ラットにおける虚血性持続勃起症における虚血再灌流損傷に対するα-リポ酸の保護効果の研究
ラットにおける虚血性持続勃起症の虚血再灌流損傷に対するαリポ酸の保護効果の研究
医学用語で『持続性勃起症』として知られる状態は、性的刺激やオーガズムなしに、男性性器の勃起状態が部分的または完全に4時間以上持続することを指します。 この『持続的で痛みを伴う勃起』は、新生児期を含むすべての年齢層で発生する可能性がありますが、一般的には若年成人で観察されます。 主に3つのタイプがあります:虚血性(血流制限)、非虚血性(血流制限なし)、および再発性『持続的で痛みを伴う勃起』です。 この障害は、男性性器の勃起を失わせる(陰茎の萎縮)メカニズムの機能不全の結果として発症すると考えられています。 『持続的で痛みを伴う勃起』の終了後、一時的に血流を奪われたこの構造を保存するためには、組織への血流の回復(再灌流)が必要ですが、血流の回復自体が、血流制限と組織への血流の回復による損傷を引き起こすメカニズム的プロセスを開始します。
現在、『持続的で痛みを伴う勃起』の治療において、虚血再灌流障害による組織損傷を防ぐために使用される効果的で安全な医療処置はありません。 現在、『持続的で痛みを伴う勃起』の治療において、虚血再灌流障害による組織損傷を防ぐために使用される効果的で安全な医療処置はありません。 アルファリポ酸は、一部の食品に含まれ、体内で自然に生成される抗酸化物質です。 この研究では、合計18匹のラットを6群に分け、『持続的で痛みを伴う勃起』のモデルを作成し、アルファリポ酸のこの状態に対する生化学的および組織病理学的保護効果の可能性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
持続勃起症(プライアピズム)とは、性的刺激なしに4時間以上持続する長時間の勃起を指し、陰茎の腫脹、硬直、弛緩を調節するメカニズムの機能不全によって引き起こされます。 病態生理学的には、持続勃起症には主に3つのタイプがあります:虚血性、非虚血性、再発性(吃音性)。 虚血性(静脈閉塞性、低血流)持続勃起症は最も一般的なタイプです。 鎌状赤血球貧血、血管作動性薬物の使用、血液疾患、ヘパリン療法、血液透析、悪性腫瘍(局所的または転移性)、高脂血症、経腸栄養療法、外傷など、多くの状態が持続勃起症を引き起こす可能性があります。 急性虚血性持続勃起症は医療緊急事態であり、その後勃起不全(ED)を引き起こす可能性があります。 虚血再灌流(I/R)損傷は、持続勃起症の解消に伴って発生します。 再灌流は虚血組織の保存に必要なメカニズムですが、再灌流自体が損傷を引き起こす病態生理学的プロセスを開始します。 I/R損傷では、好中球、炎症性サイトカイン、血栓形成能が増加した接着分子が活性化され、大量の細胞内Ca放出とともに活性酸素が発生します。 酸化ストレスは細胞膜を損傷し、組織に有害な影響を及ぼし、永続的な細胞損傷につながります。 アルファリポ酸(ALA)は、1950年に牛の肝臓から初めて単離された8炭素分子で、血液脳関門を通過することができます。 1,2-ジチオラン-3-ペンタン酸またはチオクト酸とも呼ばれます。 アルファリポ酸(ALA)は、特定の食品に含まれる天然物質であり、体内でも合成されます。 ミトコンドリア複合体が豊富な動物および植物組織に多く含まれています。 植物では、ほうれん草、ブロッコリー、トマトにリポ酸が最も多く含まれています。 動物組織では、腎臓、心臓、肝臓に最も豊富に含まれています。 ALAは、グルコースおよび脂質代謝に関与する酵素補因子であり、遺伝子転写を調節します。 ALAは抗酸化物質としても作用し、内部の抗酸化システムを改善するだけでなく、それらを回復させ、その産生または細胞へのアクセス性をサポートします。 また、酸化ストレスの原因となる重金属を血流から効果的に除去します。 他の抗酸化物質と比較したALAの最もユニークな特徴は、脂溶性および水溶性化合物の両方として反応することです。 薬理学的には、ALAは血糖コントロールおよび糖尿病関連の多発神経障害を改善し、重金属中毒に関連する毒性を効果的に軽減します。 抗酸化物質として、ALAは直接的に活性酸素を除去し、遷移金属イオンをキレートし、細胞質グルタチオンおよびビタミンCレベルを増加させ、それらの枯渇に関連する毒性を防ぎます。 前臨床研究および臨床的に、AIDS、腎結石症、エタノール中毒、脳虚血、脳卒中、パーキンソン病、皮膚炎症、糖尿病性神経障害、放射線損傷、白内障疾患などに使用されています。 本研究では、生化学的および組織病理学的方法を用いて、虚血性持続勃起症のラットモデルにおける再灌流損傷の軽減におけるALAの有効性を検討します。
文献レビュー:
PubMed、ClinicalKey、EAU、AUAガイド、全国論文センター、Google Scholarに掲載された主題に関する出版物をレビューしました。 持続勃起症内の虚血性持続勃起症に関する出版物をレビューしました。 これらの出版物には、持続勃起症の病態生理学、病因、介入および治療、および実験的に誘導された虚血性持続勃起症モデルの詳細な検討が含まれていました。 アルファリポ酸に関連する生化学的特性および治療目的で使用された実験的研究を含む出版物を検討しました。 誘導された虚血再灌流を伴う動物実験モデルで検討された血清および組織サンプルのバイオマーカーおよび組織病理学的検査を含む出版物をレビューしました。
目的:この実験的研究の目的は、ラットに「長く痛みを伴う勃起」モデルを作成することにより、アルファリポ酸がこの状態に及ぼす可能性のある影響を生化学的および組織病理学的に調査することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Trabzon、トルコ(Türkiye)
- Karadeniz Technical University Experimental Animal Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
• 体重350〜400 gの成体雄性スプラーグ・ドーリーラット。
除外基準:
- 先天性異常、活動性感染症、または全身性疾患を有する動物。
- 実験プロトコル完了前に死亡した動物。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:コントロール群
虚血性持続勃起症または再灌流の誘導を行わなかった健康なラット。
薬理学的治療は実施されなかった。
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実験的:虚血性持続勃起症+再灌流
陰茎基部に4時間止血帯を適用することで虚血性持続勃起症を誘発し、その後再灌流を行った。
抗酸化剤または薬理学的治療は施されなかった。
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陰茎基部に止血帯を4時間適用して虚血性持続勃起症を誘発し、その後再灌流を行った。
他の名前:
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実験的:虚血性持続勃起症 + 再灌流 + ALA
虚血性持続勃起症は、4時間の陰茎基部止血帯による虚血後に再灌流を誘導した。
再灌流の30分前に、α-リポ酸(ALA)を100 mg/kgの用量で腹腔内投与した。
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虚血性持続勃起症は、ペニスの基部に止血帯を4時間適用し、その後再灌流を行うことで誘発されました。
他の名前:
再灌流の30分前に、100 mg/kgの用量でα-リポ酸を腹腔内投与しました。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Erel分光光度測定法により測定された血清総抗酸化能(TAS)の変化
時間枠:再灌流後7日
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血清総抗酸化能(TAS)は、Erel分光光度測定法を用いて測定されます。測定単位 mmol Trolox equivalent/L
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再灌流後7日
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Erel分光光度測定法によって測定された血清総酸化状態(TOS)の変化
時間枠:再灌流後7日
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血清総酸化状態(TOS)は、Erel分光光度測定法を用いて測定されます。測定単位 µmol H₂O₂相当/L
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再灌流後7日
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分光光度酵素活性アッセイで測定された血清グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)活性の変化
時間枠:再灌流後7日
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血清グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)活性は、分光光度法による酵素活性アッセイを用いて測定されます。測定単位 U/L
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再灌流後7日
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ELISA法で測定した血清マロンジアルデヒド(MDA)濃度の変化
時間枠:再灌流後7日
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血清マロンジアルデヒド(MDA)濃度は市販のELISAキットを用いて測定されます。測定単位 ng/mL
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再灌流後7日
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ELISA法で測定された血清虚血修飾アルブミン(IMA)濃度の変化
時間枠:再灌流後7日
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血清虚血修飾アルブミン(IMA)濃度は市販のELISAキットを用いて測定されます。測定単位 U/mL
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再灌流後7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ELISA法で測定した血清腫瘍壊死因子-α(TNF-α)濃度の変化
時間枠:再灌流後7日
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血清腫瘍壊死因子-α(TNF-α)濃度は、市販のELISAキットを用いて測定されます。測定単位:pg/mL
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再灌流後7日
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ELISA法により測定された陰茎組織腫瘍壊死因子-α(TNF-α)濃度の変化
時間枠:再灌流後7日
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陰茎組織の腫瘍壊死因子-α(TNF-α)濃度は、市販のELISAキットを用いて測定し、組織タンパク質含有量に対して正規化します。測定単位 pg/mg タンパク質
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再灌流後7日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫組織化学法で測定された陰茎組織におけるGRP78タンパク質発現の変化
時間枠:再灌流後7日
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ペニス組織におけるGRP78タンパク質の発現は、免疫組織化学的半定量スコアリングを用いて評価されます。測定単位 半定量スコア
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再灌流後7日
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免疫組織化学法により測定された陰茎組織におけるCHOPタンパク質発現の変化
時間枠:再灌流後7日
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ペニス組織におけるCHOPタンパク質の発現は、免疫組織化学的半定量スコアリングを用いて評価されます。測定単位 半定量スコア
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再灌流後7日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024/2
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