Исследование защитного действия альфа-липоевой кислоты на ишемическое реперфузионное повреждение при ишемическом приапизме у крыс

Приапизм — это продолжительная эрекция, длящаяся более четырех часов без какой-либо сексуальной стимуляции, вызванная дисфункцией механизмов, регулирующих набухание, ригидность и расслабление полового члена. С патофизиологической точки зрения существует три основных типа приапизма: ишемический, неишемический и рецидивирующий (заикающийся). Ишемический (венозно-окклюзионный, низкопоточный) приапизм является наиболее распространенным типом. Серповидноклеточная анемия, применение вазоактивных препаратов, гематологические дискразии, терапия гепарином, гемодиализ, злокачественные новообразования (локальные или метастатические), гиперлипидемия, парентеральное питание и травмы относятся к числу многих состояний, которые могут вызывать приапизм. Острый ишемический приапизм представляет собой неотложное медицинское состояние и впоследствии может привести к эректильной дисфункции (ЭД). Ишемически-реперфузионное (И/Р) повреждение возникает при разрешении приапизма. Хотя реперфузия является необходимым механизмом для сохранения ишемизированной ткани, сама реперфузия запускает патофизиологический процесс, вызывающий повреждение. При И/Р повреждении активируются нейтрофилы, воспалительные цитокины и молекулы адгезии с повышенной тромбогенностью, а также образуются свободные кислородные радикалы с массивным внутриклеточным высвобождением Ca. Окислительный стресс повреждает клеточную мембрану и оказывает вредное воздействие на ткань, приводя к необратимому клеточному повреждению. Альфа-липоевая кислота (АЛК) — это 8-углеродная молекула, впервые выделенная из бычьей печени в 1950 году, которая может проникать через гематоэнцефалический барьер. Ее также могут называть 1,2-дитиолан-3-пентановой кислотой или тиоктовой кислотой. Альфа-липоевая кислота (АЛК) — это природное вещество, содержащееся в некоторых продуктах питания, а также синтезируемое в организме. Она в изобилии присутствует в животных и растительных тканях, богатых митохондриальными комплексами. Среди растений наибольшее количество липоевой кислоты содержится в шпинате, брокколи и томатах. В животных тканях она наиболее обильна в почках, сердце и печени. АЛК является ферментативным кофактором, участвующим в метаболизме глюкозы и липидов, и регулирует транскрипцию генов. АЛК также действует как антиоксидант, поскольку не только улучшает внутренние антиоксидантные системы, но и восстанавливает их, а также поддерживает их производство или клеточную доступность. Она также эффективно удаляет из кровотока тяжелые металлы, ответственные за окислительный стресс. Наиболее уникальной особенностью АЛК по сравнению с другими антиоксидантами является то, что она реагирует как липо- и водорастворимое соединение. Фармакологически АЛК улучшает гликемический контроль и диабетические полинейропатии; она также эффективно снижает токсичность, связанную с отравлением тяжелыми металлами. Как антиоксидант, АЛК непосредственно устраняет свободные радикалы, хелатирует ионы переходных металлов, повышает уровень цитозольного глутатиона и витамина С, а также предотвращает токсичность, связанную с их истощением. Она используется в доклинических исследованиях и клинически при СПИДе, почечном литиазе, интоксикации этанолом, церебральной ишемии, инсульте, болезни Паркинсона, воспалении кожи, диабетической нейропатии, радиационном повреждении и катаракте. В данном исследовании будет изучена эффективность АЛК в облегчении реперфузионного повреждения в моделях ишемического приапизма у крыс с использованием биохимических и гистопатологических методов.

Обзор литературы:

Были рассмотрены публикации по данной теме, опубликованные в PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, Национальном центре диссертаций и Google Scholar. Были рассмотрены публикации по ишемическому приапизму в рамках приапизма. Эти публикации включали подробное изучение патофизиологии, этиологии, вмешательств и методов лечения приапизма, а также экспериментально индуцированных моделей ишемического приапизма. Были изучены публикации, содержащие биохимические свойства, связанные с альфа-липоевой кислотой, и экспериментальные исследования, используемые в лечебных целях. Были рассмотрены публикации, содержащие биомаркерные и гистопатологические исследования образцов сыворотки и тканей, изученных в экспериментальных моделях животных с индуцированной ишемией-реперфузией.

Цель: Целью данного экспериментального исследования является изучение возможных эффектов альфа-липоевой кислоты на это состояние биохимически и гистопатологически путем создания модели «длительной и болезненной эрекции» у крыс.