Undersökning av den skyddande effekten av alfa-liponsyra på ischemisk reperfusionsskada vid ischemisk priapism hos råttor

Priapism syftar på en förlängd erektion som varar mer än fyra timmar utan någon sexuell stimulering, orsakad av en dysfunktion i de mekanismer som reglerar penissvullnad, styvhet och avslappning. Patofysiologiskt finns det tre huvudtyper av priapism: ischemisk, icke-ischemisk och återkommande (stammande). Ischemisk (veno-ocklusiv, lågflödes) priapism är den vanligaste typen. Sjukelcellanemi, användning av vasoaktiva läkemedel, hematologiska dyskrasier, heparinbehandling, hemodialys, maligniteter (lokala eller metastaserade), hyperlipidemi parenteral näringsterapi och trauma är bland de många tillstånd som kan orsaka priapism. Akut ischemisk priapism utgör ett medicinskt akutfall och kan senare leda till erektil dysfunktion (ED). Ischemi-reperfusionsskada (I/R) uppstår vid upplösning av priapism. Även om reperfusion är en nödvändig mekanism för bevarande av ischemisk vävnad, initierar reperfusionen själv en patofysiologisk process som orsakar skada. Vid I/R-skada aktiveras neutrofiler, inflammatoriska cytokiner och adhesionsmolekyler med ökad trombogenicitet, och fria syreradikaler utvecklas med massiv intracellulär Ca-frisättning. Oxidativ stress skadar cellmembranet och har skadliga effekter på vävnaden, vilket leder till permanent cellulär skada. Alfa-liponsyra (ALA) är en 8-kol-molekyl som först isolerades från nötlever 1950 och som kan passera blod-hjärnbarriären. Den kan också kallas 1,2-ditiolan-3-pentansyra eller tioctinsyra. Alfa-liponsyra (ALA) är ett naturligt ämne som finns i vissa livsmedel och som också syntetiseras i kroppen. Den är rikligt förekommande i djur- och växtvävnader rika på mitokondriella komplex. Bland växter innehåller spenat, broccoli och tomater de högsta mängderna liponsyra. I djurvävnader är den mest rikligt förekommande i njurarna, hjärtat och levern. ALA är en enzymatisk kofaktor som är involverad i glukos- och lipidmetabolism och reglerar gentranskription. ALA fungerar också som en antioxidant eftersom den inte bara förbättrar interna antioxidantsystem utan också återställer dem och stöder deras produktion eller cellulär tillgänglighet. Den tar också effektivt bort tungmetaller som orsakar oxidativ stress från blodbanan. ALA:s mest unika egenskap jämfört med andra antioxidanter är att den reagerar som både ett lipid- och vattenlösligt ämne. Farmakologiskt förbättrar ALA glykemisk kontroll och diabetesrelaterade polyneuropatier; den minskar också effektivt toxiciteter associerade med tungmetallförgiftning. Som antioxidant eliminerar ALA direkt fria radikaler, kelaterar övergångsmetalljoner, ökar cytosolisk glutation- och C-vitaminnivåer och förhindrar toxiciteter associerade med deras uttömning. Den används i prekliniska studier och kliniskt vid AIDS, njursten, etanolintoxikation, cerebral ischemi, stroke, Parkinsons sjukdom, hudinflammation, diabetisk neuropati, strålningsskada och kataraktsjukdom. Denna studie kommer att undersöka effektiviteten av ALA för att lindra reperfusionsskada i råttmodeller av ischemisk priapism med biokemiska och histopatologiska metoder.

Litteraturöversikt:

Publikationer i ämnet publicerade i PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre och Google Scholar granskades. Publikationer om ischemisk priapism inom priapism granskades. Dessa publikationer inkluderade en detaljerad undersökning av patofysiologi, etiologi, interventioner och behandlingar av priapism, och experimentellt inducerade ischemiska priapismmodeller. Publikationer som innehöll biokemiska egenskaper relaterade till alfa-liponsyra och experimentella studier använda för behandlingsändamål undersöktes. Publikationer som innehöll biomarkör- och histopatologiska undersökningar av serum- och vävnadsprover undersökta i djurförsöksmodeller med inducerad ischemi-reperfusion granskades.

Mål: Syftet med denna experimentella studie är att undersöka alfa-liponsyrans möjliga effekter på detta tillstånd biokemiskt och histopatologiskt genom att skapa en 'lång och smärtsam erektion'-modell i råttor.