研究α硫辛酸对大鼠缺血性阴茎异常勃起缺血再灌注损伤的保护作用
α-硫辛酸对大鼠缺血性阴茎异常勃起缺血再灌注损伤保护作用的研究
医学术语中称为“阴茎异常勃起”的病症,指的是男性性器官在没有性刺激或性高潮的情况下,部分或完全勃起状态持续超过4小时。这种“持久且疼痛的勃起”通常见于青壮年,但也可能发生在包括新生儿期在内的所有年龄段。主要有三种类型:缺血性(血流受限)、非缺血性(血流不受限)和复发性“持久且疼痛的勃起”。该疾病被认为是由导致男性性器官失去勃起(阴茎消肿)的机制功能障碍引起的。尽管在“持久且疼痛的勃起”结束后,组织恢复血流(再灌注)对于保护这一段时间内缺血的结构是必要的,但血流恢复本身会启动一个机制过程,导致因血流受限和血流恢复至组织而造成的损伤。
目前,在治疗“持久且疼痛的勃起”中,尚无有效且安全的医疗方法来预防由缺血-再灌注损伤引起的组织损伤。α-硫辛酸是一种存在于某些食物中并在体内自然产生的抗氧化剂。在这项研究中,将在总共18只大鼠中创建“持久且疼痛的勃起”模型,分为6组,并研究α-硫辛酸对这种病症可能的生化和组织病理学保护作用。
研究概览
详细说明
阴茎异常勃起是指在没有性刺激的情况下持续超过四小时的长时间勃起,这是由于调节阴茎肿胀、硬化和松弛机制的失调引起的。 从病理生理学角度看,阴茎异常勃起主要有三种类型:缺血性、非缺血性和复发性(阵发性)。 缺血性(静脉闭塞性、低流量)阴茎异常勃起是最常见的类型。 镰状细胞性贫血、血管活性药物的使用、血液病、肝素治疗、血液透析、恶性肿瘤(局部或转移性)、高脂血症肠外营养治疗以及创伤等众多情况都可能导致阴茎异常勃起。 急性缺血性阴茎异常勃起是一种医疗急症,随后可能导致勃起功能障碍(ED)。 缺血再灌注(I/R)损伤发生在阴茎异常勃起缓解时。 尽管再灌注是保存缺血组织的必要机制,但再灌注本身会启动一个导致损伤的病理生理过程。 在I/R损伤中,中性粒细胞、炎性细胞因子和具有增加血栓形成性的黏附分子被激活,同时伴随着大量细胞内钙释放产生游离氧自由基。 氧化应激会损害细胞膜并对组织产生有害影响,导致永久性细胞损伤。 α-硫辛酸(ALA)是一种8碳分子,最早于1950年从牛肝中分离出来,能够穿过血脑屏障。 它也可能被称为1,2-二硫戊环-3-戊酸或硫辛酸。 α-硫辛酸(ALA)是一种存在于某些食物中的天然物质,也在体内合成。 它在富含线粒体复合物的动植物组织中含量丰富。 在植物中,菠菜、西兰花和西红柿含有最高量的硫辛酸。 在动物组织中,肾脏、心脏和肝脏中含量最为丰富。 ALA是一种参与葡萄糖和脂质代谢的酶辅助因子,并调节基因转录。 ALA还作为一种抗氧化剂,因为它不仅改善内部抗氧化系统,还能恢复并支持其产生或细胞可及性。 它还能有效清除血液中导致氧化应激的重金属。 与其他抗氧化剂相比,ALA最独特的特点是它既能作为脂溶性也能作为水溶性化合物发生反应。 在药理学上,ALA改善血糖控制和糖尿病相关的多发性神经病变;它还能有效减少与重金属中毒相关的毒性。 作为抗氧化剂,ALA直接消除自由基,螯合过渡金属离子,增加胞质谷胱甘肽和维生素C水平,并防止与其耗竭相关的毒性。 它在临床前研究和临床中用于艾滋病、肾结石、乙醇中毒、脑缺血、中风、帕金森病、皮肤炎症、糖尿病神经病变、辐射损伤和白内障疾病。 本研究将使用生化和组织病理学方法,在大鼠缺血性阴茎异常勃起模型中检验ALA缓解再灌注损伤的效果。
文献综述:
回顾了PubMed、ClinicalKey、EAU、AUA指南、国家论文中心和Google Scholar上发表的关于该主题的出版物。 回顾了关于阴茎异常勃起中缺血性阴茎异常勃起的出版物。 这些出版物包括对阴茎异常勃起的病理生理学、病因学、干预和治疗以及实验诱导的缺血性阴茎异常勃起模型的详细研究。 审查了包含与α-硫辛酸相关的生化特性和用于治疗目的的实验研究的出版物。 回顾了包含在诱导缺血再灌注的动物实验模型中检查血清和组织样本的生物标志物和组织病理学检查的出版物。
目的:本实验研究的目的是通过在大鼠中建立“长时间且疼痛的勃起”模型,从生化和组织病理学角度研究α-硫辛酸对这种状况的可能影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
Trabzon、土耳其(türkiye)
- Karadeniz Technical University Experimental Animal Research Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
• 体重350-400克的成年雄性Sprague-Dawley大鼠。
排除标准:
- 具有先天性异常、活动性感染或全身性疾病的动物。
- 在实验方案完成前死亡的动物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:阶乘赋值
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:对照组
未诱导缺血性阴茎异常勃起或缺血再灌注的健康大鼠。
未给予任何药物治疗。
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实验性的:缺血性阴茎异常勃起 + 再灌注
通过使用止血带在阴茎根部结扎4小时诱导缺血性阴茎异常勃起,随后进行再灌注。
未给予任何抗氧化剂或药物治疗。
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通过在阴茎根部使用止血带4小时诱导缺血性阴茎异常勃起,随后进行再灌注。
其他名称:
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实验性的:缺血性阴茎异常勃起 + 再灌注 + ALA
缺血性阴茎异常勃起通过4小时阴茎根部止血带结扎后再灌注诱导。
在再灌注前30分钟,以100 mg/kg的剂量腹腔注射α-硫辛酸(ALA)。
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通过将止血带应用于阴茎基部4小时,随后进行再灌注,诱导了缺血性阴茎异常勃起。
其他名称:
在再灌注前30分钟,以100毫克/千克的剂量腹腔注射α-硫辛酸。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过Erel分光光度法测定的血清总抗氧化状态(TAS)变化
大体时间:再灌注后7天
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血清总抗氧化状态(TAS)将使用Erel分光光度法测定。测量单位 mmol Trolox当量/L
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再灌注后7天
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通过Erel分光光度法测定的血清总氧化状态(TOS)变化
大体时间:再灌注后7天
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血清总氧化状态(TOS)将使用Erel分光光度法测定。测量单位 μmol H₂O₂ 当量/L
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再灌注后7天
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通过分光光度酶活性测定法测定的血清谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性变化
大体时间:再灌注后7天
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血清谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性将使用分光光度酶活性测定法进行测量。测量单位:U/L
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再灌注后7天
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通过ELISA测量的血清丙二醛(MDA)浓度变化
大体时间:再灌注后7天
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血清丙二醛(MDA)浓度将使用商业ELISA试剂盒进行测量。测量单位 ng/mL
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再灌注后7天
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通过ELISA测定的血清缺血修饰白蛋白(IMA)浓度变化
大体时间:再灌注后7天
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血清缺血修饰白蛋白(IMA)浓度将使用商业ELISA试剂盒进行测量。测量单位 U/mL
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再灌注后7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过酶联免疫吸附测定(ELISA)测量的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度变化
大体时间:再灌注后7天
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血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度将使用商业ELISA试剂盒进行测量。测量单位 pg/mL
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再灌注后7天
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通过ELISA测量的阴茎组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度变化
大体时间:再灌注后7天
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阴茎组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度将使用商业ELISA试剂盒进行测量,并标准化至组织蛋白含量。单位:皮克/毫克蛋白
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再灌注后7天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过免疫组织化学测量的阴茎组织中GRP78蛋白表达的变化
大体时间:再灌注后7天
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阴茎组织中的GRP78蛋白表达将通过免疫组织化学半定量评分进行评估。计量单位 半定量评分
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再灌注后7天
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通过免疫组织化学法测量的阴茎组织中CHOP蛋白表达的变化
大体时间:再灌注后7天
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阴茎组织中CHOP蛋白的表达将通过免疫组织化学半定量评分进行评估。测量单位:半定量评分
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再灌注后7天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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