Undersøgelse af den beskyttende effekt af alfa-liponsyre på iskæmisk reperfusionsskade ved iskæmisk priapisme hos rotter

Priapisme henviser til en forlænget erektion, der varer mere end fire timer uden nogen seksuel stimulering, forårsaget af en dysfunktion i mekanismerne, der regulerer penissvulmen, stivheden og afslapningen. Patofysiologisk er der tre hovedtyper af priapisme: iskæmisk, ikke-iskæmisk og tilbagevendende (hakket). Iskæmisk (veno-okklusiv, lav-flow) priapisme er den mest almindelige type. Seglcelleanæmi, brug af vasoaktive lægemidler, hæmatologiske dyskrasier, heparinbehandling, hæmodialyse, maligniteter (lokale eller metastatiske), hyperlipidæmi parenteral ernæringsterapi og traumer er blandt de mange tilstande, der kan forårsage priapisme. Akut iskæmisk priapisme repræsenterer en medicinsk nødsituation og kan efterfølgende føre til erektil dysfunktion (ED). Iskæmi-reperfusions (I/R) skade opstår med opløsningen af priapisme. Selvom reperfusion er en nødvendig mekanisme for bevarelse af iskæmisk væv, initierer reperfusionen selv en patofysiologisk proces, der forårsager skade. Ved I/R-skade aktiveres neutrofiler, inflammatoriske cytokiner og adhesionsmolekyler med øget trombogenicitet, og frie iltradikaler udvikles med massiv intracellulær Ca-frigivelse. Oxidativ stress beskadiger cellemembranen og har skadelige virkninger på vævet, hvilket fører til permanent cellulær skade. Alpha-liponsyre (ALA) er et 8-kulstofmolekyle, der først blev isoleret fra okselever i 1950, og som kan passere blod-hjerne-barrieren. Det kan også omtales som 1,2-dithiolan-3-pentansyre eller thiocinsyre. Alpha-liponsyre (ALA) er et naturligt stof, der findes i visse fødevarer og også syntetiseres i kroppen. Det er rigeligt til stede i dyre- og plantevæv, der er rige på mitochondrielle komplekser. Blandt planter indeholder spinat, broccoli og tomater de højeste mængder af liponsyre. I dyrevæv er det mest rigeligt til stede i nyrer, hjerte og lever. ALA er en enzymatisk kofaktor, der er involveret i glukose- og lipidstofskifte og regulerer gentranskription. ALA fungerer også som en antioxidant, fordi den ikke kun forbedrer interne antioxidantsystemer, men også genetablerer dem og støtter deres produktion eller cellulær tilgængelighed. Det fjerner også effektivt tungmetaller, der er ansvarlige for oxidativ stress, fra blodbanen. ALAs mest unikke egenskab sammenlignet med andre antioxidanter er, at den reagerer som både et lipid- og vandopløseligt stof. Farmakologisk forbedrer ALA glykæmisk kontrol og diabetes mellitus-relaterede polyneuropatier; det reducerer også effektivt toksiciteter forbundet med tungmetalforgiftning. Som en antioxidant eliminerer ALA direkte frie radikaler, chelaterer overgangsmetalioner, øger cytosolisk glutation og vitamin C-niveauer og forhindrer toksiciteter forbundet med deres udtømning. Det anvendes i prækliniske studier og klinisk i AIDS, nyresten, ethanolforgiftning, cerebral iskæmi, slagtilfælde, Parkinsons sygdom, hudbetændelse, diabetisk neuropati, strålingsskade og kataraktsygdom. Dette studie vil undersøge effektiviteten af ALA til at lindre reperfusionsskade i rotte modeller af iskæmisk priapisme ved hjælp af biokemiske og histopatologiske metoder.

Litteraturgennemgang:

Publikationer om emnet offentliggjort i PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre og Google Scholar blev gennemgået. Publikationer om iskæmisk priapisme inden for priapisme blev gennemgået. Disse publikationer omfattede en detaljeret undersøgelse af patofysiologi, ætiologi, interventioner og behandlinger af priapisme og eksperimentelt inducerede iskæmiske priapisme-modeller. Publikationer indeholdende biokemiske egenskaber relateret til alpha-liponsyre og eksperimentelle studier brugt til behandlingsformål blev undersøgt. Publikationer indeholdende biomarkør- og histopatologiske undersøgelser af serum- og vævsprøver undersøgt i dyreeksperimentelle modeller med induceret iskæmi-reperfusion blev gennemgået.

Formål: Formålet med dette eksperimentelle studie er at undersøge de mulige virkninger af alpha-liponsyre på denne tilstand biokemisk og histopatologisk ved at skabe en 'lang og smertefuld erektion'-model i rotter.