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Étude de l'effet protecteur de l'acide alpha-lipoïque sur les lésions d'ischémie-reperfusion dans le priapisme ischémique chez le rat

28 janvier 2026 mis à jour par: İbrahim Sibal, Trabzon Kanuni Education and Research Hospital

Investigation de l'effet protecteur de l'acide alpha-lipoïque sur les lésions d'ischémie-reperfusion dans le priapisme ischémique chez le rat

L'état connu en terminologie médicale sous le nom de 'Priapisme' fait référence à l'état d'érection de l'organe sexuel masculin persistant partiellement ou complètement pendant plus de 4 heures sans stimulation sexuelle ni orgasme. Cette 'érection prolongée et douloureuse' est généralement observée chez les jeunes adultes, bien qu'elle puisse survenir dans tous les groupes d'âge, y compris pendant la période néonatale. Il existe trois principaux types : ischémique (flux sanguin restreint), non ischémique (flux sanguin non restreint) et 'érection prolongée et douloureuse' récurrente. On pense que ce trouble se développe à la suite de dysfonctionnements du mécanisme qui fait perdre son érection à l'organe sexuel masculin (détumescence du pénis). Bien que le retour du flux sanguin (reperfusion) vers le tissu après la fin de 'l'érection longue et douloureuse' soit nécessaire pour préserver cette structure qui a été privée de sang pendant un certain temps, le retour du flux sanguin lui-même initie un processus mécanistique qui cause des dommages dus au flux sanguin restreint et au retour du flux sanguin vers le tissu.

Actuellement, il n'existe aucun traitement médical efficace et sûr utilisé pour prévenir les dommages tissulaires causés par la lésion d'ischémie-reperfusion dans le traitement de 'l'érection longue et douloureuse'. Actuellement, il n'existe aucun traitement médical efficace et sûr utilisé dans le traitement de 'l'érection longue et douloureuse' pour prévenir les dommages tissulaires résultant de la lésion d'ischémie-reperfusion. L'acide alpha-lipoïque est un antioxydant présent dans certains aliments et produit naturellement dans le corps. Dans cette étude, un modèle d'érection longue et douloureuse' sera créé chez un total de 18 rats divisés en 6 groupes, et les effets protecteurs biochimiques et histopathologiques possibles de l'acide alpha-lipoïque contre cet état seront étudiés.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le priapisme désigne une érection prolongée durant plus de quatre heures sans stimulation sexuelle, causée par un dysfonctionnement des mécanismes régulant le gonflement, la rigidité et la relaxation pénienne. Pathophysiologiquement, il existe trois principaux types de priapisme : ischémique, non ischémique et récurrent (hésitant). Le priapisme ischémique (veno-occlusif, à faible débit) est le type le plus courant. L'anémie falciforme, l'utilisation de médicaments vasoactifs, les dyscrasies hématologiques, la thérapie à l'héparine, l'hémodialyse, les tumeurs malignes (locales ou métastatiques), l'hyperlipidémie, la nutrition parentérale et les traumatismes font partie des nombreuses conditions pouvant causer le priapisme. Le priapisme ischémique aigu représente une urgence médicale et peut ultérieurement conduire à une dysfonction érectile (DE). Une lésion d'ischémie-reperfusion (I/R) survient avec la résolution du priapisme. Bien que la reperfusion soit un mécanisme nécessaire à la préservation des tissus ischémiques, elle initie elle-même un processus physiopathologique causant des lésions. Avec la lésion I/R, les neutrophiles, les cytokines inflammatoires et les molécules d'adhésion avec une thrombogénicité accrue sont activés, et des radicaux libres de l'oxygène se développent avec une libération massive de Ca intracellulaire. Le stress oxydatif endommage la membrane cellulaire et a des effets nocifs sur les tissus, conduisant à des lésions cellulaires permanentes. L'acide alpha-lipoïque (ALA) est une molécule à 8 atomes de carbone isolée pour la première fois du foie de bœuf en 1950, capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. Il peut également être appelé acide 1,2-dithiolane-3-pentanoïque ou acide thioctique. L'acide alpha-lipoïque (ALA) est une substance naturelle présente dans certains aliments et également synthétisée dans l'organisme. Il est abondant dans les tissus animaux et végétaux riches en complexes mitochondriaux. Parmi les plantes, les épinards, le brocoli et les tomates contiennent les plus grandes quantités d'acide lipoïque. Dans les tissus animaux, il est le plus abondant dans les reins, le cœur et le foie. L'ALA est un cofacteur enzymatique impliqué dans le métabolisme du glucose et des lipides et régule la transcription génique. L'ALA agit également comme un antioxydant car il améliore non seulement les systèmes antioxydants internes mais les restaure également et soutient leur production ou accessibilité cellulaire. Il élimine également efficacement du sang les métaux lourds responsables du stress oxydatif. La caractéristique la plus unique de l'ALA par rapport aux autres antioxydants est qu'il réagit à la fois comme un composé liposoluble et hydrosoluble. Pharmacologiquement, l'ALA améliore le contrôle glycémique et les polyneuropathies liées au diabète sucré ; il réduit également efficacement les toxicités associées à l'empoisonnement aux métaux lourds. En tant qu'antioxydant, l'ALA élimine directement les radicaux libres, chélate les ions métalliques de transition, augmente les niveaux de glutathion cytosolique et de vitamine C, et prévient les toxicités associées à leur épuisement. Il est utilisé dans des études précliniques et cliniquement dans le SIDA, la lithiase rénale, l'intoxication à l'éthanol, l'ischémie cérébrale, l'AVC, la maladie de Parkinson, l'inflammation cutanée, la neuropathie diabétique, les dommages liés aux radiations et la cataracte. Cette étude examinera l'efficacité de l'ALA pour atténuer la lésion de reperfusion dans des modèles de priapisme ischémique chez le rat en utilisant des méthodes biochimiques et histopathologiques.

Revue de la littérature :

Les publications sur le sujet publiées dans PubMed, ClinicalKey, EAU, AUA Guide, National Thesis Centre et Google Scholar ont été examinées. Les publications sur le priapisme ischémique au sein du priapisme ont été examinées. Ces publications incluaient un examen détaillé de la physiopathologie, de l'étiologie, des interventions et traitements du priapisme, et des modèles de priapisme ischémique induits expérimentalement. Les publications contenant des propriétés biochimiques liées à l'acide alpha-lipoïque et des études expérimentales utilisées à des fins thérapeutiques ont été examinées. Les publications contenant des examens de biomarqueurs et histopathologiques d'échantillons de sérum et de tissus examinés dans des modèles expérimentaux animaux avec ischémie-reperfusion induite ont été examinées.

Objectif : L'objectif de cette étude expérimentale est d'étudier les effets possibles de l'acide alpha-lipoïque sur cette condition biochimiquement et histopathologiquement en créant un modèle d'« érection longue et douloureuse » chez les rats.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Trabzon, Turquie (Türkiye)
        • Karadeniz Technical University Experimental Animal Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

• Rats mâles adultes Sprague-Dawley pesant 350-400 g.

Critères d'exclusion :

  • Animaux présentant des anomalies congénitales, une infection active ou une maladie systémique.
  • Animaux décédés avant la fin du protocole expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Groupe témoin
Rats en bonne santé sans induction de priapisme ischémique ou de reperfusion. Aucun traitement pharmacologique n'a été administré.
Expérimental: Priapisme ischémique + reperfusion
Un priapisme ischémique a été induit en appliquant un garrot à la base du pénis pendant 4 heures, suivi d'une reperfusion. Aucun traitement antioxydant ou pharmacologique n'a été administré.
Le priapisme ischémique a été induit en appliquant un garrot à la base du pénis pendant 4 heures, suivi d'une reperfusion.
Autres noms:
  • Modèle de lésion d'ischémie-reperfusion pénienne
  • Pria­pisme ischémique induit par garrot pénien
  • Modèle expérimental de priapisme ischémique
Expérimental: Priapisme ischémique + reperfusion + ALA
Le priapisme ischémique a été induit par un garrot à la base du pénis pendant 4 heures, suivi d'une reperfusion. L'acide alpha-lipoïque (ALA) a été administré par voie intrapéritonéale à une dose de 100 mg/kg, 30 minutes avant la reperfusion.
Le priapisme ischémique a été induit en appliquant un garrot à la base du pénis pendant 4 heures, suivi d'une reperfusion.
Autres noms:
  • Modèle de lésion d'ischémie-reperfusion pénienne
  • Pria­pisme ischémique induit par garrot pénien
  • Modèle expérimental de priapisme ischémique
L'acide alpha-lipoïque a été administré par voie intrapéritonéale à une dose de 100 mg/kg, 30 minutes avant la reperfusion.
Autres noms:
  • ALA
  • Acide α-lipoïque

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du statut antioxydant total sérique (TAS) mesuré par dosage spectrophotométrique d'Erel
Délai: 7 jours après reperfusion
Le statut antioxydant total sérique (TAS) sera mesuré à l'aide du test spectrophotométrique d'Erel. Unité de mesure : mmol équivalent Trolox/L
7 jours après reperfusion
Changement du statut oxydant total (TOS) sérique mesuré par dosage spectrophotométrique d'Erel
Délai: 7 jours après reperfusion
Le statut oxydant total (TOS) du sérum sera mesuré à l'aide du dosage spectrophotométrique d'Erel. Unité de mesure : µmol équivalent H₂O₂/L
7 jours après reperfusion
Modification de l'activité de la glutathion peroxydase (GPx) sérique mesurée par dosage d'activité enzymatique spectrophotométrique
Délai: 7 jours après reperfusion
L'activité de la glutathion peroxydase sérique (GPx) sera mesurée à l'aide d'un dosage d'activité enzymatique spectrophotométrique.Unité de mesure U/L
7 jours après reperfusion
Variation de la concentration sérique de malondialdéhyde (MDA) mesurée par ELISA
Délai: 7 jours après reperfusion
La concentration de malondialdéhyde sérique (MDA) sera mesurée à l'aide d'un kit ELISA commercial. Unité de mesure ng/mL
7 jours après reperfusion
Modification de la concentration sérique d'albumine modifiée par ischémie (IMA) mesurée par ELISA
Délai: 7 jours après reperfusion
La concentration d'albumine modifiée par l'ischémie (IMA) sérique sera mesurée à l'aide d'un kit ELISA commercial.Unité de mesure U/mL
7 jours après reperfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation de la concentration sérique de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) mesurée par ELISA
Délai: 7 jours après reperfusion
La concentration de facteur de nécrose tumorale alpha sérique (TNF-α) sera mesurée à l'aide d'un kit ELISA commercial. Unités de mesure pg/mL
7 jours après reperfusion
Changement de la concentration de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) dans le tissu pénien mesurée par ELISA
Délai: 7 jours après la reperfusion
La concentration de facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α) dans les tissus pénis sera mesurée à l'aide d'un kit ELISA commercial et normalisée par rapport à la teneur en protéines tissulaires. Unité de mesure : pg/mg de protéine
7 jours après la reperfusion

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation de l'expression de la protéine GRP78 dans le tissu pénien mesurée par immunohistochimie
Délai: 7 jours après reperfusion
L'expression de la protéine GRP78 dans les tissus pénis sera évaluée à l'aide d'un score semi-quantitatif immunohistochimique.Unité de mesure Score semi-quantitatif
7 jours après reperfusion
Modification de l'expression de la protéine CHOP dans le tissu pénien mesurée par immunohistochimie
Délai: 7 jours après reperfusion
L'expression de la protéine CHOP dans le tissu pénien sera évaluée par une notation semi-quantitative immunohistochimique. Unité de mesure : Score semi-quantitatif
7 jours après reperfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2024

Achèvement primaire (Réel)

10 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

10 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2026

Première publication (Réel)

6 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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