Badanie ochronnego wpływu kwasu alfa-liponowego na uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne w niedokrwiennym priapizmie u szczurów

Priapizm odnosi się do przedłużonej erekcji trwającej dłużej niż cztery godziny bez żadnej stymulacji seksualnej, spowodowanej dysfunkcją mechanizmów regulujących obrzęk, sztywność i rozluźnienie penisa . Patofizjologicznie istnieją trzy główne typy priapizmu: niedokrwienny, niedokrwienny i nawracający (jąkanie). Niedokrwienny (żylno-okluzyjny, niskoprzepływowy) priapizm jest najczęstszym typem. Anemia sierpowata, stosowanie leków wazoaktywnych, dyskrazje hematologiczne, terapia heparyną, hemodializa, nowotwory (lokalne lub przerzutowe), hiperlipidemia, terapia żywienia pozajelitowego oraz urazy należą do wielu stanów, które mogą powodować priapizm. Ostry niedokrwienny priapizm stanowi nagły wypadek medyczny i może następnie prowadzić do zaburzeń erekcji (ED) . Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (I/R) występuje wraz z ustąpieniem priapizmu. Chociaż reperfuzja jest niezbędnym mechanizmem zachowania tkanki niedokrwiennej, sama reperfuzja inicjuje proces patofizjologiczny, który powoduje uszkodzenie. W przypadku uszkodzenia I/R aktywowane są neutrofile, cytokiny zapalne i cząsteczki adhezyjne ze zwiększoną trombogennością, a wolne rodniki tlenowe rozwijają się wraz z masowym uwalnianiem Ca wewnątrzkomórkowego . Stres oksydacyjny uszkadza błonę komórkową i ma szkodliwy wpływ na tkankę, prowadząc do trwałego uszkodzenia komórek. Kwas alfa-liponowy (ALA) jest 8-węglową cząsteczką po raz pierwszy wyizolowaną z wątroby bydlęcej w 1950 roku, która może przekraczać barierę krew-mózg. Może być również określany jako kwas 1,2-ditiolan-3-pentanowy lub kwas tioktynowy . Kwas alfa-liponowy (ALA) jest naturalną substancją występującą w niektórych pokarmach, a także syntetyzowaną w organizmie. Jest obfity w tkankach zwierzęcych i roślinnych bogatych w kompleksy mitochondrialne. Wśród roślin szpinak, brokuły i pomidory zawierają największe ilości kwasu liponowego. W tkankach zwierzęcych jest najbardziej obfity w nerkach, sercu i wątrobie. ALA jest koenzymem zaangażowanym w metabolizm glukozy i lipidów oraz reguluje transkrypcję genów. ALA działa również jako przeciwutleniacz, ponieważ nie tylko poprawia wewnętrzne systemy przeciwutleniające, ale także je przywraca i wspiera ich produkcję lub dostępność komórkową. Skutecznie usuwa również z krwiobiegu metale ciężkie odpowiedzialne za stres oksydacyjny. Najbardziej unikalną cechą ALA w porównaniu z innymi przeciwutleniaczami jest to, że reaguje zarówno jako związek rozpuszczalny w lipidach, jak i w wodzie . Farmakologicznie ALA poprawia kontrolę glikemii i polineuropatie związane z cukrzycą; skutecznie zmniejsza również toksyczność związaną z zatruciem metalami ciężkimi. Jako przeciwutleniacz ALA bezpośrednio eliminuje wolne rodniki, chelatuje jony metali przejściowych, zwiększa poziom glutationu i witaminy C w cytoplazmie oraz zapobiega toksyczności związanej z ich wyczerpaniem . Jest stosowany w badaniach przedklinicznych i klinicznie w AIDS, kamicy nerkowej, zatruciu etanolem, niedokrwieniu mózgu, udarze, chorobie Parkinsona, zapaleniu skóry, neuropatii cukrzycowej, uszkodzeniu popromiennym i zaćmie . Niniejsze badanie zbada skuteczność ALA w łagodzeniu uszkodzenia reperfuzyjnego w modelach szczurzych niedokrwiennego priapizmu za pomocą metod biochemicznych i histopatologicznych.

Przegląd literatury:

Przejrzano publikacje na ten temat opublikowane w PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre i Google Scholar. Przejrzano publikacje dotyczące niedokrwiennego priapizmu w ramach priapizmu. Publikacje te obejmowały szczegółowe badanie patofizjologii, etiologii, interwencji i leczenia priapizmu oraz eksperymentalnie indukowanych modeli niedokrwiennego priapizmu. Przeanalizowano publikacje zawierające właściwości biochemiczne związane z kwasem alfa-liponowym oraz badania eksperymentalne wykorzystywane w celach terapeutycznych. Przejrzano publikacje zawierające badania biomarkerów i histopatologiczne próbek surowicy i tkanek badanych w zwierzęcych modelach eksperymentalnych z indukowanym niedokrwieniem-reperfuzją.

Cel: Celem tego badania eksperymentalnego jest zbadanie możliwych efektów kwasu alfa-liponowego na ten stan biochemicznie i histopatologicznie poprzez stworzenie modelu 'długiej i bolesnej erekcji' u szczurów.