SNB-101 per il Trattamento del Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule in Stadio Esteso (SNB-101-101)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età superiore ai 18 anni.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile fertile che hanno accettato di rispettare i metodi contraccettivi efficaci richiesti da questo protocollo e il periodo contraccettivo specificato.
3. I partecipanti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule confermato citologicamente o istologicamente, localmente avanzato o metastatico, che è progredito durante o dopo la terapia standard per la malattia avanzata contenente terapia a base di platino più etoposide con o senza immunoterapia con atezolizumab o durvalumab e non è idoneo per la resezione chirurgica completa.
4. Avere una malattia misurabile o valutabile in linea con i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1.
5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
6. Pazienti con stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Avere una funzione ematologica, renale ed epatica adeguata come definito dalle seguenti (il test di laboratorio può essere ripetuto durante lo screening):
8. Essersi ripresi fino al grado 1 o meglio (CTCAE versione 5.0) da eventuali effetti collaterali reversibili dei trattamenti precedenti. Nota: l'alopecia di grado 2 e la neuropatia sensoriale di grado 2 non sono esclusive.
9. Nessun intervento chirurgico maggiore, nessuna terapia antineoplastica o sperimentale e nessuna radioterapia diretta a un sito ematopoietico entro 4 settimane prima del basale, e nessun farmaco biologico, nitrosourea o mitomicina C somministrato entro 6 settimane prima del basale.
10. Completamente informato sulla natura sperimentale del protocollo di studio ed è in grado di firmare un modulo di consenso informato approvato dal Comitato Etico/Institutional Review Board.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti in cui sono confermati gli alleli varianti omozigoti UGT1A1*28 o UGT1A1*6 attraverso il test genotipico UGT1A1 allo screening (o attraverso test precedentemente condotti), o pazienti con alleli varianti eterozigoti UGT1A1*6/*28. (Solo per la Fase 1)
2. Pazienti di sesso femminile che sono incinte, in allattamento (allattamento al seno) o pianificano una gravidanza durante il corso dello studio.
3. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti di SNB-101.

4. Pazienti considerati non idonei o non eleggibili per la partecipazione a questo studio clinico secondo il giudizio del Principal Investigator.

   Storia medica o condizioni patologiche e malattie attuali

5. Scompenso cardiaco sintomatico noto e non controllato.
6. Storia di abuso di alcol o altre sostanze entro 1 anno prima dello screening.
7. Avere paralisi intestinale o ostruzione intestinale.
8. Avere malattia infiammatoria intestinale cronica.
9. Sono in dialisi.
10. Pazienti con qualsiasi evidenza di ILD attuale o polmonite o una storia precedente di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva che ha richiesto glucocorticoidi ad alte dosi.
11. Pazienti con scompenso cardiaco congestizio clinicamente significativo che non è controllato.
12. Avere ascite multipla o versamento pleurico.
13. Avere neoplasia ematologica (incluso linfoma).
14. Avere infezioni gravi o altre infezioni attive non controllate che richiedono la somministrazione di antibiotici, antivirali o altri agenti anti-infettivi che potrebbero influenzare le valutazioni di sicurezza o efficacia durante lo studio clinico, come determinato dall'investigatore.
15. Quando l'intervallo QTc supera 480 msec* (stesso standard per uomini e donne). * Formula di correzione QT di Fridericia
16. Positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Pazienti con epatite B attiva nota (ad esempio, risposta HBsAg positiva e DNA dell'HBV rilevato) o epatite C (ad esempio, anti-HCV positivo e RNA dell'HCV [qualitativamente] rilevato).

18. Metastasi del sistema nervoso centrale o cerebrali con sintomi clinicamente significativi che richiedono corticosteroidi sistemici almeno 2 settimane prima del basale. (tuttavia, i partecipanti che hanno completato il trattamento e si sono ripresi dalla fase acuta della radioterapia o dell'intervento chirurgico possono partecipare a questo studio.).

    Pazienti che hanno ricevuto, stanno ricevendo o non possono interrompere i seguenti farmaci o terapie.

19. Hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale entro le ultime 4 settimane prima dello screening.
20. Se è richiesta una terapia antitumorale aggiuntiva* diversa dal farmaco sperimentale durante il periodo di partecipazione allo studio clinico. (Tuttavia, è consentita la radioterapia localizzata a scopo palliativo, come per il dolore osseo, l'ostruzione bronchiale o le lesioni cutanee).
21. Chirurgia, radioterapia (chemioterapia), chemioterapia, terapia mirata (farmaci a piccole molecole, anticorpi monoclonali), immunoterapia (agenti biologici) o terapia ormonale, ecc.
22. Se è stato somministrato un forte induttore del CYP3A4 entro 2 settimane prima del basale: (Fenitoina, carbamazepina, rifamicina (rifampicina, rifabutina, rifapentina), fenobarbital, ecc., Preparati contenenti erba di San Giovanni.
23. Hanno ricevuto un forte inibitore del CYP3A4 e/o UGT1A1 (agenti antifungini azolici [ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, miconazolo, voriconazolo, ecc.], antibiotici macrolidi [eritromicina, claritromicina, ecc.], agenti antiretrovirali [atazanavir, ritonavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, telaprevir], sorafenib, cloridrato di diltiazem, nefazodone, gemfibrozil, nifedipina, ecc., o succo di pompelmo) entro 1 settimana prima del basale.
24. Richiederanno la somministrazione di bloccanti neuromuscolari, rilassanti muscolari periferici, ecc. durante lo studio: Bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti (come la succinilcolina) e bloccanti neuromuscolari depolarizzanti (come il rocuronio).
25. Richiederanno lapatinib durante lo studio.
26. Quando è richiesta la somministrazione di vaccino disattivato a base di erbe medicinali vive durante il periodo di partecipazione allo studio clinico: Vaccino contro la febbre gialla, ecc.
27. Stanno assumendo un farmaco durante lo studio che, a giudizio dell'investigatore, avrà un effetto significativo sul metabolismo epatico o sull'escrezione renale. Tuttavia, l'assunzione di tale farmaco è consentita se (a) è stato assunto più di 4 settimane prima del basale.
28. Se il partecipante è ritenuto assumere farmaci (inclusi farmaci da banco, erbe o rimedi omeopatici) che influenzano significativamente l'azione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco in studio, nonché la sua efficacia e sicurezza, come determinato dall'investigatore. (Tuttavia, se il partecipante ha assunto la stessa dose di farmaco per almeno 1 settimana prima del basale [esclusi i farmaci assunti giornalmente; se assunti regolarmente o periodicamente, sono inclusi], sono esentati).