Tutkimus alfa-lippohapon suojavaikutuksesta iskeemiseen reperfuusiohaavaan iskeemisessa priapismissa rotilla

Priapismi tarkoittaa pitkäaikaista erektiota, joka kestää yli neljä tuntia ilman seksuaalista stimulaatiota, ja joka johtuu siihen liittyvien mekanismien toimintahäiriöstä, jotka säätelevät peniksen turvotusta, jäykkyyttä ja rentoutumista. Patofysiologisesti priapismia on kolme päätyyppiä: iskeeminen, ei-iskeeminen ja toistuva (änkyttävä). Iskeeminen (venookluusiivinen, matalavirtainen) priapismi on yleisin tyyppi. Siklasoluanemia, vaskoaktiivisten lääkkeiden käyttö, hematologiset dyskrasiat, heparin-hoito, hemodialyysi, maligniteetit (paikalliset tai metastasoituneet), hyperlipidemia parenteraalinen ravitsemushoito ja trauma ovat joukossa monista tiloista, jotka voivat aiheuttaa priapismia. Akuutti iskeeminen priapismi on lääketieteellinen hätätilanne ja voi johtaa myöhemmin erektiohäiriöön (ED). Iskeemia-reperfuusiovaurio (I/R) tapahtuu priapismin ratkaisun yhteydessä. Vaikka reperfuusio on välttämätön mekanismi iskeemisen kudoksen säilyttämiseksi, reperfuusio itse käynnistää patofysiologisen prosessin, joka aiheuttaa vaurioita. I/R-vauriossa aktivoituvat neutrofiilit, tulehdussytokiinit ja adheesiomolekyylit lisääntyneellä trombogeenisyydellä, ja vapaita happiradikaaleja kehittyy massiivisen solunsisäisen Ca-vapautuksen kanssa. Oksidatiivinen stressi vahingoittaa solukalvoa ja sillä on haitallisia vaikutuksia kudokseen, mikä johtaa pysyviin soluvaurioihin. Alfa-lippohappo (ALA) on 8-hiilinen molekyyli, joka eristettiin ensimmäisen kerran naudan maksasta vuonna 1950 ja joka voi ylittää veri-aivoesteen. Sitä voidaan kutsua myös nimellä 1,2-ditiolaan-3-pentaanihappo tai tioktiinihappo. Alfa-lippohappo (ALA) on luonnossa esiintyvä aine, jota löytyy tietyistä elintarvikkeista ja jota keho myös syntetisoi. Sitä on runsaasti eläin- ja kasvikudoksissa, jotka ovat rikkaita mitokondriokomplekseissa. Kasveista pinaatti, parsakaali ja tomaatit sisältävät eniten lippohappoa. Eläinkudoksissa sitä on eniten munuaisissa, sydämessä ja maksassa. ALA on entsymaattinen kofaktori, joka osallistuu glukoosi- ja lipidimetaboliaan ja säätelee geenien transkriptiota. ALA toimii myös antioksidanttina, koska se ei vain paranna sisäisiä antioksidanttijärjestelmiä, vaan myös palauttaa ne ja tukee niiden tuotantoa tai solusaatavuutta. Se poistaa myös tehokkaasti verenkierrosta raskasmetalleja, jotka aiheuttavat oksidatiivista stressiä. ALAn ainutlaatuisin piirre verrattuna muihin antioksidantteihin on, että se reagoi sekä lipidiliukoisena että vesiliukoisena yhdisteenä. Farmakologisesti ALA parantaa glykeemistä kontrollia ja diabetes mellitusiin liittyviä polyneuropatioita; se vähentää myös tehokkaasti raskasmetallimyrkytykseen liittyviä toksisuuksia. Antioksidanttina ALA poistaa suoraan vapaita radikaaleja, keloi siirtymämetalli-ioneja, lisää sytosolisen glutationin ja C-vitamiinin tasoja ja estää niiden vähenemiseen liittyviä toksisuuksia. Sitä käytetään prekliinisissä tutkimuksissa ja kliinisesti AIDS:ssa, munuaiskivissä, etanolimyrkytyksessä, aivoiskeemiassa, aivohalvauksessa, Parkinsonin taudissa, ihotulehduksessa, diabeettisessa neuropatiassa, säteilyvaurioissa ja kaihitaudissa. Tämä tutkimus tarkastelee ALAn tehoa lievittää reperfuusiovaurioita rotan iskeemisen priapismin malleissa biokemiallisin ja histopatologisin menetelmin.

Kirjallisuuskatsaus:

Aiheesta julkaistuja julkaisuja PubMedissä, ClinicalKeyissä, EAU:ssa, AUA-oppaassa, Kansallisessa opinnäytetietokannassa ja Google Scholarissa tarkasteltiin. Priaismin sisällä olevia iskeemisen priapismin julkaisuja tarkasteltiin. Nämä julkaisut sisälsivät yksityiskohtaisen tarkastelun priapismin patofysiologiasta, etiologiasta, interventioista ja hoidoista sekä kokeellisesti indusoiduista iskeemisen priapismin malleista. Alfa-lippohappoon liittyviä biokemiallisia ominaisuuksia sisältävät julkaisut ja hoitotarkoituksiin käytetyt kokeelliset tutkimukset tarkasteltiin. Indusoidussa iskeemia-reperfuusiossa olevissa eläinkokeellisissa malleissa tarkasteltujen seerumin ja kudosnäytteiden biomarkkeri- ja histopatologiset tutkimukset sisältävät julkaisut tarkasteltiin.

Tavoite: Tämän kokeellisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia alfa-lippohapon mahdollisia vaikutuksia tähän tilaan biokemiallisesti ja histopatologisesti luomalla rotille 'pitkä ja kivulias erektio' -malli.