SNB-101 для лечения распространённой мелкоклеточной карциномы лёгких (SNB-101-101)
5 марта 2026 г. обновлено: SN BioScience
Фаза 1b/2, открытое, многоцентровое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности SNB-101 при распространённом мелкоклеточном раке лёгкого.
Целью исследования Фазы 1 является проверка безопасности, переносимости, максимально переносимой дозы и фармакокинетики (ФК — изучение того, как лекарство перемещается по организму субъекта. Оно изучает, как препарат всасывается, перемещается в крови, достигает различных частей организма субъекта и в конечном итоге расщепляется и выводится) SNB-101. Фаза 2 проводится для определения оптимальной дозы (количества лекарства, которое наиболее эффективно для лечения состояния при минимальных побочных эффектах) SNB-101 для дальнейших исследований и сбора дополнительной информации о ФК, безопасности и переносимости.
После того как субъект завершит обследования в ходе скрининга и если субъект будет признан подходящим для участия в исследовании, исследуемый препарат будет вводиться внутривенной инфузией в день 1 и день 15 каждого цикла лечения.
На протяжении всего периода лечения врач-исследователь будет наблюдать за субъектом на предмет любых изменений в его здоровье. Пока субъект принимает исследуемый препарат, мы будем задавать ему следующие вопросы:
- Как субъект себя чувствует.
- Испытывал ли субъект какие-либо побочные эффекты.
- Принимает ли субъект другие лекарства или произошли ли изменения в лекарствах, которые субъект принимал ранее.
Исследуемый препарат будет приниматься в течение нескольких циклов. Цикл — это период времени от начала одного раунда лечения до начала следующего. В данном исследовании каждый цикл лечения составляет 28 дней.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
55
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jaehong Kim
- Номер телефона: +82317573849
- Электронная почта: jhkim@snbioscience.com
Места учебы
-
-
-
Kamenitz, Сербия, 21204
- Рекрутинг
- The Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет.
- Пациенты мужского пола или фертильные пациентки, которые согласились соблюдать эффективные методы контрацепции, требуемые данным протоколом и указанный период контрацепции.
- Участники должны иметь цитологически или гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого, который является местнораспространенным или метастатическим и прогрессировал во время или после стандартной терапии распространенного заболевания, содержащей платиносодержащую терапию плюс этопозид с иммунотерапией атезолизумабом или дурвалумабом или без них, и не подходит для полного хирургического удаления.
- Иметь измеримое или оцениваемое заболевание, соответствующее RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) версии 1.1
- С ожидаемой продолжительностью жизни более 12 недель.
- Пациенты с показателем статуса активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
- Иметь адекватную гематологическую, почечную и печеночную функцию, как определено следующим (лабораторные тесты могут быть повторены во время скрининга):
- Восстановились до 1 степени или лучше (по CTCAE версии 5.0) от любых обратимых побочных эффектов предыдущих методов лечения. Примечание: Алопеция 2 степени и сенсорная нейропатия 2 степени не являются исключающими.
- Не было серьезных хирургических вмешательств, противоопухолевой или экспериментальной терапии, а также прямой лучевой терапии на гемопоэтический участок в течение 4 недель до исходного уровня, и не вводились биологические препараты, нитрозомочевины или митомицин C в течение 6 недель до исходного уровня.
- Полностью проинформированы об исследовательском характере протокола исследования и способны подписать форму информированного согласия, одобренную Комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом.
Критерии исключения:
- Пациенты, у которых при скрининге (или при ранее проведенном тестировании) подтверждены гомозиготные вариантные аллели UGT1A1*28 или UGT1A1*6 с помощью генотипирования UGT1A1, или пациенты с гетерозиготными вариантами аллелей UGT1A1*6/*28. (Только для Фазы 1)
- Пациентки, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в ходе исследования.
- Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к основному действующему веществу или любому из вспомогательных веществ SNB-101.
Пациенты, признанные непригодными или не имеющими права на участие в данном клиническом исследовании по мнению главного исследователя.
Анамнез или текущие патологические состояния и заболевания
- Известная неконтролируемая симптоматическая сердечная недостаточность.
- Злоупотребление алкоголем или другими веществами в течение 1 года до скрининга.
- Наличие кишечного пареза или кишечной непроходимости.
- Наличие хронического воспалительного заболевания кишечника.
- Находятся на диализе.
- Пациенты с любыми признаками текущего ИЗЛ или пневмонита или предшествующим анамнезом интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или неинфекционного пневмонита, требующего высоких доз глюкокортикоидов.
- Пациенты с клинически значимой застойной сердечной недостаточностью, которая не контролируется.
- Наличие множественного асцита или плеврального выпота.
- Наличие гематологического злокачественного новообразования (включая лимфому).
- Наличие тяжелых инфекций или других неконтролируемых активных инфекций, требующих назначения антибиотиков, противовирусных или других противомикробных средств, которые могут повлиять на оценку безопасности или эффективности во время клинического исследования, по мнению исследователя.
- Когда интервал QTc превышает 480 мсек* (одинаковый стандарт для мужчин и женщин). * Формула коррекции QT по Фридериции
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациенты с известным активным гепатитом B (например, положительный ответ HBsAg и обнаруженная ДНК HBV) или гепатитом C (например, положительный результат на анти-HCV и обнаруженная РНК HCV [качественно]).
Метастазы в центральную нервную систему или головной мозг с клинически значимыми симптомами, требующие системных кортикостероидов по крайней мере за 2 недели до исходного уровня. (однако, участники, завершившие лечение и восстановившиеся после острой фазы лучевой терапии или хирургического вмешательства, могут участвовать в этом исследовании.).
Пациенты, которые получали, получают или не могут прекратить прием следующих лекарств или терапий.
- Получали другой исследуемый препарат в течение последних 4 недель до скрининга.
- Если во время периода участия в клиническом исследовании требуется дополнительная противоопухолевая терапия*, отличная от исследуемого препарата. (Однако, локальная лучевая терапия с паллиативной целью, например, для облегчения боли в костях, бронхиальной обструкции или кожных поражений, разрешена).
- Хирургическое вмешательство, лучевая (химиотерапия), химиотерапия, таргетная терапия (малые молекулы, моноклональные антитела), иммунотерапия (биологические агенты) или гормональная терапия и т.д.
- Если сильный индуктор CYP3A4 вводился в течение 2 недель до исходного уровня: (Фенитоин, карбамазепин, рифамицин (рифампицин, рифабутин, рифапентин), фенобарбитал и т.д., Препараты, содержащие зверобой.
- Получали сильный ингибитор CYP3A4 и/или UGT1A1 (азольные противогрибковые средства [кетоконазол, флуконазол, итраконазол, миконазол, вориконазол и др.], макролидные антибиотики [эритромицин, кларитромицин и др.], антиретровирусные средства [атазанавир, ритонавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, телапревир], сорафениб, гидрохлорид дилтиазема, нефазодон, гемфиброзил, нифедипин и др., или грейпфрутовый сок) в течение 1 недели до исходного уровня.
- Потребуется введение нервно-мышечных блокаторов, периферических миорелаксантов и т.д. во время исследования: Недеполяризующие нервно-мышечные блокаторы (такие как сукцинилхолин) и деполяризующие нервно-мышечные блокаторы (такие как рокуроний)
- Потребуется лапатиниб во время исследования.
- Когда во время периода участия в клиническом исследовании требуется введение живой аттенуированной вакцины на растительной основе: Вакцина против желтой лихорадки и др.
- Принимают препарат во время исследования, который, по мнению исследователя, окажет значительное влияние на метаболизм печени или экскрецию почками. Однако, прием такого препарата разрешен, если (а) он принимался более чем за 4 недели до исходного уровня.
- Если, по мнению исследователя, участник принимает лекарства (включая безрецептурные препараты, травы или гомеопатические средства), которые значительно влияют на действие, метаболизм и выведение исследуемого препарата, а также на его эффективность и безопасность. (Однако, если участник принимал ту же дозу лекарства в течение как минимум 1 недели до исходного уровня [за исключением лекарств, принимаемых ежедневно; если принимались регулярно или периодически, это включено], они освобождаются).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
Участники получают SNB-101 внутривенно в соответствии с протоколом исследования.
|
SNB-101 — это наночастичная форма SN-38, вводимая внутривенно.
Пациенты, включенные в каждую когорту уровня дозы 50/80 мг/м², 60/96 мг/м² и 70/112 мг/м², будут получать препарат внутривенно в течение 90 минут в 1-й и 15-й день каждого цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) согласно CTCAE версии 5.0 в Фазе 1
Временное ограничение: Дозолимитирующие токсичности будут оцениваться в течение первого цикла лечения (28 дней)
|
Характер и частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ), связанных с применением SNB-101
|
Дозолимитирующие токсичности будут оцениваться в течение первого цикла лечения (28 дней)
|
|
Прекращение лечения/снижение дозы из-за нежелательных явлений (НЯ) в Фазе 1
Временное ограничение: С 1-го дня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Количество участников, которые полностью прекратили прием или снизили дозу SNB-101 из-за нежелательных явлений.
|
С 1-го дня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ), возникающих в Фазе 1Количество нежелательных явлений (НЯ), возникающих в Фазе 1
Временное ограничение: Нежелательные явления будут регистрироваться с момента получения информированного согласия до 28 дней (±7 дней) после последнего приема исследуемого препарата
|
Все НЯ будут классифицированы в соответствии с CTCAE версия 5.0 Степень 1: Легкая, Степень 2: Умеренная, Степень 3: Тяжелая или клинически значимая, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, Степень 4: Угрожающие жизни последствия Степень 5: Смерть, связанная с НЯ
|
Нежелательные явления будут регистрироваться с момента получения информированного согласия до 28 дней (±7 дней) после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Лабораторные параметры в Фазе 1
Временное ограничение: Для гематологии, клинической химии и коагуляции: при скрининге; на 1, 8, 15 и 22 дни Цикла 1; на 1 и 15 дни каждого последующего лечебного цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и в конце лечения (EOT). Для анализа мочи: при скрининге, день 1 цикла
|
Частота клинически значимых отклонений лабораторных показателей (гематология, клиническая химия, коагулограмма, общий анализ мочи)
|
Для гематологии, клинической химии и коагуляции: при скрининге; на 1, 8, 15 и 22 дни Цикла 1; на 1 и 15 дни каждого последующего лечебного цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и в конце лечения (EOT). Для анализа мочи: при скрининге, день 1 цикла
|
|
Жизненно важные показатели в Фазе 1
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Частота клинически значимых отклонений показателей жизнедеятельности, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру тела.
|
От исходного уровня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Параметры ЭКГ в Фазе 1
Временное ограничение: На 1-й день цикла 1, цикла 2, цикла 3 и цикла 4. (Каждый цикл составляет 28 дней)
|
Частота клинически значимых отклонений на 12-канальной ЭКГ, оцененная по тройным записям ЭКГ, включая интервал QT/QTc
|
На 1-й день цикла 1, цикла 2, цикла 3 и цикла 4. (Каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Аномалии рентгенографии органов грудной клетки (РГ ОГК) в Фазе 1
Временное ограничение: От момента скрининга до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Частота клинически значимых аномалий на рентгенограмме грудной клетки.
|
От момента скрининга до завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Оптимизированная доза SNB-101 во 2 фазе
Временное ограничение: День 1 до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Определение оптимальной дозы на основе совокупности данных, включая безопасность/переносимость, интенсивность дозирования, необходимость коррекций и предварительную эффективность двух уровней дозирования.
|
День 1 до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) в фазах 1 и 2
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) с исходного уровня (Цикл 1 День 1) до прогрессирования заболевания или начала последующей химиотерапии (до 2 лет).
|
Частота объективного ответа, определяемая как доля участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) согласно критериям RECIST v1.1, по оценке исследователя.
|
Каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) с исходного уровня (Цикл 1 День 1) до прогрессирования заболевания или начала последующей химиотерапии (до 2 лет).
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в Фазе 1 и 2Продолжительность ответа (DOR) в Фазе 1 и 2
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) с момента начала исследования (цикл 1 день 1) до прогрессирования заболевания или начала последующей химиотерапии (до 2 лет).
|
Продолжительность ответа, определяемая как время от первого документально подтвержденного ответа (полная ремиссия или частичная ремиссия) до первого признака прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, согласно критериям RECIST v1.1, по оценке исследователя.
|
Каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) с момента начала исследования (цикл 1 день 1) до прогрессирования заболевания или начала последующей химиотерапии (до 2 лет).
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в Фазе 1 и 2
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) с момента начала исследования (Цикл 1, День 1) до прогрессирования заболевания или начала последующей химиотерапии (до 2 лет).
|
Безрецидивная выживаемость, определяемая как время от первой дозы (C1D1) до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, согласно критериям RECIST v1.1, по оценке исследователя.
|
Каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) с момента начала исследования (Цикл 1, День 1) до прогрессирования заболевания или начала последующей химиотерапии (до 2 лет).
|
|
Общая выживаемость (ОВ) в 1-й и 2-й фазах
Временное ограничение: До 2 лет
|
Общая выживаемость определяется как время от первой дозы (C1D1) до смерти.
|
До 2 лет
|
|
Частота контроля заболевания (DCR) Фаза 1
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) от исходного уровня (Цикл 1 День 1) до прогрессирования заболевания или начала последующей химиотерапии (до 2 лет).
|
Частота контроля заболевания, определяемая как доля участников с наилучшим общим ответом в виде полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) или стабильного заболевания (SD) по критериям RECIST v1.1, по оценке исследователя.
|
Каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) от исходного уровня (Цикл 1 День 1) до прогрессирования заболевания или начала последующей химиотерапии (до 2 лет).
|
|
Общая выживаемость через 12 месяцев во 2 фазе
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников, оставшихся в живых через 12 месяцев после первой инфузии.
|
12 месяцев
|
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] в Фазе 1 и 2
Временное ограничение: До 168 часов после приема дозы в 1-й день 1-го цикла и в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день 2-го цикла и в 1-й день 4-го цикла (редкий отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Фармакокинетический профиль SNB-101 (Иринотекан, SN-38 (инкапсулированный и свободный), SN-38G), измеренный по Cmax
|
До 168 часов после приема дозы в 1-й день 1-го цикла и в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день 2-го цикла и в 1-й день 4-го цикла (редкий отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме [tmax] в Фазе 1 и 2
Временное ограничение: До 168 часов после введения дозы в День 1 Цикла 1 и День 1 Цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после введения дозы в День 1 Цикла 2 и День 1 Цикла 4 (редкое взятие проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Фармакокинетический профиль SNB-101 (Иринотекан, SN-38 (инкапсулированный и свободный), SN-38G), измеряемый по tmax
|
До 168 часов после введения дозы в День 1 Цикла 1 и День 1 Цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после введения дозы в День 1 Цикла 2 и День 1 Цикла 4 (редкое взятие проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Последняя измеряемая концентрация в плазме (Clast) в Фазе 1 и 2
Временное ограничение: До 168 часов после приема дозы в 1-й день 1-го цикла и 1-й день 3-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день 2-го цикла и 1-й день 4-го цикла (редкая выборка; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Фармакокинетический профиль SNB-101 (Иринотекан, SN-38 (инкапсулированный и свободный), SN-38G), измеренный по Clast
|
До 168 часов после приема дозы в 1-й день 1-го цикла и 1-й день 3-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день 2-го цикла и 1-й день 4-го цикла (редкая выборка; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Время последней измеримой концентрации (Tlast) в Фазе 1 и 2
Временное ограничение: До 168 часов после приема дозы в 1-й день Цикла 1 и 1-й день Цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день Цикла 2 и 1-й день Цикла 4 (разреженный отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Фармакокинетический профиль SNB-101 (Иринотекан, SN-38 (инкапсулированный и свободный), SN-38G), измеренный по Tlast
|
До 168 часов после приема дозы в 1-й день Цикла 1 и 1-й день Цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день Цикла 2 и 1-й день Цикла 4 (разреженный отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нуля до определенного времени [AUC(0-t)] в Фазах 1 и 2
Временное ограничение: До 168 часов после приема дозы в Цикле 1 День 1 и Цикле 3 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в Цикле 2 День 1 и Цикле 4 День 1 (разреженный отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Фармакокинетический профиль SNB-101 (Иринотекан, SN-38 (инкапсулированный и свободный), SN-38G), измеренный по AUC(0-t)
|
До 168 часов после приема дозы в Цикле 1 День 1 и Цикле 3 День 1 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в Цикле 2 День 1 и Цикле 4 День 1 (разреженный отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Площадь под кривой "концентрация-время" от нуля до бесконечного времени [AUC(0-inf)] в Фазе 1 и 2
Временное ограничение: До 168 часов после введения дозы в День 1 Цикла 1 и День 1 Цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после введения дозы в День 1 Цикла 2 и День 1 Цикла 4 (редкий отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Фармакокинетический профиль SNB-101 (Иринотекан, SN-38 (инкапсулированный и свободный), SN-38G), измеренный по AUC(0-inf)
|
До 168 часов после введения дозы в День 1 Цикла 1 и День 1 Цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после введения дозы в День 1 Цикла 2 и День 1 Цикла 4 (редкий отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Период полувыведения [t1/2] в Фазе 1 и 2
Временное ограничение: До 168 часов после приема дозы в 1-й день 1-го цикла и в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день 2-го цикла и в 1-й день 4-го цикла (редкий отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Фармакокинетический профиль SNB-101 (Иринотекан, SN-38 (инкапсулированный и свободный), SN-38G), измеренный по t1/2
|
До 168 часов после приема дозы в 1-й день 1-го цикла и в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день 2-го цикла и в 1-й день 4-го цикла (редкий отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Клиренс (CL/F) в Фазах 1 и 2
Временное ограничение: До 168 часов после приема дозы в 1-й день 1-го цикла и в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день 2-го цикла и в 1-й день 4-го цикла (разреженный отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Фармакокинетический профиль SNB-101 (Иринотекан, SN-38 (инкапсулированный и свободный), SN-38G), измеренный по CL/F
|
До 168 часов после приема дозы в 1-й день 1-го цикла и в 1-й день 3-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после приема дозы в 1-й день 2-го цикла и в 1-й день 4-го цикла (разреженный отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Константа скорости элиминации (Ke) в Фазе 1 и 2
Временное ограничение: До 168 часов после введения дозы в День 1 Цикла 1 и День 1 Цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после введения дозы в День 1 Цикла 2 и День 1 Цикла 4 (разреженный отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Фармакокинетический профиль SNB-101 (Иринотекан, SN-38 (инкапсулированный и свободный), SN-38G), измеренный по Ke
|
До 168 часов после введения дозы в День 1 Цикла 1 и День 1 Цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней); и до 24 часов после введения дозы в День 1 Цикла 2 и День 1 Цикла 4 (разреженный отбор проб; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Межличностная вариабельность клиренса (CL/F) во 2 фазе
Временное ограничение: С 1-го дня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Межличностная вариабельность в кажущемся клиренсе (CL/F) среди участников, оцененная с использованием популяционного фармакокинетического моделирования.
|
С 1-го дня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Клиренс популяции (CL/F) препарата SNB-101 во второй фазе
Временное ограничение: С 1-го дня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Видимый клиренс популяции (CL/F) иринотекана, SN-38 (инкапсулированного и свободного) и SN-38G, оцененный с использованием популяционного фармакокинетического моделирования на основе разреженного и интенсивного отбора проб концентрации в плазме.
|
С 1-го дня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Объём распределения в популяции (V/F) препарата SNB-101 во II фазе
Временное ограничение: С 1-го дня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Видимый объём распределения в популяции (V/F) иринотекана, SN-38 (инкапсулированного и свободного) и SN-38G, оцененный с использованием популяционного фармакокинетического моделирования.
|
С 1-го дня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Взаимосвязь «Экспозиция-Ответ» во 2-й фазе: Корреляция между экспозицией SN-38 (AUC0-t) и объективным коэффициентом ответа (ORR)
Временное ограничение: Оценка опухоли до 24 месяцев каждые 2 цикла [каждые 8 недель ±7 дней]; каждый цикл составляет 28 дней).
|
Корреляция между системной экспозицией SN-38, измеренной по AUC0-t, и ORR (CR/PR) согласно RECIST v1.1, оцененная исследователем.
|
Оценка опухоли до 24 месяцев каждые 2 цикла [каждые 8 недель ±7 дней]; каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
Зависимость «экспозиция-ответ» в Фазе 2: Корреляция между экспозицией SN-38 (AUC0-t) и частотой возникновения НЯ в Фазе 2
Временное ограничение: День 1 до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Корреляция между системной экспозицией SN-38, измеренной как площадь под кривой концентрация-время в плазме от 0 до последней измеряемой концентрации (AUC0-t), и частотой нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (НЯНЛ) (НЯНЛ классифицированы согласно NCI CTCAE v5.0).
|
День 1 до завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Модификация лечения/прекращение лечения/снижение дозы из-за непереносимых побочных эффектов во 2 фазе
Временное ограничение: Нежелательные явления будут регистрироваться с момента подписания информированного согласия до 28 дней (±7 дней) после последнего приема исследуемого препарата
|
Количество участников, которые изменили, прекратили или уменьшили приём SNB-101 из-за нежелательных явлений.
|
Нежелательные явления будут регистрироваться с момента подписания информированного согласия до 28 дней (±7 дней) после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ), возникающих в Фазе 2
Временное ограничение: Нежелательные явления будут регистрироваться с момента получения информированного согласия до 28 дней (±7 дней) после приёма последней дозы исследуемого препарата
|
Все НЯ будут оцениваться в соответствии с CTCAE версии 5.0 Степень 1: Легкая, Степень 2: Умеренная, Степень 3: Тяжелая или клинически значимая, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, Степень 4: Угрожающие жизни последствия Степень 5: Смерть, связанная с НЯ
|
Нежелательные явления будут регистрироваться с момента получения информированного согласия до 28 дней (±7 дней) после приёма последней дозы исследуемого препарата
|
|
Количество серьёзных нежелательных явлений (СНЯ), возникающих во время Фазы 2
Временное ограничение: Серьезные нежелательные явления будут регистрироваться с момента получения информированного согласия до 28 дней (±7 дней) после последней дозы исследуемого препарата
|
Приводит к летальному исходу, является угрожающим жизни состоянием, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врождённой аномалией или пороком развития, требует вмешательства для предотвращения постоянного нарушения или повреждения, рассматривается как серьёзные нежелательные явления
|
Серьезные нежелательные явления будут регистрироваться с момента получения информированного согласия до 28 дней (±7 дней) после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Лабораторные параметры во 2 фазе
Временное ограничение: Для гематологии, клинической химии и коагуляции: при скрининге; на 1, 8, 15 и 22 дни Цикла 1; на 1 и 15 дни каждого последующего лечебного цикла (каждый цикл длится 28 дней); и на момент окончания лечения (EOT). Для анализа мочи: при скрининге, на 1 день Цикла 2 и на момент окончания лечения (EOT).
|
Частота клинически значимых отклонений в лабораторных показателях (гематология, клиническая химия, коагулология и анализ мочи)
|
Для гематологии, клинической химии и коагуляции: при скрининге; на 1, 8, 15 и 22 дни Цикла 1; на 1 и 15 дни каждого последующего лечебного цикла (каждый цикл длится 28 дней); и на момент окончания лечения (EOT). Для анализа мочи: при скрининге, на 1 день Цикла 2 и на момент окончания лечения (EOT).
|
|
Жизненно важные показатели во 2 фазе
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Частота клинически значимых отклонений показателей жизненно важных функций, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру тела.
|
От исходного уровня до завершения исследования, в среднем 2 года
|
|
Параметры ЭКГ в Фазе 2
Временное ограничение: В день 1 цикла 1, 2, 3 и 4. (Каждый цикл составляет 28 дней)
|
Частота клинически значимых аномалий по 12-канальной ЭКГ, оцененная по тройным записям ЭКГ, включая интервал QT/QTc.
|
В день 1 цикла 1, 2, 3 и 4. (Каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Аномалии рентгенограммы органов грудной клетки (РОГК) во 2-й фазе
Временное ограничение: Базовый уровень (скрининг) и до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Частота клинически значимых отклонений на рентгенограмме грудной клетки.
|
Базовый уровень (скрининг) и до завершения исследования, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- SNB-101-101*
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .