Onderzoek naar het beschermende effect van alfa-liponzuur op ischemische reperfusieschade bij ischemische priapisme bij ratten

Priapisme verwijst naar een langdurige erectie die meer dan vier uur aanhoudt zonder seksuele stimulatie, veroorzaakt door een disfunctie van de mechanismen die de zwelling, stijfheid en ontspanning van de penis reguleren. Pathofysiologisch zijn er drie hoofdtypen priapisme: ischemisch, niet-ischemisch en recidiverend (stotterend). Ischemisch (veno-occlusief, laagdebiet) priapisme is het meest voorkomende type. Sikkelcelanemie, gebruik van vasoactieve medicijnen, hematologische dyscrasieën, heparinetherapie, hemodialyse, maligniteiten (lokaal of gemetastaseerd), hyperlipidemie parenterale voedingstherapie en trauma behoren tot de vele aandoeningen die priapisme kunnen veroorzaken. Acuut ischemisch priapisme is een medisch noodgeval en kan vervolgens leiden tot erectiestoornissen (ED). Ischemie-reperfusie (I/R) letsel treedt op bij het oplossen van priapisme. Hoewel reperfusie een noodzakelijk mechanisme is voor het behoud van ischemisch weefsel, initieert reperfusie zelf een pathofysiologisch proces dat letsel veroorzaakt. Bij I/R-letsel worden neutrofielen, inflammatoire cytokinen en adhesiemoleculen met verhoogde trombogeniciteit geactiveerd, en ontwikkelen zich vrije zuurstofradicalen met massale intracellulaire Ca-vrijgave. Oxidatieve stress beschadigt het celmembraan en heeft schadelijke effecten op het weefsel, wat leidt tot permanent cellulair letsel. Alfa-liponzuur (ALA) is een 8-koolstofmolecuul dat voor het eerst in 1950 uit runderlever werd geïsoleerd en de bloed-hersenbarrière kan passeren. Het kan ook worden aangeduid als 1,2-dithiolaan-3-pentaanzuur of thioctinezuur. Alfa-liponzuur (ALA) is een natuurlijke stof die in bepaalde voedingsmiddelen voorkomt en ook in het lichaam wordt gesynthetiseerd. Het is overvloedig aanwezig in dierlijke en plantaardige weefsels die rijk zijn aan mitochondriale complexen. Onder planten bevatten spinazie, broccoli en tomaten de hoogste hoeveelheden liponzuur. In dierlijke weefsels komt het het meest voor in de nieren, het hart en de lever. ALA is een enzymatische cofactor die betrokken is bij glucose- en lipidenmetabolisme en reguleert genexpressie. ALA werkt ook als een antioxidant omdat het niet alleen interne antioxidantensystemen verbetert, maar ze ook herstelt en hun productie of cellulaire toegankelijkheid ondersteunt. Het verwijdert ook effectief zware metalen die verantwoordelijk zijn voor oxidatieve stress uit de bloedbaan. De meest unieke eigenschap van ALA in vergelijking met andere antioxidanten is dat het reageert als zowel een lipide- als wateroplosbare verbinding. Farmacologisch verbetert ALA de glykemische controle en diabetes mellitus-gerelateerde polyneuropathieën; het vermindert ook effectief toxiciteiten geassocieerd met vergiftiging door zware metalen. Als antioxidant elimineert ALA direct vrije radicalen, cheleert overgangsmetaalionen, verhoogt cytosolische glutathion- en vitamine C-niveaus en voorkomt toxiciteiten geassocieerd met hun uitputting. Het wordt gebruikt in preklinische studies en klinisch bij AIDS, nierlithiasis, ethanolintoxicatie, cerebrale ischemie, beroerte, de ziekte van Parkinson, huidontsteking, diabetische neuropathie, stralingsschade en cataractziekte. Deze studie zal de effectiviteit van ALA bij het verlichten van reperfusieletsel in rattenmodellen van ischemisch priapisme onderzoeken met behulp van biochemische en histopathologische methoden.

Literatuuroverzicht:

Publicaties over het onderwerp gepubliceerd in PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre en Google Scholar werden beoordeeld. Publicaties over ischemisch priapisme binnen priapisme werden beoordeeld. Deze publicaties omvatten een gedetailleerd onderzoek van de pathofysiologie, etiologie, interventies en behandelingen van priapisme, en experimenteel geïnduceerde ischemische priapismemodellen. Publicaties met biochemische eigenschappen gerelateerd aan alfa-liponzuur en experimentele studies gebruikt voor behandelingsdoeleinden werden onderzocht. Publicaties met biomarker- en histopathologische onderzoeken van serum- en weefselmonsters onderzocht in dierexperimentele modellen met geïnduceerde ischemie-reperfusie werden beoordeeld.

Doelstelling: Het doel van deze experimentele studie is om de mogelijke effecten van alfa-liponzuur op deze aandoening biochemisch en histopathologisch te onderzoeken door een 'langdurige en pijnlijke erectie'-model in ratten te creëren.