- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07391709
Untersuchung der schützenden Wirkung von Alpha-Liponsäure auf Ischämie-Reperfusionsschäden bei ischämischem Priapismus bei Ratten
Untersuchung der schützenden Wirkung von Alpha-Liponsäure auf ischämische Reperfusionsschäden bei ischämischem Priapismus bei Ratten
Der in der medizinischen Terminologie als 'Priapismus' bekannte Zustand bezieht sich auf den Zustand der Erektion im männlichen Geschlechtsorgan, der teilweise oder vollständig länger als 4 Stunden ohne sexuelle Stimulation oder Orgasmus anhält. Diese 'verlängerte und schmerzhafte Erektion' wird im Allgemeinen bei jungen Erwachsenen beobachtet, obwohl sie in allen Altersgruppen auftreten kann, einschließlich der Neugeborenenperiode. Es gibt drei Haupttypen: ischämisch (eingeschränkter Blutfluss), nicht-ischämisch (uneingeschränkter Blutfluss) und rezidivierende 'verlängerte und schmerzhafte Erektion'. Es wird angenommen, dass diese Störung als Folge von Fehlfunktionen des Mechanismus entsteht, der dazu führt, dass das männliche Geschlechtsorgan seine Erektion verliert (Detumeszenz des Penis). Obwohl die Rückkehr des Blutflusses (Reperfusion) zum Gewebe nach Beendigung der 'langen und schmerzhaften Erektion' notwendig ist, um diese Struktur zu erhalten, die für eine gewisse Zeit blutleer war, löst die Rückkehr des Blutflusses selbst einen mechanistischen Prozess aus, der Schäden aufgrund eingeschränkten Blutflusses und der Rückkehr des Blutflusses zum Gewebe verursacht.
Derzeit gibt es keine wirksame und sichere medizinische Behandlung, die verwendet wird, um Gewebeschäden zu verhindern, die durch Ischämie-Reperfusionsverletzung in der Behandlung der 'langen und schmerzhaften Erektion' verursacht werden. Derzeit gibt es keine wirksame und sichere medizinische Behandlung, die in der Behandlung der 'langen und schmerzhaften Erektion' verwendet wird, um Gewebeschäden zu verhindern, die aus Ischämie-Reperfusionsverletzung resultieren. Alpha-Liponsäure ist ein Antioxidans, das in einigen Lebensmitteln vorkommt und natürlich im Körper produziert wird. In dieser Studie wird ein Modell der 'langen und schmerzhaften Erektion' in insgesamt 18 Ratten, aufgeteilt in 6 Gruppen, erstellt, und die möglichen biochemischen und histopathologischen Schutzeffekte von Alpha-Liponsäure gegen diesen Zustand werden untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Priapismus bezeichnet eine anhaltende Erektion, die länger als vier Stunden ohne sexuelle Stimulation anhält und durch eine Funktionsstörung der Mechanismen verursacht wird, die die Penisschwellung, -steifheit und -entspannung regulieren. Pathophysiologisch gibt es drei Haupttypen von Priapismus: ischämisch, nicht-ischämisch und rezidivierend (stotternd). Ischämischer (veno-okklusiver, niedrigfluss) Priapismus ist der häufigste Typ. Sichelzellenanämie, die Anwendung vasoaktiver Medikamente, hämatologische Dyscrasien, Heparintherapie, Hämodialyse, Malignome (lokal oder metastatisch), Hyperlipidämie, parenterale Ernährungstherapie und Trauma gehören zu den vielen Zuständen, die Priapismus verursachen können. Akuter ischämischer Priapismus stellt einen medizinischen Notfall dar und kann anschließend zu erektiler Dysfunktion (ED) führen. Ischämie-Reperfusions (I/R)-Verletzung tritt mit der Auflösung des Priapismus auf. Obwohl Reperfusion ein notwendiger Mechanismus zur Erhaltung ischämischen Gewebes ist, löst die Reperfusion selbst einen pathophysiologischen Prozess aus, der Verletzungen verursacht. Bei I/R-Verletzungen werden Neutrophile, entzündliche Zytokine und Adhäsionsmoleküle mit erhöhter Thrombogenität aktiviert, und freie Sauerstoffradikale entwickeln sich mit massiver intrazellulärer Ca-Freisetzung. Oxidativer Stress schädigt die Zellmembran und hat schädliche Auswirkungen auf das Gewebe, was zu dauerhaften zellulären Verletzungen führt. Alpha-Liponsäure (ALA) ist ein 8-Kohlenstoff-Molekül, das erstmals 1950 aus Rinderleber isoliert wurde und die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann. Sie kann auch als 1,2-Dithiolan-3-pentansäure oder Thioktsäure bezeichnet werden. Alpha-Liponsäure (ALA) ist eine natürliche Substanz, die in bestimmten Lebensmitteln vorkommt und auch im Körper synthetisiert wird. Sie ist reichlich in tierischen und pflanzlichen Geweben vorhanden, die reich an mitochondrialen Komplexen sind. Unter den Pflanzen enthalten Spinat, Brokkoli und Tomaten die höchsten Mengen an Liponsäure. In tierischen Geweben ist sie am häufigsten in Nieren, Herz und Leber vorhanden. ALA ist ein enzymatischer Cofaktor, der am Glukose- und Lipidstoffwechsel beteiligt ist und die Genexpression reguliert. ALA wirkt auch als Antioxidans, da es nicht nur interne Antioxidanssysteme verbessert, sondern sie auch wiederherstellt und ihre Produktion oder zelluläre Verfügbarkeit unterstützt. Es entfernt auch effektiv Schwermetalle, die für oxidativen Stress verantwortlich sind, aus dem Blutkreislauf. Die einzigartigste Eigenschaft von ALA im Vergleich zu anderen Antioxidantien ist, dass es sowohl als lipid- als auch wasserlösliche Verbindung reagiert. Pharmakologisch verbessert ALA die glykämische Kontrolle und diabetesbedingte Polyneuropathien; es reduziert auch effektiv Toxizitäten im Zusammenhang mit Schwermetallvergiftungen. Als Antioxidans eliminiert ALA direkt freie Radikale, cheliert Übergangsmetallionen, erhöht zytosolische Glutathion- und Vitamin-C-Spiegel und verhindert Toxizitäten im Zusammenhang mit deren Erschöpfung. Es wird in präklinischen Studien und klinisch bei AIDS, Nierensteinleiden, Ethanolintoxikation, zerebraler Ischämie, Schlaganfall, Parkinson-Krankheit, Hautentzündungen, diabetischer Neuropathie, Strahlenschäden und Katarakterkrankungen eingesetzt. Diese Studie wird die Wirksamkeit von ALA bei der Linderung von Reperfusionsverletzungen in Rattenmodellen von ischämischem Priapismus unter Verwendung biochemischer und histopathologischer Methoden untersuchen.
Literaturrecherche:
Veröffentlichungen zu diesem Thema, die in PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre und Google Scholar veröffentlicht wurden, wurden überprüft. Veröffentlichungen über ischämischen Priapismus innerhalb des Priapismus wurden überprüft. Diese Veröffentlichungen umfassten eine detaillierte Untersuchung der Pathophysiologie, Ätiologie, Interventionen und Behandlungen von Priapismus sowie experimentell induzierte ischämische Priapismus-Modelle. Veröffentlichungen, die biochemische Eigenschaften im Zusammenhang mit Alpha-Liponsäure und experimentelle Studien für Behandlungszwecke enthielten, wurden untersucht. Veröffentlichungen, die Biomarker- und histopathologische Untersuchungen von Serum- und Gewebeproben enthielten, die in tierischen experimentellen Modellen mit induzierter Ischämie-Reperfusion untersucht wurden, wurden überprüft.
Ziel: Das Ziel dieser experimentellen Studie ist es, die möglichen Auswirkungen von Alpha-Liponsäure auf diesen Zustand biochemisch und histopathologisch zu untersuchen, indem ein Modell für eine 'lange und schmerzhafte Erektion' bei Ratten erstellt wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Trabzon, Türkei (türkiye)
- Karadeniz Technical University Experimental Animal Research Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Erwachsene männliche Sprague-Dawley-Ratten mit einem Gewicht von 350-400 g.
Ausschlusskriterien:
- Tiere mit angeborenen Anomalien, aktiven Infektionen oder systemischen Erkrankungen.
- Tiere, die vor Abschluss des experimentellen Protokolls verstorben sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Gesunde Ratten ohne Induktion eines ischämischen Priapismus oder einer Reperfusion.
Es wurde keine pharmakologische Behandlung verabreicht.
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Experimental: Ischämischer Priapismus + Reperfusion
Ischämischer Priapismus wurde durch Anlegen eines Tourniquets an der Penisbasis für 4 Stunden induziert, gefolgt von Reperfusion.
Es wurde keine antioxidative oder pharmakologische Behandlung verabreicht.
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Ischämischer Priapismus wurde durch das Anlegen eines Tourniquets an der Basis des Penis für 4 Stunden induziert, gefolgt von einer Reperfusion.
Andere Namen:
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Experimental: Ischämischer Priapismus + Reperfusion + ALA
Ischämischer Priapismus wurde durch eine 4-stündige Penisbasis-Tourniquet induziert, gefolgt von Reperfusion.
Alpha-Liponsäure (ALA) wurde intraperitoneal in einer Dosis von 100 mg/kg verabreicht, 30 Minuten vor der Reperfusion.
|
Ischämischer Priapismus wurde durch Anlegen eines Tourniquets an der Penisbasis für 4 Stunden induziert, gefolgt von Reperfusion.
Andere Namen:
Alpha-Liponsäure wurde intraperitoneal in einer Dosis von 100 mg/kg, 30 Minuten vor der Reperfusion verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des gesamten antioxidativen Status (TAS) im Serum, gemessen mit dem Erel-Spektrophotometrie-Assay
Zeitfenster: 7 Tage nach Reperfusion
|
Der Serum-Gesamtantioxidans-Status (TAS) wird mit dem Erel-Spektrophotometrie-Assay gemessen. Maßeinheit mmol Trolox-Äquivalent/L
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7 Tage nach Reperfusion
|
|
Veränderung des gesamten oxidativen Status im Serum (TOS) gemessen mittels Erel-Spektrophotometrie-Assay
Zeitfenster: 7 Tage nach der Reperfusion
|
Der Serum-Gesamt-Oxidationsstatus (TOS) wird mit dem Erel-Spektrophotometrie-Assay gemessen. Maßeinheit µmol H₂O₂-Äquivalent/L
|
7 Tage nach der Reperfusion
|
|
Änderung der Serum-Glutathionperoxidase (GPx)-Aktivität gemessen durch spektrophotometrischen Enzymaktivitätstest
Zeitfenster: 7 Tage nach Reperfusion
|
Die Aktivität der Serum-Glutathionperoxidase (GPx) wird mit einem spektrophotometrischen Enzymaktivitätstest gemessen. Maßeinheit U/L
|
7 Tage nach Reperfusion
|
|
Änderung der Serum-Malondialdehyd (MDA)-Konzentration gemessen mittels ELISA
Zeitfenster: 7 Tage nach der Reperfusion
|
Die Serum-Malondialdehyd (MDA)-Konzentration wird mit einem kommerziellen ELISA-Kit gemessen. Maßeinheit ng/mL
|
7 Tage nach der Reperfusion
|
|
Veränderung der Serumkonzentration von ischämie-modifiziertem Albumin (IMA), gemessen mittels ELISA
Zeitfenster: 7 Tage nach Reperfusion
|
Die Konzentration von ischämie-modifiziertem Albumin (IMA) im Serum wird mit einem kommerziellen ELISA-Kit gemessen. Maßeinheit U/mL
|
7 Tage nach Reperfusion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der Serum-Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)-Konzentration gemessen mittels ELISA
Zeitfenster: 7 Tage nach Reperfusion
|
Die Konzentration von Serum-Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) wird mit einem kommerziellen ELISA-Kit gemessen. Maßeinheit pg/mL
|
7 Tage nach Reperfusion
|
|
Veränderung der Konzentration von Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) im Penisgewebe gemessen mittels ELISA
Zeitfenster: 7 Tage nach Reperfusion
|
Die Penisgewebe-Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)-Konzentration wird mit einem kommerziellen ELISA-Kit gemessen und auf den Gewebeproteingehalt normalisiert. Maßeinheit pg/mg Protein
|
7 Tage nach Reperfusion
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der GRP78-Proteinexpression im Penisgewebe gemessen durch Immunhistochemie
Zeitfenster: 7 Tage nach Reperfusion
|
Die GRP78-Proteinexpression im Penisgewebe wird mittels immunhistochemischer semiquantitativer Bewertung ermittelt. Maßeinheit: Semiquantitativer Score
|
7 Tage nach Reperfusion
|
|
Änderung der CHOP-Proteinexpression im Penisgewebe gemessen durch Immunhistochemie
Zeitfenster: 7 Tage nach Reperfusion
|
Die CHOP-Proteinexpression im Penisgewebe wird mittels immunhistochemischer semi-quantitativer Auswertung bewertet. Maßeinheit: Semi-quantitativer Score
|
7 Tage nach Reperfusion
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
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- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
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- Genitalerkrankungen, männlich
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Peniserkrankungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Reperfusionsverletzung
- Priapismus
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Untersuchungstechniken
- Fettsäuren
- Lipide
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Kardiovaskuläre chirurgische Eingriffe
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2024/2
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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