SNB-101 voor de behandeling van uitgebreid stadium kleincellig longcarcinoom (SNB-101-101)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar.
2. Mannelijke of vruchtbare vrouwelijke patiënten die hebben ingestemd met het naleven van effectieve anticonceptiemethoden zoals vereist door dit protocol en de gespecificeerde anticonceptieperiode.
3. Deelnemers moeten een cytologisch of histologisch bevestigd kleincellig longcarcinoom hebben dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is en is geprogresseerd tijdens of na standaardtherapie voor gevorderde ziekte bestaande uit platinumbasede therapie plus etoposide met of zonder atezolizumab of durvalumab immunotherapie en niet geschikt is voor volledige chirurgische resectie.
4. Meetbare of evalueerbare ziekte hebben in overeenstemming met RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versie 1.1
5. Met een levensverwachting van meer dan 12 weken
6. Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1.
7. Adequate hematologische, renale en leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door het volgende (labtest kan tijdens screening worden herhaald):
8. Hersteld zijn tot graad 1 of beter (CTCAE versie 5.0) van eventuele omkeerbare bijwerkingen van eerdere behandelingen. Opmerking: Graad 2 alopecia en graad 2 sensorische neuropathie zijn niet uitsluitend.
9. Geen grote chirurgie, geen antineoplastische of experimentele therapie, en geen directe radiotherapie op een hematopoëtische plaats binnen 4 weken voor baseline, en geen biologische geneesmiddelen, nitrosoureas of mitomycine C toegediend binnen 6 weken voor baseline.
10. Volledig geïnformeerd over het onderzoekende karakter van het studieprotocol en in staat om een door de Institutional Review Board/Ethics Committee goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten bij wie de homozygote variantallelen UGT1A1*28 of UGT1A1*6 zijn bevestigd via UGT1A1 genotyperingsonderzoek bij screening (of via eerder uitgevoerd onderzoek), of patiënten met heterozygote variantallelen UGT1A1*6/*28. (Alleen voor Fase 1)
2. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven (lacteren) of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie.
3. Bekende of vermoedelijke intolerantie of overgevoeligheid voor het hoofdbestanddeel of een van de hulpstoffen van SNB-101.

4. Patiënten die door de hoofdonderzoeker als ongeschikt of niet in aanmerking komend worden beoordeeld voor deelname aan deze klinische studie.

   Medische voorgeschiedenis of huidige pathologische aandoeningen en ziekten

5. Bekende ongecontroleerde symptomatische hartfalen.
6. Geschiedenis van alcoholmisbruik of ander middelengebruik binnen 1 jaar voor screening.
7. Intestinale paralyse of darmobstructie hebben.
8. Chronische inflammatoire darmziekte hebben.
9. Dialyse ondergaan.
10. Patiënten met enig bewijs van huidige ILD of pneumonitis of een eerdere geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor hoge doses glucocorticoiden nodig waren.
11. Patiënten met klinisch significant congestief hartfalen dat ongecontroleerd is.
12. Meerdere ascites of pleuravocht hebben.
13. Hematologische maligniteit hebben (inclusief lymfoom).
14. Ernstige infecties of andere ongecontroleerde actieve infecties hebben die de toediening van antibiotica, antivirale middelen of andere anti-infectieuze middelen vereisen die de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen tijdens de klinische studie kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker.
15. Wanneer het QTc-interval 480 msec* overschrijdt (zelfde standaard voor zowel mannen als vrouwen). * Fridericia's QT-correctieformule
16. Positief voor Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Patiënten met bekende actieve hepatitis B (bijv., HBsAg respons positief en HBV DNA gedetecteerd) of hepatitis C (bijv., anti-HCV positief en HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd).

18. Centraal zenuwstelsel of hersenmetastasen met klinisch significante symptomen die systemische corticosteroïden vereisen ten minste 2 weken voor baseline. (Echter, deelnemers die de behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van de acute fase van radiotherapie of chirurgie mogen deelnemen aan deze studie.).

    Patiënten die de volgende medicatie of therapieën hebben ontvangen, ontvangen of niet kunnen stoppen.

19. Een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen binnen de laatste 4 weken voor screening.
20. Indien aanvullende antikankertherapie* anders dan het onderzoeksgeneesmiddel vereist is tijdens de deelnameperiode aan de klinische studie. (Echter, lokale radiotherapie voor palliatieve doeleinden, zoals voor botpijn, bronchusobstructie of huidlaesies, is toegestaan).
21. Chirurgie, radiotherapie (chemotherapie), chemotherapie, doelgerichte therapie (kleine molecuulgeneesmiddelen, monoklonale antilichamen), immunotherapie (biologische middelen), of hormoontherapie, etc.
22. Indien sterke CYP3A4-inducer werd toegediend binnen 2 weken voor baseline: (Fenytoïne, carbamazepine, rifamycine (rifampicine, rifabutine, rifapentine), fenobarbital, etc., Preparaten die Sint-Janskruid bevatten.
23. Een sterke CYP3A4 en/of UGT1A1-remmer hebben ontvangen (azole antischimmelmiddelen [ketoconazol, fluconazol, itraconazol, miconazol, voriconazol, etc.], macrolide antibiotica [erytromycine, claritromycine, etc.], antiretrovirale middelen [atazanavir, ritonavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, telaprevir], sorafenib, diltiazemhydrochloride, nefazodon, gemfibrozil, nifedipine, etc., of grapefruitsap) binnen 1 week voor baseline
24. Tijdens de studie toediening van neuromusculaire blokkers, perifere spierverslappers, etc. zullen vereisen: Niet-depolariserende neuromusculaire blokkers (zoals succinylcholine) en depolariserende neuromusculaire blokkers (zoals rocuronium)
25. Tijdens de studie lapatinib zullen vereisen.
26. Wanneer toediening van levend verzwakt vaccin vereist is tijdens de deelnameperiode aan de klinische studie: Gelekoortsvaccin, etc.
27. Gedurende de studie een geneesmiddel gebruiken dat naar het oordeel van de onderzoeker een significant effect zal hebben op levermetabolisme of nieruitscheiding. Echter, het gebruik van een dergelijk geneesmiddel is toegestaan als (a) het meer dan 4 weken voor baseline is ingenomen.
28. Indien de deelnemer volgens de onderzoeker geneesmiddelen gebruikt (inclusief vrij verkrijgbare geneesmiddelen, kruiden of homeopathische middelen) die de werking, het metabolisme en de uitscheiding van het IP, evenals de werkzaamheid en veiligheid van het IP significant beïnvloeden. (Echter, als de deelnemer minstens 1 week voor baseline dezelfde dosis medicatie heeft gebruikt [met uitzondering van dagelijks ingenomen geneesmiddelen; indien regelmatig of periodiek ingenomen, is dit inbegrepen], zijn ze vrijgesteld).