Glofitamab 作为复发B细胞淋巴瘤患者自体干细胞移植后桥接和/或巩固治疗 (GLO-PACT)

纳入标准：

- 要符合参加本试验的资格，个体必须满足以下所有标准：

1. 在开展任何试验相关程序前，由患者/公正见证人/法定代理人签署并注明日期的知情同意书（ICF）。
2. 年龄在18至65岁之间的男性或女性。
3. 有能力并愿意遵守研究方案。
4. 组织学确诊的原发性难治性或复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（所有亚型，包括原发性纵隔B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤等）或计划接受利妥昔单抗化疗方案挽救治疗后进行自体干细胞移植的转化低级别B细胞淋巴瘤。
5. 预期寿命至少6个月的患者。
6. 所有患者在研究治疗开始前至少2周内必须病情稳定，无任何活动性感染、全身性（口服或肠胃外）皮质类固醇或抗惊厥治疗的迹象。允许按指征使用吸入性非吸收性和局部皮质类固醇。
7. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至1分，且在过去2周内无恶化。

8. 有生育能力的女性和男性受试者应同意在研究治疗期间及研究治疗结束后3个月内采取医学上可接受的避孕措施。所有有生育能力的女性在筛选时必须进行血液妊娠试验且结果为阴性。

   女性在研究治疗期间及以下时间段内必须保持禁欲或使用年失败率≤1%的避孕方法：glofitamab末次给药后2个月，托珠单抗（如适用）末次给药后3个月，利妥昔单抗或化疗后12个月，或奥比妥珠单抗末次给药后18个月。女性在此期间不得捐献卵子。女性如有月经初潮、未达到绝经后状态（≥12个月连续闭经且除绝经外无其他明确原因），且未因手术（如切除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（如苗勒管发育不全）导致永久不育，则被视为有生育能力。生育能力的定义可根据当地指南或法规进行调整。年失败率≤1%的避孕方法示例包括双侧输卵管结扎、男性绝育、激素释放宫内节育器和铜宫内节育器。激素避孕方法必须辅以屏障法。应根据临床试验的持续时间以及个人的偏好和通常生活方式来评估禁欲的可靠性。周期性禁欲（如日历法、排卵期法、症状体温法或排卵后法）和体外射精不是充分的避孕方法。如果当地指南或法规要求，将在当地知情同意书中描述当地认可的充分避孕方法以及关于禁欲可靠性的信息。对于未手术绝育（或因其他原因无精子症）的男性：研究者将在男性参与者开始研究治疗前讨论精子保存事宜。同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子的参与者定义如下：对于有未怀孕的有生育能力女性伴侣的男性，在研究治疗期间及以下时间段内必须保持禁欲或使用避孕套加一种额外的避孕方法，两者合计年失败率≤1%：glofitamab末次给药后2个月，托珠单抗（如适用）末次给药后3个月，利妥昔单抗、ICE（异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷）或奥比妥珠单抗末次给药后6个月。男性在此期间不得捐献精子。应根据临床试验的持续时间以及个人的偏好和通常生活方式来评估禁欲的可靠性。周期性禁欲（如日历法、排卵期法、症状体温法或排卵后法）和体外射精不是充分的避孕方法。如果当地指南或法规要求，将在当地知情同意书中描述当地认可的充分避孕方法以及关于禁欲可靠性的信息。

9. 患者至少有一个CT扫描测量的双维可测量（≥1.5 cm）淋巴结病灶，或一个双维可测量（≥1 cm）结外病灶。

10. 充分的血液学功能（除非研究者确定可归因于基础疾病，如广泛的骨髓受累或继发于DLBCL脾脏受累所致的脾功能亢进），定义如下：

    - 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0 x10⁹/L（≥1000/μL）。有良性种族性中性粒细胞减少症史的参与者若ANC≥0.75x10⁹/L（≥750/μL）可纳入。

    - 血小板计数≥50x10⁹/L（≥50,000/μL），且在开始研究治疗前一周内未接受输血。

11. 充分的肾功能，定义为估计肌酐清除率（CrCl）≥45 mL/min。
12. 筛选时HIV检测阴性的参与者，但以下情况除外：筛选时HIV检测阳性者若符合以下条件仍可入选：接受抗逆转录病毒治疗至少4周且病情稳定，CD4计数≥200/μL，病毒载量检测不到，且在过去12个月内无归因于艾滋病的机会性感染史。

排除标准：

• 符合以下任何标准的个体将被排除在本试验之外：

  1. 入组前21天内接受过任何研究性药物、生物或免疫治疗的。
  2. 存在任何严重或未受控制的全身性疾病或状况，包括严重的心脏、肺或肾脏疾病；研究者认为会对患者构成重大风险的任何类型的细菌、病毒、真菌或其他感染；或活动性乙型肝炎或HCV抗体阳性。
  3. 既往治疗引起的任何未缓解的毒性反应，在开始研究治疗时大于CTCAE第5版2级，脱发除外。

  4. 患有显著心血管疾病或状况的患者，包括以下任何一项：

     1. 目前需要治疗的充血性心力衰竭（CHF）以及纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III/IV级的CHF患者。
     2. 左心室射血分数（LVEF）<50%。
     3. 需要抗心律失常药物治疗室性心律失常的患者，或患有未受控制或不稳定心律失常的患者。
     4. 严重传导障碍（如二度或三度房室传导阻滞）。

  5. 骨髓储备或器官功能不足，表现为以下任何实验室值：

     1. 中性粒细胞绝对计数<1 x10⁹/L（或因边缘池过多导致的种族性中性粒细胞减少症者<0.75 x10⁹/L）。
     2. 血小板计数<50 x10⁹/L（排除输血依赖患者）。

  6. 严重肝和/或肾功能损害，表现为以下任何一项：

     a. 丙氨酸氨基转移酶>正常值上限（ULN）的2.5倍。b. 天冬氨酸氨基转移酶>ULN的2.5倍。c. 总胆红素>ULN的1.5倍（有吉尔伯特综合征（非结合性高胆红素血症）记录的患者总胆红素>ULN的3倍）。d. 肌酐清除率<45 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式测量或计算）。仅当肌酐>ULN的1.5倍时需要确认肌酐清除率。

  7. 研究者判断患者若不太可能遵守所有研究程序和治疗，则不应参与本研究。
  8. 存在可能干扰依从性和耐受方案规定治疗的显著医学或精神疾病。
  9. 有人源化或鼠源单克隆抗体（或重组抗体相关融合蛋白）的严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠源产品敏感或过敏。
  10. 存在以下任何药物的禁忌症：奥比妥珠单抗、利妥昔单抗或托珠单抗。
  11. 既往接受过glofitamab或其他同时靶向CD20和CD3的双特异性抗体治疗。

  10. 入组时根据美国国家癌症研究所（NCI）CTCAE v5.0评估外周神经病变>1级。

  11. 当前或既往有中枢神经系统疾病史，如卒中、癫痫、中枢神经系统血管炎、或神经退行性疾病（注：允许有卒中史但过去2年内未发生卒中或短暂性脑缺血发作，且研究者判断无残留神经功能缺损的参与者）。

  12. 研究入组时已知有活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（甲床真菌感染除外），或在首次研究治疗前2周内发生过任何重大感染事件（由研究者评估）。13. 有其他可能影响方案依从性或结果解释的恶性肿瘤史，但以下情况除外：

注：

• 允许入组前任何时间有皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌根治性治疗史的参与者。
• 允许入组前任何时间有低级别、早期前列腺癌（Gleason评分6分或以下，1或2期）且无需治疗的参与者。
• 允许入组前≥2年曾接受以治愈为目的的适当治疗且恶性肿瘤处于无治疗缓解期的其他任何恶性肿瘤的参与者。

• 允许入组前≥2年因非转移性、激素受体阳性乳腺癌接受辅助内分泌治疗的参与者。

  14. 存在利妥昔单抗、奥比妥珠单抗或托珠单抗的治疗禁忌症。