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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07391709
Étude de l'effet protecteur de l'acide alpha-lipoïque sur les lésions d'ischémie-reperfusion dans le priapisme ischémique chez le rat
Investigation de l'effet protecteur de l'acide alpha-lipoïque sur les lésions d'ischémie-reperfusion dans le priapisme ischémique chez le rat
L'état connu en terminologie médicale sous le nom de 'Priapisme' fait référence à l'état d'érection de l'organe sexuel masculin persistant partiellement ou complètement pendant plus de 4 heures sans stimulation sexuelle ni orgasme. Cette 'érection prolongée et douloureuse' est généralement observée chez les jeunes adultes, bien qu'elle puisse survenir dans tous les groupes d'âge, y compris pendant la période néonatale. Il existe trois principaux types : ischémique (flux sanguin restreint), non ischémique (flux sanguin non restreint) et 'érection prolongée et douloureuse' récurrente. On pense que ce trouble se développe à la suite de dysfonctionnements du mécanisme qui fait perdre son érection à l'organe sexuel masculin (détumescence du pénis). Bien que le retour du flux sanguin (reperfusion) vers le tissu après la fin de 'l'érection longue et douloureuse' soit nécessaire pour préserver cette structure qui a été privée de sang pendant un certain temps, le retour du flux sanguin lui-même initie un processus mécanistique qui cause des dommages dus au flux sanguin restreint et au retour du flux sanguin vers le tissu.
Actuellement, il n'existe aucun traitement médical efficace et sûr utilisé pour prévenir les dommages tissulaires causés par la lésion d'ischémie-reperfusion dans le traitement de 'l'érection longue et douloureuse'. Actuellement, il n'existe aucun traitement médical efficace et sûr utilisé dans le traitement de 'l'érection longue et douloureuse' pour prévenir les dommages tissulaires résultant de la lésion d'ischémie-reperfusion. L'acide alpha-lipoïque est un antioxydant présent dans certains aliments et produit naturellement dans le corps. Dans cette étude, un modèle d'érection longue et douloureuse' sera créé chez un total de 18 rats divisés en 6 groupes, et les effets protecteurs biochimiques et histopathologiques possibles de l'acide alpha-lipoïque contre cet état seront étudiés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le priapisme désigne une érection prolongée durant plus de quatre heures sans stimulation sexuelle, causée par un dysfonctionnement des mécanismes régulant le gonflement, la rigidité et la relaxation pénienne. Pathophysiologiquement, il existe trois principaux types de priapisme : ischémique, non ischémique et récurrent (hésitant). Le priapisme ischémique (veno-occlusif, à faible débit) est le type le plus courant. L'anémie falciforme, l'utilisation de médicaments vasoactifs, les dyscrasies hématologiques, la thérapie à l'héparine, l'hémodialyse, les tumeurs malignes (locales ou métastatiques), l'hyperlipidémie, la nutrition parentérale et les traumatismes font partie des nombreuses conditions pouvant causer le priapisme. Le priapisme ischémique aigu représente une urgence médicale et peut ultérieurement conduire à une dysfonction érectile (DE). Une lésion d'ischémie-reperfusion (I/R) survient avec la résolution du priapisme. Bien que la reperfusion soit un mécanisme nécessaire à la préservation des tissus ischémiques, elle initie elle-même un processus physiopathologique causant des lésions. Avec la lésion I/R, les neutrophiles, les cytokines inflammatoires et les molécules d'adhésion avec une thrombogénicité accrue sont activés, et des radicaux libres de l'oxygène se développent avec une libération massive de Ca intracellulaire. Le stress oxydatif endommage la membrane cellulaire et a des effets nocifs sur les tissus, conduisant à des lésions cellulaires permanentes. L'acide alpha-lipoïque (ALA) est une molécule à 8 atomes de carbone isolée pour la première fois du foie de bœuf en 1950, capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. Il peut également être appelé acide 1,2-dithiolane-3-pentanoïque ou acide thioctique. L'acide alpha-lipoïque (ALA) est une substance naturelle présente dans certains aliments et également synthétisée dans l'organisme. Il est abondant dans les tissus animaux et végétaux riches en complexes mitochondriaux. Parmi les plantes, les épinards, le brocoli et les tomates contiennent les plus grandes quantités d'acide lipoïque. Dans les tissus animaux, il est le plus abondant dans les reins, le cœur et le foie. L'ALA est un cofacteur enzymatique impliqué dans le métabolisme du glucose et des lipides et régule la transcription génique. L'ALA agit également comme un antioxydant car il améliore non seulement les systèmes antioxydants internes mais les restaure également et soutient leur production ou accessibilité cellulaire. Il élimine également efficacement du sang les métaux lourds responsables du stress oxydatif. La caractéristique la plus unique de l'ALA par rapport aux autres antioxydants est qu'il réagit à la fois comme un composé liposoluble et hydrosoluble. Pharmacologiquement, l'ALA améliore le contrôle glycémique et les polyneuropathies liées au diabète sucré ; il réduit également efficacement les toxicités associées à l'empoisonnement aux métaux lourds. En tant qu'antioxydant, l'ALA élimine directement les radicaux libres, chélate les ions métalliques de transition, augmente les niveaux de glutathion cytosolique et de vitamine C, et prévient les toxicités associées à leur épuisement. Il est utilisé dans des études précliniques et cliniquement dans le SIDA, la lithiase rénale, l'intoxication à l'éthanol, l'ischémie cérébrale, l'AVC, la maladie de Parkinson, l'inflammation cutanée, la neuropathie diabétique, les dommages liés aux radiations et la cataracte. Cette étude examinera l'efficacité de l'ALA pour atténuer la lésion de reperfusion dans des modèles de priapisme ischémique chez le rat en utilisant des méthodes biochimiques et histopathologiques.
Revue de la littérature :
Les publications sur le sujet publiées dans PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre et Google Scholar ont été examinées. Les publications sur le priapisme ischémique au sein du priapisme ont été examinées. Ces publications incluaient un examen détaillé de la physiopathologie, de l'étiologie, des interventions et traitements du priapisme, et des modèles de priapisme ischémique induits expérimentalement. Les publications contenant des propriétés biochimiques liées à l'acide alpha-lipoïque et des études expérimentales utilisées à des fins thérapeutiques ont été examinées. Les publications contenant des examens de biomarqueurs et histopathologiques d'échantillons de sérum et de tissus examinés dans des modèles expérimentaux animaux avec ischémie-reperfusion induite ont été examinées.
Objectif : L'objectif de cette étude expérimentale est d'étudier les effets possibles de l'acide alpha-lipoïque sur cette condition biochimiquement et histopathologiquement en créant un modèle d'« érection longue et douloureuse » chez les rats.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Trabzon, Turquie (Türkiye)
- Karadeniz Technical University Experimental Animal Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
• Rats mâles adultes Sprague-Dawley pesant 350-400 g.
Critères d'exclusion :
- Animaux présentant des anomalies congénitales, une infection active ou une maladie systémique.
- Animaux décédés avant la fin du protocole expérimental.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe témoin
Rats en bonne santé sans induction de priapisme ischémique ou de reperfusion.
Aucun traitement pharmacologique n'a été administré.
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Expérimental: Priapisme ischémique + reperfusion
Un priapisme ischémique a été induit en appliquant un garrot à la base du pénis pendant 4 heures, suivi d'une reperfusion.
Aucun traitement antioxydant ou pharmacologique n'a été administré.
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Le priapisme ischémique a été induit en appliquant un garrot à la base du pénis pendant 4 heures, suivi d'une reperfusion.
Autres noms:
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Expérimental: Priapisme ischémique + reperfusion + ALA
Le priapisme ischémique a été induit par un garrot à la base du pénis pendant 4 heures, suivi d'une reperfusion.
L'acide alpha-lipoïque (ALA) a été administré par voie intrapéritonéale à une dose de 100 mg/kg, 30 minutes avant la reperfusion.
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Le priapisme ischémique a été induit en appliquant un garrot à la base du pénis pendant 4 heures, suivi d'une reperfusion.
Autres noms:
L'acide alpha-lipoïque a été administré par voie intrapéritonéale à une dose de 100 mg/kg, 30 minutes avant la reperfusion.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du statut antioxydant total sérique (TAS) mesuré par dosage spectrophotométrique d'Erel
Délai: 7 jours après reperfusion
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Le statut antioxydant total sérique (TAS) sera mesuré à l'aide du test spectrophotométrique d'Erel. Unité de mesure : mmol équivalent Trolox/L
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7 jours après reperfusion
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Changement du statut oxydant total (TOS) sérique mesuré par dosage spectrophotométrique d'Erel
Délai: 7 jours après reperfusion
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Le statut oxydant total (TOS) du sérum sera mesuré à l'aide du dosage spectrophotométrique d'Erel. Unité de mesure : µmol équivalent H₂O₂/L
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7 jours après reperfusion
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Modification de l'activité de la glutathion peroxydase (GPx) sérique mesurée par dosage d'activité enzymatique spectrophotométrique
Délai: 7 jours après reperfusion
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L'activité de la glutathion peroxydase sérique (GPx) sera mesurée à l'aide d'un dosage d'activité enzymatique spectrophotométrique.Unité de mesure U/L
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7 jours après reperfusion
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Variation de la concentration sérique de malondialdéhyde (MDA) mesurée par ELISA
Délai: 7 jours après reperfusion
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La concentration de malondialdéhyde sérique (MDA) sera mesurée à l'aide d'un kit ELISA commercial. Unité de mesure ng/mL
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7 jours après reperfusion
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Modification de la concentration sérique d'albumine modifiée par ischémie (IMA) mesurée par ELISA
Délai: 7 jours après reperfusion
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La concentration d'albumine modifiée par l'ischémie (IMA) sérique sera mesurée à l'aide d'un kit ELISA commercial.Unité de mesure U/mL
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7 jours après reperfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation de la concentration sérique de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) mesurée par ELISA
Délai: 7 jours après reperfusion
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La concentration de facteur de nécrose tumorale alpha sérique (TNF-α) sera mesurée à l'aide d'un kit ELISA commercial. Unités de mesure pg/mL
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7 jours après reperfusion
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Changement de la concentration de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) dans le tissu pénien mesurée par ELISA
Délai: 7 jours après la reperfusion
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La concentration de facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α) dans les tissus pénis sera mesurée à l'aide d'un kit ELISA commercial et normalisée par rapport à la teneur en protéines tissulaires. Unité de mesure : pg/mg de protéine
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7 jours après la reperfusion
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation de l'expression de la protéine GRP78 dans le tissu pénien mesurée par immunohistochimie
Délai: 7 jours après reperfusion
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L'expression de la protéine GRP78 dans les tissus pénis sera évaluée à l'aide d'un score semi-quantitatif immunohistochimique.Unité de mesure Score semi-quantitatif
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7 jours après reperfusion
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Modification de l'expression de la protéine CHOP dans le tissu pénien mesurée par immunohistochimie
Délai: 7 jours après reperfusion
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L'expression de la protéine CHOP dans le tissu pénien sera évaluée par une notation semi-quantitative immunohistochimique. Unité de mesure : Score semi-quantitatif
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7 jours après reperfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Complications postopératoires
- Processus pathologiques
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies du pénis
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Lésion de reperfusion
- Priapisme
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Techniques d'investigation
- Acides gras
- Lipides
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Procédures chirurgicales cardiovasculaires
- Acides carboxyliques
- Enzymes et coenzymes
- Coenzymes
- Thiophenes
- Perfusion
- Acide thioctique
- Reperfusion
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024/2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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