Výzkum ochranného účinku kyseliny alfa-lipoové na ischemicko-reperfúzní poškození u ischemické priapismu u potkanů

Priapismus označuje prodlouženou erekci trvající déle než čtyři hodiny bez jakékoli sexuální stimulace, způsobenou dysfunkcí mechanismů regulujících otok, ztuhlost a uvolnění penisu. Patofyziologicky existují tři hlavní typy priapismu: ischemický, neischemický a rekurentní (koktavý). Ischemický (venookluzivní, nízkoprůtokový) priapismus je nejčastějším typem. Srpkovitá anémie, užívání vazoaktivních léků, hematologické dyskrazie, heparinová terapie, hemodialýza, malignity (lokální nebo metastatické), hyperlipidémie, parenterální nutriční terapie a trauma patří mezi mnoho stavů, které mohou způsobit priapismus. Akutní ischemický priapismus představuje lékařskou pohotovost a může následně vést k erektilní dysfunkci (ED). Ischemicko-reperfuzní (I/R) poškození nastává při řešení priapismu. Ačkoli reperfuze je nezbytným mechanismem pro zachování ischemické tkáně, samotná reperfuze spouští patofyziologický proces, který způsobuje poškození. Při I/R poškození jsou aktivovány neutrofily, zánětlivé cytokiny a adhezivní molekuly se zvýšenou trombogenicitou a vznikají volné kyslíkové radikály s masivním uvolněním intracelulárního Ca. Oxidační stres poškozuje buněčnou membránu a má škodlivé účinky na tkáň, což vede k trvalému buněčnému poškození. Kyselina alfa-lipoová (ALA) je 8-uhlíková molekula poprvé izolovaná z hovězích jater v roce 1950, která může překonat hematoencefalickou bariéru. Může být také označována jako 1,2-dithiolan-3-pentanová kyselina nebo thioctová kyselina. Kyselina alfa-lipoová (ALA) je přírodní látka nacházející se v některých potravinách a také syntetizovaná v těle. Je hojná v živočišných a rostlinných tkáních bohatých na mitochondriální komplexy. Mezi rostlinami obsahují nejvyšší množství kyseliny lipoové špenát, brokolice a rajčata. V živočišných tkáních je nejhojnější v ledvinách, srdci a játrech. ALA je enzymatický kofaktor podílející se na metabolismu glukózy a lipidů a reguluje transkripci genů. ALA také působí jako antioxidant, protože nejen zlepšuje vnitřní antioxidační systémy, ale také je obnovuje a podporuje jejich produkci nebo buněčnou dostupnost. Také účinně odstraňuje z krevního oběhu těžké kovy zodpovědné za oxidační stres. Nejjedinečnější vlastností ALA ve srovnání s jinými antioxidanty je, že reaguje jako sloučenina rozpustná jak v tucích, tak ve vodě. Farmakologicky ALA zlepšuje glykemickou kontrolu a diabetes mellitus související polyneuropatie; také účinně snižuje toxicity spojené s otravou těžkými kovy. Jako antioxidant ALA přímo eliminuje volné radikály, chelatuje ionty přechodných kovů, zvyšuje hladiny cytosolidního glutathionu a vitaminu C a zabraňuje toxicitám spojeným s jejich vyčerpáním. Používá se v preklinických studiích a klinicky u AIDS, renální litiazy, intoxikace ethanolem, cerebrální ischemie, cévní mozkové příhody, Parkinsonovy choroby, kožního zánětu, diabetické neuropatie, radiačního poškození a katarakty. Tato studie bude zkoumat účinnost ALA při zmírnění reperfuzního poškození u potkaních modelů ischemického priapismu pomocí biochemických a histopatologických metod.

Literární přehled:

Byly přezkoumány publikace na toto téma publikované v PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre a Google Scholar. Byly přezkoumány publikace o ischemickém priapismu v rámci priapismu. Tyto publikace zahrnovaly podrobné zkoumání patofyziologie, etiologie, intervencí a léčby priapismu a experimentálně indukovaných modelů ischemického priapismu. Byly přezkoumány publikace obsahující biochemické vlastnosti související s kyselinou alfa-lipoovou a experimentální studie používané pro léčebné účely. Byly přezkoumány publikace obsahující biomarkerové a histopatologické vyšetření sérových a tkáňových vzorků zkoumaných v experimentálních zvířecích modelech s indukovanou ischemií-reperfuzí.

Cíl: Cílem této experimentální studie je biochemicky a histopatologicky prozkoumat možné účinky kyseliny alfa-lipoové na tento stav vytvořením modelu 'dlouhé a bolestivé erekce' u potkanů.