SNB-101 zur Behandlung von extensivem kleinzelligem Lungenkarzinom (SNB-101-101)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten über 18 Jahre.
2. Männliche oder fruchtbare weibliche Patienten, die sich bereit erklärt haben, gemäß diesem Protokoll und der festgelegten Kontrazeptionsdauer wirksame Verhütungsmethoden einzuhalten.
3. Teilnehmer müssen ein zytologisch oder histologisch bestätigtes kleinzelliges Lungenkarzinom haben, das lokal fortgeschritten oder metastasiert ist und nach oder während einer Standardtherapie für fortgeschrittene Erkrankung mit platinbasierter Therapie plus Etoposid mit oder ohne Atezolizumab- oder Durvalumab-Immuntherapie progredient war und für eine vollständige chirurgische Resektion nicht geeignet ist.
4. Messbare oder evaluierbare Erkrankung gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1.
5. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
6. Patienten mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus ≤ 1.
7. Ausreichende hämatologische, renale und Leberfunktion gemäß folgender Definition (Labortests können während des Screenings wiederholt werden).
8. Erholung auf Grad 1 oder besser (CTCAE Version 5.0) von reversiblen Nebenwirkungen vorheriger Behandlungen. Hinweis: Grad-2-Alopezie und Grad-2-sensorische Neuropathie sind nicht ausschließend.
9. Keine größere Operation, keine antineoplastische oder experimentelle Therapie und keine direkte Strahlentherapie an einer hämatopoetischen Stelle innerhalb von 4 Wochen vor Baseline, und keine biologischen Medikamente, Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Baseline verabreicht.
10. Vollständig über den Forschungscharakter des Studienprotokolls informiert und in der Lage, eine von der Institutional Review Board/Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen durch UGT1A1-Genotypisierung beim Screening (oder durch zuvor durchgeführte Tests) homozygote Variantenallele UGT1A1*28 oder UGT1A1*6 bestätigt werden, oder Patienten mit heterozygoten Variantenallelen UGT1A1*6/*28. (Nur für Phase 1)
2. Weibliche Patienten, die schwanger sind, stillen (Stillzeit) oder während des Studienverlaufs eine Schwangerschaft planen.
3. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe von SNB-101.

4. Patienten, die nach Einschätzung des Hauptprüfers für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet oder nicht berechtigt sind.

   Medizinische Vorgeschichte oder aktuelle pathologische Zustände und Erkrankungen

5. Bekannte unkontrollierte symptomatische Herzinsuffizienz.
6. Anamnese von Alkoholmissbrauch oder anderem Substanzmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
7. Darmlähmung oder Darmverschluss.
8. Chronisch entzündliche Darmerkrankung.
9. Dialysepflichtig.
10. Patienten mit jeglichem Hinweis auf aktuelle interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder nicht-infektiöser Pneumonitis, die hochdosierte Glukokortikoide erforderte.
11. Patienten mit klinisch signifikanter dekompensierter Herzinsuffizienz.
12. Multiple Aszites oder Pleuraerguss.
13. Hämatologische Malignome (einschließlich Lymphome).
14. Schwere Infektionen oder andere unkontrollierte aktive Infektionen, die die Verabreichung von Antibiotika, Virostatika oder anderen Antiinfektiva erfordern, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen während der klinischen Studie beeinflussen könnten.
15. Wenn das QTc-Intervall 480 ms überschreitet* (gleicher Standard für Männer und Frauen). *Fridericia-QT-Korrekturformel
16. Positiv für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
17. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B (z.B. HBsAg-Reaktion positiv und HBV-DNA nachgewiesen) oder Hepatitis C (z.B. anti-HCV positiv und HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).

18. Zentralnervensystem- oder Hirnmetastasen mit klinisch signifikanten Symptomen, die systemische Kortikosteroide mindestens 2 Wochen vor Baseline erfordern. (Teilnehmer, die die Behandlung abgeschlossen haben und sich von der Akutphase der Strahlentherapie oder Operation erholt haben, können jedoch an dieser Studie teilnehmen.)

    Patienten, die folgende Medikamente oder Therapien erhalten haben, erhalten oder nicht absetzen können.

19. Innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening ein anderes Prüfpräparat erhalten.
20. Wenn während der Teilnahme an der klinischen Studie zusätzliche Antitumortherapie* außer dem Prüfpräparat erforderlich ist. (Lokalisierte Strahlentherapie zu palliativen Zwecken, z.B. bei Knochenschmerzen, Bronchialobstruktion oder Hautläsionen, ist jedoch erlaubt.)
21. Chirurgie, Strahlentherapie (Chemotherapie), Chemotherapie, zielgerichtete Therapie (kleine Moleküle, monoklonale Antikörper), Immuntherapie (biologische Agenzien) oder Hormontherapie usw.
22. Wenn innerhalb von 2 Wochen vor Baseline ein starker CYP3A4-Induktor verabreicht wurde: (Phenytoin, Carbamazepin, Rifamycine (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin), Phenobarbital usw., Präparate mit Johanniskraut.
23. Innerhalb von 1 Woche vor Baseline einen starken CYP3A4- und/oder UGT1A1-Inhibitor erhalten (Azol-Antimykotika [Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Miconazol, Voriconazol usw.], Makrolid-Antibiotika [Erythromycin, Clarithromycin usw.], Antiretrovirale Mittel [Atazanavir, Ritonavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Telaprevir], Sorafenib, Diltiazemhydrochlorid, Nefazodon, Gemfibrozil, Nifedipin usw. oder Grapefruitsaft).
24. Während der Studie Verabreichung von neuromuskulären Blockern, peripheren Muskelrelaxantien usw. erfordern: Nicht-depolarisierende neuromuskuläre Blocker (wie Succinylcholin) und depolarisierende neuromuskuläre Blocker (wie Rocuronium).
25. Während der Studie Lapatinib erfordern.
26. Wenn während der Teilnahme an der klinischen Studie die Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs erforderlich ist: Gelbfieberimpfstoff usw.
27. Nehmen während der Studie ein Medikament ein, das nach Einschätzung des Prüfers einen signifikanten Einfluss auf den Leberstoffwechsel oder die Nierenausscheidung hat. Die Einnahme ist jedoch erlaubt, wenn (a) sie mehr als 4 Wochen vor Baseline erfolgte.
28. Wenn der Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfers Medikamente (einschließlich rezeptfreier Medikamente, Kräuter oder homöopathischer Mittel) einnimmt, die die Wirkung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Prüfpräparats sowie dessen Wirksamkeit und Sicherheit signifikant beeinflussen. (Ausgenommen sind Teilnehmer, die mindestens 1 Woche vor Baseline die gleiche Dosis des Medikaments eingenommen haben [ausgenommen täglich eingenommene Medikamente; bei regelmäßiger oder periodischer Einnahme eingeschlossen]).