Undersøkelse av den beskyttende effekten av alfa-liponsyre på iskemisk reperfusjonsskade ved iskemisk priapisme hos rotter

Priapisme refererer til en vedvarende ereksjon som varer mer enn fire timer uten seksuell stimulering, forårsaket av en dysfunksjon i mekanismene som regulerer penissvulst, stivhet og avslapning. Patofysiologisk er det tre hovedtyper av priapisme: iskemisk, ikke-iskemisk og tilbakevendende (stammende). Iskemisk (veno-okklusiv, lavstrøm) priapisme er den vanligste typen. Sekkelcelleanemi, bruk av vasoaktive legemidler, hematologiske dyskrasier, heparinbehandling, hemodialyse, maligniteter (lokale eller metastatiske), hyperlipidemi parenteral ernæringsterapi og traumer er blant mange tilstander som kan forårsake priapisme. Akutt iskemisk priapisme representerer en medisinsk nødsituasjon og kan føre til erektil dysfunksjon (ED). Ishemi-reperfusjonsskade (I/R) oppstår med oppløsningen av priapisme. Selv om reperfusjon er en nødvendig mekanisme for bevaring av iskemisk vev, initierer reperfusjonen selv en patofysiologisk prosess som forårsaker skade. Ved I/R-skade aktiveres nøytrøfiler, inflammatoriske cytokiner og adhesjonsmolekyler med økt trombogenisitet, og frie oksygenradikaler utvikles med massiv intracellulær Ca-frigjøring. Oksidativ stress skader cellemembranen og har skadelige effekter på vevet, noe som fører til permanent cellulær skade. Alfa-lipøsyre (ALA) er et 8-karbon molekyl først isolert fra okselever i 1950 som kan krysse blod-hjerne-barrieren. Det kan også refereres til som 1,2-dithiolan-3-pentansyre eller tioktinsyre. Alfa-lipøsyre (ALA) er et naturlig stoff funnet i visse matvarer og også syntetisert i kroppen. Det er rikelig i dyre- og plantetvev rike på mitokondrielle komplekser. Blant planter inneholder spinat, brokkoli og tomater de største mengdene lipøsyre. I dyretvev er det mest rikelig i nyrer, hjerte og lever. ALA er en enzymatisk kofaktor involvert i glukose- og lipidmetabolisme og regulerer gentranskripsjon. ALA fungerer også som et antioksidant fordi det ikke bare forbedrer interne antioksidantsystemer, men også gjenoppretter dem og støtter deres produksjon eller cellulær tilgjengelighet. Det fjerner også effektivt tungmetaller ansvarlige for oksidativ stress fra blodbanen. ALA sin mest unike egenskap sammenlignet med andre antioksidanter er at det reagerer som både et lipid- og vannløselig forbindelse. Farmakologisk forbedrer ALA glykemisk kontroll og diabetesrelaterte polynevropatier; det reduserer også effektivt toksisiteter assosiert med tungmetallforgiftning. Som et antioksidant eliminerer ALA direkte frie radikaler, kelater overgangsmetallioner, øker cytosolisk glutation og vitamin C-nivåer, og forhindrer toksisiteter assosiert med deres uttømming. Det brukes i prekliniske studier og klinisk i AIDS, nyrestein, etanolforgiftning, cerebral ishemi, slag, Parkinsons sykdom, hudenbetennelse, diabetisk nevropati, strålingsskade og kataraktsykdom. Denne studien vil undersøke effektiviteten av ALA i å lindre reperfusjonsskade i rotte-modeller av iskemisk priapisme ved bruk av biokjemiske og histopatologiske metoder.

Litteraturgjennomgang:

Publikasjoner om emnet publisert i PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre og Google Scholar ble gjennomgått. Publikasjoner om iskemisk priapisme innen priapisme ble gjennomgått. Disse publikasjonene inkluderte en detaljert undersøkelse av patofysiologi, etiologi, intervensjoner og behandlinger av priapisme, og eksperimentelt indusert iskemisk priapisme-modeller. Publikasjoner som inneholder biokjemiske egenskaper relatert til alfa-lipøsyre og eksperimentelle studier brukt til behandlingsformål ble undersøkt. Publikasjoner som inneholder biomarkør- og histopatologiske undersøkelser av serum- og vevsprøver undersøkt i dyreeksperimentelle modeller med indusert ishemi-reperfusjon ble gjennomgått.

Mål: Målet med denne eksperimentelle studien er å undersøke de mulige effektene av alfa-lipøsyre på denne tilstanden biokjemisk og histopatologisk ved å skape en 'lang og smertefull ereksjon'-modell i rotter.