Investigação do Efeito Protetor do Ácido Alfa Lipoico no Dano de Reperfusão Isquémica no Priapismo Isquémico em Ratos

Priapismo refere-se a uma ereção prolongada que dura mais de quatro horas sem qualquer estimulação sexual, causada por uma disfunção dos mecanismos que regulam o inchaço, a rigidez e o relaxamento penianos. Fisiopatologicamente, existem três tipos principais de priapismo: isquémico, não isquémico e recorrente (gaguejante). O priapismo isquémico (veno-oclusivo, de baixo fluxo) é o tipo mais comum. A anemia falciforme, o uso de fármacos vasoativos, as discrasias hematológicas, a terapia com heparina, a hemodiálise, as neoplasias (locais ou metastáticas), a hiperlipidémia, a terapia de nutrição parenteral e os traumatismos estão entre as muitas condições que podem causar priapismo. O priapismo isquémico agudo representa uma emergência médica e pode subsequentemente levar à disfunção erétil (DE). A lesão de isquemia-reperfusão (I/R) ocorre com a resolução do priapismo. Embora a reperfusão seja um mecanismo necessário para a preservação do tecido isquémico, a própria reperfusão inicia um processo fisiopatológico que causa lesão. Com a lesão I/R, os neutrófilos, as citocinas inflamatórias e as moléculas de adesão com trombogenicidade aumentada são ativados, e desenvolvem-se radicais livres de oxigénio com libertação maciça de Ca intracelular. O stresse oxidativo danifica a membrana celular e tem efeitos nocivos no tecido, levando a lesão celular permanente. O ácido alfa-lipóico (ALA) é uma molécula de 8 carbonos isolada pela primeira vez do fígado bovino em 1950 que pode atravessar a barreira hematoencefálica. Também pode ser referido como ácido 1,2-ditiolano-3-pentanóico ou ácido tióctico. O ácido alfa-lipóico (ALA) é uma substância natural encontrada em certos alimentos e também sintetizada no corpo. É abundante em tecidos animais e vegetais ricos em complexos mitocondriais. Entre as plantas, o espinafre, o brócolo e o tomate contêm as maiores quantidades de ácido lipóico. Nos tecidos animais, é mais abundante nos rins, coração e fígado. O ALA é um cofator enzimático envolvido no metabolismo da glucose e dos lípidos e regula a transcrição genética. O ALA também atua como um antioxidante porque não só melhora os sistemas antioxidantes internos, mas também os restaura e apoia a sua produção ou acessibilidade celular. Também remove eficazmente metais pesados responsáveis pelo stresse oxidativo da corrente sanguínea. A característica mais única do ALA em comparação com outros antioxidantes é que reage tanto como um composto lipossolúvel como hidrossolúvel. Farmacologicamente, o ALA melhora o controlo glicémico e as polineuropatias relacionadas com a diabetes mellitus; também reduz eficazmente as toxicidades associadas à intoxicação por metais pesados. Como antioxidante, o ALA elimina diretamente os radicais livres, quelata iões de metais de transição, aumenta os níveis de glutationa citosólica e vitamina C e previne toxicidades associadas à sua depleção. É usado em estudos pré-clínicos e clinicamente na SIDA, litíase renal, intoxicação por etanol, isquemia cerebral, acidente vascular cerebral, doença de Parkinson, inflamação da pele, neuropatia diabética, danos por radiação e doença da catarata. Este estudo irá examinar a eficácia do ALA no alívio da lesão de reperfusão em modelos de priapismo isquémico em ratos, utilizando métodos bioquímicos e histopatológicos.

Revisão da literatura:

Foram revistas publicações sobre o assunto publicadas no PubMed, ClinicalKey, EAU, Guia AUA, Centro Nacional de Teses e Google Scholar. Foram revistas publicações sobre priapismo isquémico dentro do priapismo. Estas publicações incluíram um exame detalhado da fisiopatologia, etiologia, intervenções e tratamentos do priapismo, e modelos de priapismo isquémico induzidos experimentalmente. Foram examinadas publicações contendo propriedades bioquímicas relacionadas com o ácido alfa-lipóico e estudos experimentais usados para fins de tratamento. Foram revistas publicações contendo exames de biomarcadores e histopatológicos de amostras de soro e tecido examinadas em modelos experimentais animais com isquemia-reperfusão induzida.

Objetivo: O objetivo deste estudo experimental é investigar os possíveis efeitos do ácido alfa-lipóico nesta condição bioquímica e histopatologicamente, criando um modelo de 'ereção longa e dolorosa' em ratos.