- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07391709
Studio sull'effetto protettivo dell'acido alfa lipoico sul danno da ischemia-riperfusione nel priapismo ischemico nei ratti
Indagine sull'Effetto Protettivo dell'Acido Alfa Lipoico sul Danno da Riperfusione Ischemica nel Priapismo Ischemico nei Ratti
La condizione nota in terminologia medica come 'Priapismo' si riferisce allo stato di erezione dell'organo sessuale maschile che persiste parzialmente o completamente per più di 4 ore senza stimolazione sessuale o orgasmo. Questa 'erezione prolungata e dolorosa' è generalmente osservata nei giovani adulti, sebbene possa verificarsi in tutte le fasce d'età, incluso il periodo neonatale. Esistono tre tipi principali: ischemico (flusso sanguigno limitato), non ischemico (flusso sanguigno non limitato) e 'erezione prolungata e dolorosa' ricorrente. Si ritiene che questo disturbo si sviluppi a causa di malfunzionamenti nel meccanismo che fa perdere l'erezione all'organo sessuale maschile (detumescenza del pene). Sebbene il ritorno del flusso sanguigno (riperfusione) al tessuto dopo la cessazione dell'erezione prolungata e dolorosa' sia necessario per preservare questa struttura che è stata privata di sangue per un periodo di tempo, il ritorno del flusso sanguigno stesso avvia un processo meccanicistico che provoca danni dovuti al flusso sanguigno limitato e al ritorno del flusso sanguigno al tessuto.
Attualmente, non esiste un trattamento medico efficace e sicuro utilizzato per prevenire i danni tissutali causati da lesione da ischemia-riperfusione nel trattamento dell'erezione prolungata e dolorosa'. Attualmente, non esiste un trattamento medico efficace e sicuro utilizzato nel trattamento dell'erezione prolungata e dolorosa' per prevenire i danni tissutali derivanti da lesione da ischemia-riperfusione. L'acido alfa-lipoico è un antiossidante presente in alcuni alimenti e prodotto naturalmente nell'organismo. In questo studio, verrà creato un modello di 'erezione prolungata e dolorosa' in un totale di 18 ratti divisi in 6 gruppi, e verranno indagati i possibili effetti protettivi biochimici e istopatologici dell'acido alfa-lipoico contro questa condizione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il priapismo si riferisce a un'erezione prolungata della durata di oltre quattro ore senza alcuna stimolazione sessuale, causata da una disfunzione dei meccanismi che regolano il gonfiore, la rigidità e il rilassamento del pene. Fisiopatologicamente, esistono tre tipi principali di priapismo: ischemico, non ischemico e ricorrente (balbuziente). Il priapismo ischemico (veno-occlusivo, a basso flusso) è il tipo più comune. L'anemia falciforme, l'uso di farmaci vasoattivi, le discrasie ematologiche, la terapia con eparina, l'emodialisi, le neoplasie (locali o metastatiche), l'iperlipidemia, la terapia nutrizionale parenterale e i traumi sono tra le numerose condizioni che possono causare il priapismo. Il priapismo ischemico acuto rappresenta un'emergenza medica e può successivamente portare a disfunzione erettile (DE). Il danno da ischemia-riperfusione (I/R) si verifica con la risoluzione del priapismo. Sebbene la riperfusione sia un meccanismo necessario per la preservazione del tessuto ischemico, la riperfusione stessa inizia un processo fisiopatologico che causa danni. Con il danno da I/R, vengono attivati neutrofili, citochine infiammatorie e molecole di adesione con aumentata trombogenicità, e si sviluppano radicali liberi dell'ossigeno con massiccio rilascio intracellulare di Ca. Lo stress ossidativo danneggia la membrana cellulare e ha effetti dannosi sul tessuto, portando a danni cellulari permanenti. L'acido alfa-lipoico (ALA) è una molecola a 8 atomi di carbonio isolata per la prima volta dal fegato bovino nel 1950 che può attraversare la barriera emato-encefalica. Può anche essere indicato come acido 1,2-ditiolano-3-pentanoico o acido tiottico. L'acido alfa-lipoico (ALA) è una sostanza naturale presente in alcuni alimenti e anche sintetizzata nel corpo. È abbondante nei tessuti animali e vegetali ricchi di complessi mitocondriali. Tra le piante, spinaci, broccoli e pomodori contengono le quantità più elevate di acido lipoico. Nei tessuti animali, è più abbondante nei reni, nel cuore e nel fegato. L'ALA è un cofattore enzimatico coinvolto nel metabolismo del glucosio e dei lipidi e regola la trascrizione genica. L'ALA agisce anche come antiossidante perché non solo migliora i sistemi antiossidanti interni, ma li ripristina e supporta la loro produzione o accessibilità cellulare. Rimuove anche efficacemente i metalli pesanti responsabili dello stress ossidativo dal flusso sanguigno. La caratteristica più unica dell'ALA rispetto ad altri antiossidanti è che reagisce sia come composto liposolubile che idrosolubile. Farmacologicamente, l'ALA migliora il controllo glicemico e le polineuropatie correlate al diabete mellito; riduce anche efficacemente le tossicità associate all'avvelenamento da metalli pesanti. Come antiossidante, l'ALA elimina direttamente i radicali liberi, chela gli ioni metallici di transizione, aumenta i livelli citosolici di glutatione e vitamina C e previene le tossicità associate al loro esaurimento. Viene utilizzato in studi preclinici e clinicamente nell'AIDS, nella litiasi renale, nell'intossicazione da etanolo, nell'ischemia cerebrale, nell'ictus, nella malattia di Parkinson, nell'infiammazione cutanea, nella neuropatia diabetica, nel danno da radiazioni e nella cataratta. Questo studio esaminerà l'efficacia dell'ALA nell'alleviare il danno da riperfusione in modelli di ratto di priapismo ischemico utilizzando metodi biochimici e istopatologici.
Revisione della letteratura:
Sono state esaminate le pubblicazioni sull'argomento pubblicate in PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre e Google Scholar. Sono state esaminate le pubblicazioni sul priapismo ischemico all'interno del priapismo. Queste pubblicazioni includevano un esame dettagliato della fisiopatologia, dell'eziologia, degli interventi e dei trattamenti del priapismo e dei modelli di priapismo ischemico indotti sperimentalmente. Sono state esaminate le pubblicazioni contenenti proprietà biochimiche relative all'acido alfa-lipoico e studi sperimentali utilizzati a scopo terapeutico. Sono state esaminate le pubblicazioni contenenti esami dei biomarcatori e istopatologici di campioni di siero e tessuto esaminati in modelli sperimentali animali con ischemia-riperfusione indotta.
Obiettivo: L'obiettivo di questo studio sperimentale è indagare i possibili effetti dell'acido alfa-lipoico su questa condizione biochimicamente e istopatologicamente creando un modello di 'erezione lunga e dolorosa' nei ratti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Trabzon, Turchia (Türkiye)
- Karadeniz Technical University Experimental Animal Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
• Ratti maschi adulti Sprague-Dawley del peso di 350-400 g.
Criteri di esclusione:
- Animali con anomalie congenite, infezione attiva o malattia sistemica.
- Animali morti prima del completamento del protocollo sperimentale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
Ratti sani senza induzione di priapismo ischemico o riperfusione.
Non è stato somministrato alcun trattamento farmacologico. |
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Sperimentale: Priapismo ischemico + riperfusione
Il priapismo ischemico è stato indotto applicando un laccio emostatico alla base del pene per 4 ore, seguito da riperfusione.
Nessun trattamento antiossidante o farmacologico è stato somministrato.
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Il priapismo ischemico è stato indotto applicando un laccio emostatico alla base del pene per 4 ore, seguito da riperfusione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Priapismo ischemico + riperfusione + ALA
Il priapismo ischemico è stato indotto mediante un laccio emostatico alla base del pene per 4 ore, seguito da riperfusione.
L'acido alfa-lipoico (ALA) è stato somministrato per via intraperitoneale alla dose di 100 mg/kg, 30 minuti prima della riperfusione. |
Il priapismo ischemico è stato indotto applicando un laccio emostatico alla base del pene per 4 ore, seguito da riperfusione.
Altri nomi:
L'acido alfa-lipoico è stato somministrato per via intraperitoneale alla dose di 100 mg/kg, 30 minuti prima della riperfusione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dello stato antiossidante totale (TAS) sierico misurato mediante saggio spettrofotometrico Erel
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la riperfusione
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Il siero dello stato antiossidante totale (TAS) sarà misurato utilizzando il saggio spettrofotometrico Erel. Unità di misura mmol equivalente Trolox/L
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7 giorni dopo la riperfusione
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Variazione dello stato ossidante totale (TOS) sierico misurato mediante saggio spettrofotometrico Erel
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la riperfusione
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Lo stato ossidante totale sierico (TOS) sarà misurato utilizzando il saggio spettrofotometrico di Erel. Unità di misura µmol H₂O₂ equivalente/L
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7 giorni dopo la riperfusione
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Variazione dell'attività della glutatione perossidasi (GPx) sierica misurata mediante saggio spettrofotometrico dell'attività enzimatica
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la riperfusione
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L'attività della glutatione perossidasi (GPx) sierica sarà misurata utilizzando un saggio spettrofotometrico dell'attività enzimatica. Unità di misura U/L
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7 giorni dopo la riperfusione
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Variazione della concentrazione sierica di malondialdeide (MDA) misurata mediante ELISA
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la riperfusione
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La concentrazione di malondialdeide sierica (MDA) verrà misurata utilizzando un kit ELISA commerciale. Unità di misura ng/mL
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7 giorni dopo la riperfusione
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Variazione della concentrazione sierica di albumina modificata dall'ischemia (IMA) misurata mediante ELISA
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la riperfusione
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La concentrazione sierica di albumina modificata dall'ischemia (IMA) sarà misurata utilizzando un kit ELISA commerciale. Unità di misura U/mL
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7 giorni dopo la riperfusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della concentrazione di TNF-α (fattore di necrosi tumorale alfa) nel siero misurata con ELISA
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la riperfusione
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La concentrazione del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) sierico sarà misurata utilizzando un kit ELISA commerciale. Unità di misura pg/mL
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7 giorni dopo la riperfusione
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Variazione della concentrazione di fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) nel tessuto penieno misurata mediante ELISA
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la riperfusione
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La concentrazione del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) nel tessuto penieno verrà misurata utilizzando un kit ELISA commerciale e normalizzata rispetto al contenuto proteico del tessuto. Unità di misura: pg/mg di proteina
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7 giorni dopo la riperfusione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'espressione della proteina GRP78 nel tessuto penieno misurata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la riperfusione
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L'espressione della proteina GRP78 nel tessuto penieno sarà valutata mediante punteggio semiquantitativo immunoistochimico. Unità di misura: punteggio semiquantitativo
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7 giorni dopo la riperfusione
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Variazione dell'espressione proteica CHOP nel tessuto penieno misurata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la riperfusione
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L'espressione proteica CHOP nel tessuto penieno sarà valutata mediante punteggio semi-quantitativo immunoistochimico. Unità di misura: Punteggio semi-quantitativo
|
7 giorni dopo la riperfusione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Complicanze postoperatorie
- Processi patologici
- Malattie genitali, maschio
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie del pene
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Lesioni da riperfusione
- Priapismo
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Tecniche investigative
- Acidi grassi
- Lipidi
- Procedure chirurgiche, operative
- Procedure chirurgiche cardiovascolari
- Acidi carbossilici
- Enzimi e coenzimi
- Coenzimi
- Tiofenes
- Perfusione
- Acido Tiottico
- Reperfusione
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024/2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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