- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07391709
Investigación del efecto protector del ácido alfa lipoico en el daño por reperfusión isquémica en el priapismo isquémico en ratas
Investigación del Efecto Protector del Ácido Alfa Lipoico sobre el Daño por Isquemia-Reperfusión en el Priapismo Isquémico en Ratas
La condición conocida en terminología médica como 'Priapismo' se refiere al estado de erección en el órgano sexual masculino que persiste parcial o completamente durante más de 4 horas sin estimulación sexual u orgasmo. Esta 'erección prolongada y dolorosa' generalmente se observa en adultos jóvenes, aunque puede ocurrir en todos los grupos de edad, incluido el período neonatal. Existen tres tipos principales: isquémico (flujo sanguíneo restringido), no isquémico (flujo sanguíneo no restringido) y recurrente 'erección prolongada y dolorosa'. Se cree que este trastorno se desarrolla como resultado de fallos en el mecanismo que hace que el órgano sexual masculino pierda su erección (detumescencia del pene). Aunque el retorno del flujo sanguíneo (reperfusión) al tejido tras la terminación de la 'erección larga y dolorosa' es necesario para preservar esta estructura que ha sido privada de sangre durante un período de tiempo, el retorno del flujo sanguíneo en sí mismo inicia un proceso mecánico que causa daño debido al flujo sanguíneo restringido y el retorno del flujo sanguíneo al tejido.
Actualmente, no existe un tratamiento médico efectivo y seguro utilizado para prevenir el daño tisular causado por la lesión de isquemia-reperfusión en el tratamiento de la 'erección larga y dolorosa'. Actualmente, no existe un tratamiento médico efectivo y seguro utilizado en el tratamiento de la 'erección larga y dolorosa' para prevenir el daño tisular resultante de la lesión de isquemia-reperfusión. El ácido alfa-lipoico es un antioxidante que se encuentra en algunos alimentos y se produce naturalmente en el cuerpo. En este estudio, se creará un modelo de 'erección larga y dolorosa' en un total de 18 ratas divididas en 6 grupos, y se investigarán los posibles efectos protectores bioquímicos e histopatológicos del ácido alfa-lipoico contra esta condición.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El priapismo se refiere a una erección prolongada que dura más de cuatro horas sin ninguna estimulación sexual, causada por una disfunción de los mecanismos que regulan la hinchazón, rigidez y relajación del pene. Fisiopatológicamente, existen tres tipos principales de priapismo: isquémico, no isquémico y recurrente (intermitente). El priapismo isquémico (veno-oclusivo, de bajo flujo) es el tipo más común. La anemia de células falciformes, el uso de fármacos vasoactivos, las discrasias hematológicas, la terapia con heparina, la hemodiálisis, las neoplasias malignas (locales o metastásicas), la terapia de nutrición parenteral por hiperlipidemia y los traumatismos se encuentran entre las muchas afecciones que pueden causar priapismo. El priapismo isquémico agudo representa una emergencia médica y puede posteriormente conducir a disfunción eréctil (DE). La lesión por isquemia-reperfusión (I/R) ocurre con la resolución del priapismo. Aunque la reperfusión es un mecanismo necesario para la preservación del tejido isquémico, la reperfusión en sí misma inicia un proceso fisiopatológico que causa daño. Con la lesión por I/R, se activan neutrófilos, citoquinas inflamatorias y moléculas de adhesión con trombogenicidad aumentada, y se desarrollan radicales libres de oxígeno con liberación masiva de Ca intracelular. El estrés oxidativo daña la membrana celular y tiene efectos perjudiciales en el tejido, conduciendo a una lesión celular permanente. El ácido alfa-lipoico (ALA) es una molécula de 8 carbonos aislada por primera vez del hígado bovino en 1950 que puede cruzar la barrera hematoencefálica. También puede denominarse ácido 1,2-ditiolano-3-pentanoico o ácido tióctico. El ácido alfa-lipoico (ALA) es una sustancia natural que se encuentra en ciertos alimentos y también se sintetiza en el cuerpo. Es abundante en tejidos animales y vegetales ricos en complejos mitocondriales. Entre las plantas, las espinacas, el brócoli y los tomates contienen las cantidades más altas de ácido lipoico. En los tejidos animales, es más abundante en los riñones, el corazón y el hígado. El ALA es un cofactor enzimático involucrado en el metabolismo de la glucosa y los lípidos y regula la transcripción génica. El ALA también actúa como un antioxidante porque no solo mejora los sistemas antioxidantes internos sino que también los restaura y apoya su producción o accesibilidad celular. También elimina eficazmente del torrente sanguíneo los metales pesados responsables del estrés oxidativo. La característica más única del ALA en comparación con otros antioxidantes es que reacciona tanto como un compuesto liposoluble como hidrosoluble. Farmacológicamente, el ALA mejora el control glucémico y las polineuropatías relacionadas con la diabetes mellitus; también reduce eficazmente las toxicidades asociadas con la intoxicación por metales pesados. Como antioxidante, el ALA elimina directamente los radicales libres, quelata iones metálicos de transición, aumenta los niveles de glutatión citosólico y vitamina C, y previene las toxicidades asociadas con su depleción. Se utiliza en estudios preclínicos y clínicamente en SIDA, litiasis renal, intoxicación por etanol, isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, inflamación de la piel, neuropatía diabética, daño por radiación y enfermedad de cataratas. Este estudio examinará la eficacia del ALA para aliviar la lesión por reperfusión en modelos de ratas con priapismo isquémico utilizando métodos bioquímicos e histopatológicos.
Revisión de la literatura:
Se revisaron publicaciones sobre el tema publicadas en PubMed, ClinicalKey, EAU, Guía AUA, Centro Nacional de Tesis y Google Scholar. Se revisaron publicaciones sobre priapismo isquémico dentro del priapismo. Estas publicaciones incluyeron un examen detallado de la fisiopatología, etiología, intervenciones y tratamientos del priapismo, y modelos de priapismo isquémico inducidos experimentalmente. Se examinaron publicaciones que contenían propiedades bioquímicas relacionadas con el ácido alfa-lipoico y estudios experimentales utilizados con fines terapéuticos. Se revisaron publicaciones que contenían exámenes de biomarcadores e histopatológicos de muestras de suero y tejido examinadas en modelos experimentales animales con isquemia-reperfusión inducida.
Objetivo: El objetivo de este estudio experimental es investigar los posibles efectos del ácido alfa-lipoico en esta afección bioquímica e histopatológicamente creando un modelo de 'erección larga y dolorosa' en ratas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Trabzon, Turquía (Türkiye)
- Karadeniz Technical University Experimental Animal Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Ratas Sprague-Dawley macho adultas con un peso de 350-400 g.
Criterios de exclusión:
- Animales con anomalías congénitas, infección activa o enfermedad sistémica.
- Animales que murieron antes de completar el protocolo experimental.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control
Ratas sanas sin inducción de priapismo isquémico o reperfusión.
No se administró ningún tratamiento farmacológico.
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Experimental: Priapismo isquémico + reperfusión
Se indujo priapismo isquémico aplicando un torniquete en la base del pene durante 4 horas, seguido de reperfusión.
No se administró ningún tratamiento antioxidante o farmacológico.
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El priapismo isquémico se indujo aplicando un torniquete en la base del pene durante 4 horas, seguido de reperfusión.
Otros nombres:
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Experimental: Priapismo isquémico + reperfusión + ALA
El priapismo isquémico se indujo mediante un torniquete en la base del pene durante 4 horas, seguido de reperfusión.
El ácido alfa-lipoico (ALA) se administró por vía intraperitoneal a una dosis de 100 mg/kg, 30 minutos antes de la reperfusión.
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Se indujo priapismo isquémico aplicando un torniquete en la base del pene durante 4 horas, seguido de reperfusión.
Otros nombres:
El ácido alfa-lipoico se administró por vía intraperitoneal a una dosis de 100 mg/kg, 30 minutos antes de la reperfusión.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el estatus antioxidante total (TAS) sérico medido por el ensayo espectrofotométrico de Erel
Periodo de tiempo: 7 días después de la reperfusión
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El estado antioxidante total del suero (TAS) se medirá mediante el ensayo espectrofotométrico Erel. Unidad de medida mmol equivalente de Trolox/L
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7 días después de la reperfusión
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Cambio en el estado oxidante total (TOS) sérico medido mediante el ensayo espectrofotométrico de Erel
Periodo de tiempo: 7 días después de la reperfusión
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El estado total oxidante del suero (TOS) se medirá mediante el ensayo espectrofotométrico de Erel. Unidad de medida: µmol H₂O₂ equivalente/L
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7 días después de la reperfusión
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Cambio en la actividad de la glutatión peroxidasa (GPx) sérica medida mediante ensayo de actividad enzimática espectrofotométrica
Periodo de tiempo: 7 días después de la reperfusión
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La actividad de la glutatión peroxidasa (GPx) sérica se medirá mediante un ensayo espectrofotométrico de actividad enzimática. Unidad de medida U/L
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7 días después de la reperfusión
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Cambio en la concentración de malondialdehído (MDA) sérico medido por ELISA
Periodo de tiempo: 7 días después de la reperfusión
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La concentración de malondialdehído (MDA) sérico se medirá utilizando un kit ELISA comercial. Unidad de medida: ng/mL
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7 días después de la reperfusión
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Cambio en la concentración sérica de albúmina modificada por isquemia (IMA) medida mediante ELISA
Periodo de tiempo: 7 días después de la reperfusión
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La concentración sérica de albúmina modificada por isquemia (IMA) se medirá utilizando un kit ELISA comercial. Unidad de medida U/mL
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7 días después de la reperfusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la concentración sérica del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) medida mediante ELISA
Periodo de tiempo: 7 días después de la reperfusión
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La concentración sérica del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) se medirá utilizando un kit ELISA comercial. Unidad de medida: pg/mL
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7 días después de la reperfusión
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Cambio en la concentración de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en el tejido del pene medida mediante ELISA
Periodo de tiempo: 7 días después de la reperfusión
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La concentración de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en tejido peniano se medirá utilizando un kit ELISA comercial y se normalizará al contenido de proteína del tejido. Unidad de medida: pg/mg de proteína
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7 días después de la reperfusión
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la expresión de la proteína GRP78 en el tejido peneano medido mediante inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: 7 días después de la reperfusión
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La expresión de la proteína GRP78 en el tejido peniano se evaluará mediante puntuación semicuántitativa inmunohistoquímica. Unidad de medida Puntuación semicuántitativa
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7 días después de la reperfusión
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Cambio en la expresión de proteína CHOP en tejido peneano medido mediante inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: 7 días después de la reperfusión
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La expresión de la proteína CHOP en tejido peneano se evaluará mediante puntuación semicuantitativa inmunohistoquímica.Unidad de medida Puntuación semicuantitativa
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7 días después de la reperfusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Complicaciones Postoperatorias
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades del pene
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Lesión por reperfusión
- Priapismo
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Técnicas de investigación
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Procedimientos quirúrgicos cardiovasculares
- Ácidos carboxílicos
- Enzimas y coenzimas
- Coenzimas
- Tiofenos
- Perfusión
- Ácido tióctico
- Reperfusión
Otros números de identificación del estudio
- 2024/2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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