広範期小細胞肺癌治療のためのSNB-101 (SNB-101-101)

対象基準:

1. 18歳以上の男性または女性の患者。
2. 本試験計画書で要求される有効な避妊法および指定された避妊期間に従うことに同意した男性または妊娠可能な女性の患者。
3. 参加者は、細胞学的または組織学的に確認された小細胞肺がん（局所進行または転移性）を有し、プラチナベース療法＋エトポシド（アテゾリズマブまたはデュルバルマブ免疫療法の併用の有無を問わず）を含む進行期疾患の標準治療後に進行しており、完全外科的切除が適さない患者。
4. RECIST（固形腫瘍の治療効果判定基準）バージョン1.1に一致する測定可能または評価可能な疾患を有すること。
5. 余命が12週間以上であること。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status ≤ 1の患者。
7. 以下の定義による適切な血液学的、腎臓、および肝機能を有すること（検査はスクリーニング中に繰り返し可能）：
8. 以前の治療による可逆的な副作用からCTCAEバージョン5.0のグレード1以下に回復していること。注：グレード2の脱毛症およびグレード2の感覚性ニューロパシーは除外基準ではない。
9. ベースラインの4週間以内に大手術、抗腫瘍療法または実験的療法、造血部位への直接放射線療法を受けていないこと、およびベースラインの6週間以内に生物学的製剤、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCを投与されていないこと。
10. 試験計画書の研究内容について十分な説明を受け、施設審査委員会／倫理委員会が承認したインフォームド・コンセント文書に署名できること。

除外基準:

1. スクリーニング時（または以前に実施された検査）のUGT1A1遺伝子型検査でホモ接合体の変異アレルUGT1A1*28またはUGT1A1*6が確認された患者、またはヘテロ接合体の変異アレルUGT1A1*6/*28の患者。（第1相のみ）
2. 妊娠中、授乳中（母乳育児）、または研究期間中に妊娠を計画している女性患者。
3. SNB-101の主成分またはいずれかの添加剤に対する既知または疑わしい不耐性または過敏症。

4. 主任研究者の判断により、本臨床試験への参加が不適格または不適切と判断された患者。

   病歴または現在の病理学的状態および疾患

5. 既知の制御不能な症状性心不全。
6. スクリーニングの1年前以内のアルコール乱用またはその他の物質乱用の既往。
7. 腸管麻痺または腸閉塞を有すること。
8. 慢性炎症性腸疾患を有すること。
9. 透析を受けていること。
10. 現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎のいずれかの証拠、または高用量グルココルチコイドを必要とする間質性肺疾患（ILD）または非感染性肺炎の既往歴を有する患者。
11. 臨床的に有意なうっ血性心不全が制御不能な患者。
12. 多量の腹水または胸水を有すること。
13. 血液悪性腫瘍（リンパ腫を含む）を有すること。
14. 研究者の判断により、臨床研究中の安全性または有効性評価に影響を与える可能性のある抗生物質、抗ウイルス薬、またはその他の抗感染剤の投与を必要とする重篤な感染症またはその他の制御不能な活動性感染症を有すること。
15. QTc間隔が480ミリ秒*を超える場合（男女共通の基準）。* FridericiaのQT補正式
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
17. 既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg陽性反応およびHBV DNA検出）またはC型肝炎（例：抗HCV陽性およびHCV RNA［定性的］検出）の患者。

18. 臨床的に有意な症状を伴う中枢神経系または脳転移で、ベースラインの少なくとも2週間前から全身性コルチコステロイドを必要とする患者。（ただし、放射線療法または手術の急性期から治療を完了し回復した参加者は本研究に参加可能）。

    以下の薬剤または療法を受けた、受けている、または中止できない患者。

19. スクリーニング前の過去4週間以内に別の治験薬を受けたことがあること。
20. 臨床試験参加期間中に治験薬以外の追加的抗がん療法*が必要な場合。（ただし、骨痛、気管支閉塞、または皮膚病変などの緩和目的の局所放射線療法は許可される）。
21. 手術、放射線（化学療法）、化学療法、標的療法（低分子薬剤、モノクローナル抗体）、免疫療法（生物学的製剤）、またはホルモン療法など。
22. ベースラインの2週間前に強力なCYP3A4誘導剤を投与された場合：（フェニトイン、カルバマゼピン、リファマイシン（リファンピシン、リファブチン、リファペンチン）、フェノバルビタールなど、セントジョーンズワート含有製剤。
23. ベースラインの1週間前に強力なCYP3A4および/またはUGT1A1阻害剤（アゾール系抗真菌薬［ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、ボリコナゾールなど］、マクロライド系抗生物質［エリスロマイシン、クラリスロマイシンなど］、抗レトロウイルス薬［アタザナビル、リトナビル、インディナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、サキナビル、テラプレビル］、ソラフェニブ、塩酸ジルチアゼム、ネファゾドン、ゲムフィブロジル、ニフェジピンなど、またはグレープフルーツジュース）を受けたことがあること。
24. 研究中に神経筋遮断薬、末梢筋弛緩薬などの投与が必要となる場合：非脱分極性神経筋遮断薬（スキサメトニウムなど）および脱分極性神経筋遮断薬（ロクロニウムなど）。
25. 研究中にラパチニブが必要となる場合。
26. 臨床試験参加期間中に生薬解毒ワクチンの投与が必要な場合：黄熱ワクチンなど。
27. 研究者の判断により、肝代謝または腎排泄に重大な影響を与える薬剤を研究中に服用していること。ただし、（a）ベースラインの4週間以上前に服用していた場合は許可される。
28. 研究者の判断により、被験薬の作用、代謝、排泄、および被験薬の有効性と安全性に重大な影響を与える薬剤（市販薬、ハーブ、またはホメオパシー療法を含む）を服用していると判断された場合。（ただし、参加者がベースラインの少なくとも1週間前から同じ用量の薬剤を服用している場合［毎日服用する薬剤を除く；定期的または周期的に服用する場合は含まれる］は免除される）。