HIV 음성 검사 결과를 가진 참가자, 단 다음 예외 적용: 선별 검사에서 HIV 양성인 개인은 항레트로바이러스 치료를 최소 4주 동안 안정적으로 유지하고, CD4 수 ≥200/μL, 검출 불가능한 바이러스 부하, 지난 12개월 내 에이즈로 인한 기회감염 병력이 없는 경우 적격입니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 개인은 본 임상시험 참여에서 제외됩니다:

  1. 등록 전 21일 이내에 임상시험용 약물, 생물학적, 면역학적 치료를 받은 환자.
  2. 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환 또는 상태의 존재, 포함: 심각한 심장, 폐 또는 신장 상태; 연구자의 판단에 따라 환자에게 중대한 위험을 초래할 수 있는 세균, 바이러스, 진균 또는 기타 감염; 또는 활동성 B형 간염 또는 양성 C형 간염 항체.
  3. 이전 치료로 인한 해결되지 않은 독성으로, 탈모 제외, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 버전 5 등급 2보다 큼.

  4. 중대한 심혈관 질환 또는 상태를 가진 환자, 포함:

     1. 현재 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF) 및 뉴욕심장협회 III/IV급 CHF 환자
     2. 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%
     3. 심실 부정맥에 대한 항부정맥 약물 치료 필요 또는 통제되지 않거나 불안정한 심장 부정맥 환자
     4. 심각한 전도 장애(예: 2도 또는 3도 방실 차단)

  5. 다음 검사 수치 중 어느 하나로 입증된 불충분한 골수 예비력 또는 장기 기능:

     1. 절대 호중구 수 < 1 x 109/L (또는 과도한 변연화로 인한 인종 호중구감소증의 경우 < 0.75 x 109/L)
     2. 혈소판 수 < 50 x 109/L (수혈 의존적 환자는 제외)

  6. 다음 중 어느 하나로 입증된 심각한 간 및/또는 신장 손상:

     a. 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 2.5배 b. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > ULN의 2.5배 c. 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배 (길버트 증후군(비접합 고빌리루빈혈증)이 문서화된 환자의 경우 총 빌리루빈 > ULN의 3배) d. 크레아티닌 청소율 < 45 mL/min (측정 또는 Cockcroft 및 Gault 공식으로 계산). 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 1.5배를 초과할 때만 필요합니다.

  7. 연구자의 판단에 따라 환자가 모든 연구 절차 및 치료를 준수하지 않을 가능성이 있는 경우 연구 참여를 금지해야 함.
  8. 프로토콜에 명시된 치료 순응 및 내성을 방해할 수 있는 중대한 의학적 또는 정신과적 질환.
  9. 인간화 또는 마우스 단일클론항체(또는 재조합 항체 관련 융합 단백질)에 대한 심각한 알레르기 또는 과민반응 병력 또는 마우스 제제에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기.
  10. 오비누투주맙, 리툭시맵 또는 토실리주맙에 대한 금기증 존재.
  11. 글로피타맙 또는 CD20 및 CD3를 모두 표적으로 하는 기타 이중특이성 항체로의 이전 치료.

  10. 등록 시 국립암연구소(NCI) CTCAE v5.0에 따라 등급 >1로 평가된 말초 신경병증.

  11. 현재 또는 뇌졸중, 간질, 중추신경계 혈관염, 신경퇴행성 질환과 같은 중추신경계 질환 병력 (참고: 연구자의 판단에 따라 지난 2년 내 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈발작을 경험하지 않았고 잔류 신경학적 결손이 없는 뇌졸중 병력이 있는 참가자는 허용됨).

  12. 연구 등록 시 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 진균 감염 제외) 또는 첫 연구 치료 2주 전 내에 발생한 주요 감염 에피소드(연구자 평가 기준). 13. 프로토콜 순응 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 다른 악성종양 병력, 단 다음 예외 적용:

참고:

• 등록 전 언제든지 완치 치료를 받은 기저세포암 또는 편평세포암 피부암 또는 자궁경부 상피내암 병력이 있는 참가자는 허용됩니다.
• 저등급, 초기 전립선암(Gleason 점수 6 이하, 1기 또는 2기)으로 등록 전 언제든지 치료가 필요하지 않은 참가자는 허용됩니다.
• 완치 목적으로 적절히 치료받았고 등록 전 ≥2년 동안 치료 없이 관해 상태인 다른 악성종양이 있는 참가자는 적격입니다.

• 등록 전 ≥2년 동안 비전이성, 호르몬 수용체 양성 유방암에 대한 보조 내분비 치료를 받는 참가자는 적격입니다.

  14. 리툭시맵, 오비누투주맙 또는 토실리주맙 치료에 대한 금기증.