SNB-101 para el Tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Extenso (SNB-101-101)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes hombres o mujeres mayores de 18 años.
2. Pacientes hombres o mujeres fértiles que hayan acordado cumplir con métodos anticonceptivos eficaces según lo requerido por este protocolo y el período anticonceptivo especificado.
3. Los participantes deben tener un cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado citológica o histológicamente que esté localmente avanzado o metastásico y haya progresado durante o después de la terapia estándar para la enfermedad avanzada que contenga terapia basada en platino más etopósido con o sin inmunoterapia con atezolizumab o durvalumab y no sea apto para resección quirúrgica completa.
4. Tener enfermedad medible o evaluable de acuerdo con RECIST (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos) versión 1.1.
5. Con una esperanza de vida superior a 12 semanas.
6. Pacientes con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Tener función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por lo siguiente (la prueba de laboratorio puede repetirse durante el cribado):
8. Haber recuperado hasta grado 1 o mejor (según CTCAE versión 5.0) de cualquier efecto secundario reversible de tratamientos previos. Nota: La alopecia de grado 2 y la neuropatía sensorial de grado 2 no son excluyentes.
9. Sin cirugía mayor, sin terapia antineoplásica o experimental, y sin radioterapia directa a un sitio hematopoyético dentro de las 4 semanas previas al basal, y sin fármacos biológicos, nitrosoureas o mitomicina C administrados dentro de las 6 semanas previas al basal.
10. Completamente informado sobre la naturaleza investigacional del protocolo del estudio y capaz de firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes en los que se confirman los alelos variantes homocigotos UGT1A1*28 o UGT1A1*6 mediante pruebas de genotipo UGT1A1 en el cribado (o mediante pruebas realizadas previamente), o pacientes con alelos variantes heterocigotos UGT1A1*6/*28. (Solo para la Fase 1)
2. Pacientes mujeres que estén embarazadas, lactando (amamantando) o planeando un embarazo durante el curso del estudio.
3. Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada al ingrediente principal o a cualquiera de los excipientes de SNB-101.

4. Pacientes considerados no aptos o inelegibles para participar en este ensayo clínico según el criterio del Investigador Principal.

   Antecedentes médicos o condiciones y enfermedades patológicas actuales

5. Insuficiencia cardíaca sintomática no controlada conocida.
6. Antecedentes de abuso de alcohol o de otras sustancias dentro del año anterior al cribado.
7. Tener parálisis intestinal u obstrucción intestinal.
8. Tener enfermedad inflamatoria intestinal crónica.
9. Estar en diálisis.
10. Pacientes con cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual o antecedentes previos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis no infecciosa que requiera glucocorticoides en dosis altas.
11. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa que no esté controlada.
12. Tener ascitis múltiple o derrame pleural.
13. Tener neoplasia hematológica (incluyendo linfoma).
14. Tener infecciones graves u otras infecciones activas no controladas que requieran la administración de antibióticos, antivirales u otros agentes antiinfecciosos que puedan afectar las evaluaciones de seguridad o eficacia durante el estudio clínico, según lo determine el investigador.
15. Cuando el intervalo QTc supere los 480 mseg* (mismo estándar para hombres y mujeres). * Fórmula de corrección QT de Fridericia
16. Positivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
17. Pacientes con hepatitis B activa conocida (por ejemplo, respuesta positiva al HBsAg y ADN del VHB detectado) o hepatitis C (por ejemplo, anti-VHC positivo y ARN del VHC [cualitativamente] detectado).

18. Metástasis del sistema nervioso central o cerebral con síntomas clínicamente significativos que requieran corticosteroides sistémicos al menos 2 semanas antes del basal. (Sin embargo, los participantes que hayan completado el tratamiento y se hayan recuperado de la fase aguda de la radioterapia o cirugía pueden participar en este estudio).

    Pacientes que han recibido, están recibiendo o no pueden suspender los siguientes medicamentos o terapias.

19. Haber recibido otro fármaco en investigación dentro de las últimas 4 semanas antes del cribado.
20. Si se requiere terapia anticancerígena adicional* distinta del fármaco en investigación durante el período de participación en el ensayo clínico. (Sin embargo, se permite la radioterapia localizada con fines paliativos, como para dolor óseo, obstrucción bronquial o lesiones cutáneas).
21. Cirugía, radiación (quimioterapia), quimioterapia, terapia dirigida (fármacos de molécula pequeña, anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (agentes biológicos) o terapia hormonal, etc.
22. Si se administró un inductor fuerte de CYP3A4 dentro de las 2 semanas antes del basal: (Fenitoína, carbamazepina, rifamicina (rifampicina, rifabutina, rifapentina), fenobarbital, etc., Preparaciones que contengan hierba de San Juan.
23. Haber recibido un inhibidor fuerte de CYP3A4 y/o UGT1A1 (agentes antifúngicos azólicos [ketoconazol, fluconazol, itraconazol, miconazol, voriconazol, etc.], antibióticos macrólidos [eritromicina, claritromicina, etc.], agentes antirretrovirales [atazanavir, ritonavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, telaprevir], sorafenib, clorhidrato de diltiazem, nefazodona, gemfibrozil, nifedipina, etc., o jugo de toronja) dentro de 1 semana antes del basal.
24. Requerirán administración de bloqueadores neuromusculares, relajantes musculares periféricos, etc. durante el estudio: Bloqueadores neuromusculares no despolarizantes (como succinilcolina) y bloqueadores neuromusculares despolarizantes (como rocuronio).
25. Requerirán lapatinib durante el estudio.
26. Cuando se requiera la administración de vacuna detoxificada de medicina herbal viva durante el período de participación en el ensayo clínico: Vacuna contra la fiebre amarilla, etc.
27. Están tomando un fármaco durante el estudio que, en opinión del investigador, tendrá un efecto significativo en el metabolismo hepático o la excreción renal. Sin embargo, se permite tomar dicho fármaco si (a) se tomó más de 4 semanas antes del basal.
28. Si se considera que el participante está tomando medicamentos (incluyendo fármacos de venta libre, hierbas o remedios homeopáticos) que afectan significativamente la acción, el metabolismo y la excreción del IP, así como su eficacia y seguridad del IP, según lo determine el investigador. (Sin embargo, si el participante ha estado tomando la misma dosis del medicamento durante al menos 1 semana antes del basal [excluyendo fármacos tomados diariamente; si se toman regular o periódicamente, se incluye], están exentos).