SNB-101 for behandling av omfattende stadium lite celle lungekreft (SNB-101-101)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter av begge kjønn over 18 år.
2. Mannlige eller fertile kvinnelige pasienter som har samtykket til å følge effektive prevensjonsmetoder som kreves av denne protokollen og den spesifiserte prevensjonsperioden.
3. Deltakere må ha cytologisk eller histologisk bekreftet småcellet lungekreft som er lokalt avansert eller metastatisk og har progresjon under eller etter standardbehandling for avansert sykdom som inneholder platina-basert terapi pluss etoposid med eller uten atezolizumab eller durvalumab immunterapi og ikke er egnet for fullstendig kirurgisk reseksjon.
4. Ha målbar eller vurderbar sykdom i samsvar med RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versjon 1.1.
5. Med forventet levetid på mer enn 12 uker.
6. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 1.
7. Ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert av følgende (laboratorietester kan gjentas under screening):
8. Har bedret seg til grad 1 eller bedre (CTCAE versjon 5.0) fra eventuelle reversible bivirkninger av tidligere behandlinger. Merk: Grad 2 alopeci og grad 2 sensorisk nevropati er ikke ekskluderende.
9. Ingen større kirurgi, ingen antineoplastisk eller eksperimentell terapi, og ingen direkte stråleterapi til et hematopoetisk sted innen 4 uker før baseline, og ingen biologiske legemidler, nitrosoureaer eller mitomycin C administrert innen 6 uker før baseline.
10. Fullstendig informert om den undersøkende karakteren av studiens protokoll og i stand til å signere et Institutional Review Board/Ethics Committee-godkjent informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter hvor homozygote variantalleler UGT1A1*28 eller UGT1A1*6 er bekreftet gjennom UGT1A1-genotypetesting ved screening (eller gjennom tidligere utført testing), eller pasienter med heterozygote variantalleler UGT1A1*6/*28. (Kun for fase 1)
2. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer (brystfôrer) eller planlegger graviditet i løpet av studien.
3. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet for hovedingrediensen eller noe av hjelpestoffene i SNB-101.

4. Pasienter som anses som uegnet eller ikke kvalifisert for deltakelse i denne kliniske studien som vurdert av hovedforskeren.

   Medisinsk historie eller nåværende patologiske tilstander og sykdommer

5. Kjent ukontrollert symptomatisk hjertesvikt.
6. Historie med alkoholmisbruk eller annet rusmisbruk innen 1 år før screening.
7. Ha tarmparalyse eller tarmobstruksjon.
8. Ha kronisk inflammatorisk tarmsykdom.
9. Er på dialyse.
10. Pasienter med noe tegn på nåværende ILD eller pneumonitt eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever høydose glukokortikoider.
11. Pasienter med klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt som er ukontrollert.
12. Ha multipl ascites eller pleural effusjon.
13. Ha hematologisk malignitet (inkludert lymfom).
14. Ha alvorlige infeksjoner eller andre ukontrollerte aktive infeksjoner som krever administrering av antibiotika, antivirale midler eller andre antiinfeksiøse midler som kan påvirke sikkerhets- eller effektvurderinger under den kliniske studien, som bestemt av forskeren.
15. Når QTc-intervallet overstiger 480 ms* (samme standard for både menn og kvinner). * Fridericias QT-korrigeringsformel
16. Positiv for Humant immunsviktvirus (HIV).
17. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-respons positiv og HBV DNA påvist) eller hepatitt C (f.eks. anti-HCV positiv og HCV RNA [kvalitativt] påvist).

18. Sentralnervesystem- eller hjernemetastaser med klinisk signifikante symptomer som krever systemiske kortikosteroider minst 2 uker før baseline. (deltakere som har fullført behandling og har bedret seg fra den akutte fasen av stråleterapi eller kirurgi kan imidlertid delta i denne studien).

    Pasienter som har mottatt, mottar eller ikke kan avslutte følgende legemidler eller terapier.

19. Har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel innen de siste 4 ukene før screening.
20. Hvis ytterligere antikreftbehandling* annet enn undersøkelseslegemidlet er nødvendig i løpet av deltakelsesperioden i den kliniske studien. (Lokal stråleterapi for palliasjon, for eksempel for beinsmerter, bronkial obstruksjon eller hudlæsjoner, er imidlertid tillatt).
21. Kirurgi, stråling (kjemoterapi), kjemoterapi, målrettet terapi (småmolekylære legemidler, monoklonale antistoffer), immunterapi (biologiske agens) eller hormonterapi, etc.
22. Hvis sterk CYP3A4-induser ble administrert innen 2 uker før baseline: (Fenytoin, karbamazepin, rifamycin (rifampicin, rifabutin, rifapentin), fenobarbital, etc., Preparater som inneholder johannesurt.
23. Har mottatt en sterk CYP3A4 og/eller UGT1A1-hemmer (azol-antimykotika [ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, mikonazol, vorikonazol, etc.], makrolid-antibiotika [erytromycin, klaritromycin, etc.], antiretrovirale midler [atazanavir, ritonavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, telaprevir], sorafenib, diltiazemhydroklorid, nefazodon, gemfibrozil, nifedipin, etc., eller grapefruktjuice) innen 1 uke før baseline.
24. Vil kreve administrering av nevromuskulære blokkere, perifere muskelavslappende midler, etc. under studien: Ikke-depolariserende nevromuskulære blokkere (som suksinylkolin) og depolariserende nevromuskulære blokkere (som rocuronium).
25. Vil kreve lapatinib under studien.
26. Når administrering av levende herbalmedisin-detoksifisert vaksine er nødvendig i løpet av deltakelsesperioden i den kliniske studien: Gulfebervaksine, etc.
27. Tar et legemiddel under studien som etter forskerens skjønn vil ha en signifikant effekt på levermetabolisme eller nyreekskresjon. Imidlertid er inntak av et slikt legemiddel tillatt hvis (a) det ble tatt mer enn 4 uker før baseline.
28. Hvis deltakeren anses å ta medisiner (inkludert reseptfrie legemidler, urter eller homeopatiske midler) som signifikant påvirker virkningen, metabolisme og ekskresjon av IP, samt dens effektivitet og sikkerhet av IP, som bestemt av forskeren. (Imidlertid, hvis deltakeren har tatt samme dose medisin i minst 1 uke før baseline [unntatt legemidler tatt daglig; hvis tatt regelmessig eller periodisk, er det inkludert], er de unntatt).