SNB-101 för behandling av omfattande småcellig lungcancer (SNB-101-101)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter över 18 år.
2. Manliga eller fertil kvinnliga patienter som har samtyckt till att följa effektiva preventivmedelsmetoder enligt detta protokoll och den angivna preventivmedelsperioden.
3. Deltagare måste ha en cytologiskt eller histologiskt bekräftad småcellig lungcancer som är lokalt avancerad eller metastaserad och har progresserat under eller efter standardbehandling för avancerad sjukdom som innehåller platina-baserad terapi plus etoposid med eller utan atezolizumab eller durvalumab immunterapi och inte är lämplig för fullständig kirurgisk resektion.
4. Har mätbar eller utvärderbar sjukdom i enlighet med RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.
5. Med en förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
6. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤ 1.
7. Har adekvat hematologisk, renal och leversfunktion enligt följande definition (labortest kan upprepas under screening):
8. Har återhämtat sig till grad 1 eller bättre (CTCAE version 5.0) från eventuella reversibla biverkningar av tidigare behandlingar. Notera: Grad 2 alopeci och grad 2 sensorisk neuropati är inte uteslutande.
9. Ingen större kirurgi, ingen antineoplastisk eller experimentell terapi och ingen direkt strålbehandling till en hematopoetisk plats inom 4 veckor före baslinjen, och inga biologiska läkemedel, nitrosouréer eller mitomycin C administrerade inom 6 veckor före baslinjen.
10. Fullt informerad om den undersökande karaktären av studieprotokollet och kan skriva under ett Institutional Review Board/Ethics Committee-godkänt informerat samtyckesformulär.

Exklusionskriterier:

1. Patienter hos vilka de homozygota variantallelena UGT1A1*28 eller UGT1A1*6 bekräftas genom UGT1A1-genotypning vid screening (eller genom tidigare utförda tester), eller patienter med heterozygota variantalleler UGT1A1*6/*28. (Endast för fas 1).
2. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar (bröstmatning) eller planerar graviditet under studieperioden.
3. Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot huvudaktiva substansen eller något av hjälpämnena i SNB-101.

4. Patienter som bedöms olämpliga eller inaktuella för deltagande i denna kliniska prövning enligt huvudundersökarens bedömning.

   Medicinsk historia eller aktuella patologiska tillstånd och sjukdomar.

5. Känd okontrollerad symtomatisk hjärtsvikt.
6. Historia av alkoholmissbruk eller annat substansmissbruk inom 1 år före screening.
7. Har tarmparalys eller tarmobstruktion.
8. Har kronisk inflammatorisk tarmsjukdom.
9. Är på dialys.
10. Patienter med något tecken på aktuell ILD eller pneumonit eller en tidigare historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös pneumonit som kräver högdos glukokortikoider.
11. Patienter med kliniskt signifikant kongestiv hjärtsvikt som är okontrollerad.
12. Har multipl ascites eller pleuravätska.
13. Har hematologisk malignitet (inklusive lymfom).
14. Har svåra infektioner eller andra okontrollerade aktiva infektioner som kräver administration av antibiotika, antivirala medel eller andra antiinfektiva medel som kan påverka säkerhets- eller effektutvärderingar under den kliniska studien, enligt bedömning av undersökaren.
15. När QTc-intervallet överstiger 480 msek* (samma standard för både män och kvinnor). * Fridericias QT-korrigeringsformel.
16. Positiv för Human Immunodeficiency Virus (HIV).
17. Patienter med känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-respons positiv och HBV-DNA detekterad) eller hepatit C (t.ex. anti-HCV positiv och HCV RNA [kvalitativt] detekterad).

18. Centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser med kliniskt signifikanta symptom som kräver systemiska kortikosteroider minst 2 veckor före baslinjen. (dock kan deltagare som har avslutat behandling och återhämtat sig från akutfasen av strålbehandling eller kirurgi delta i denna studie).

    Patienter som har fått, får eller inte kan avbryta följande läkemedel eller terapier.

19. Har fått ett annat undersökningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna före screening.
20. Om ytterligare antikancerterapi* annat än undersökningsläkemedlet krävs under klinisk prövningsdeltagandeperioden. (dock är lokaliserad strålbehandling för palliativa syften, såsom för bensmärta, bronkial obstruktion eller hudläsioner, tillåten).
21. Kirurgi, strålning (kemoterapi), kemoterapi, målinriktad terapi (småmolekylära läkemedel, monoklonala antikroppar), immunterapi (biologiska ämnen) eller hormonterapi, etc.
22. Om stark CYP3A4-inducerare administrerades inom 2 veckor före baslinjen: (Fenytoin, karbamazepin, rifamycin (rifampicin, rifabutin, rifapentin), fenobarbital, etc., Preparat innehållande johannesört.
23. Har fått en stark CYP3A4 och/eller UGT1A1-hämmare (azolsvampmedel [ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, mikonazol, vorikonazol, etc.], makrolidantibiotika [erytromycin, klaritromycin, etc.], antiretrovirala medel [atazanavir, ritonavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, telaprevir], sorafenib, diltiazemhydroklorid, nefazodon, gemfibrozil, nifedipin, etc., eller grapefruktjuice) inom 1 vecka före baslinjen.
24. Kommer att kräva administration av neuromuskulära blockare, perifera muskelavslappningsmedel, etc. under studien: Icke-depolariserande neuromuskulära blockare (som suxametonium) och depolariserande neuromuskulära blockare (som rocuronium).
25. Kommer att kräva lapatinib under studien.
26. När administration av levande herbalmedicinsk detoxifierad vaccin krävs under klinisk prövningsdeltagandeperioden: Gula febern vaccin, etc.
27. Tar ett läkemedel under studien som enligt undersökarens bedömning kommer att ha en signifikant effekt på levermetabolism eller njurutsöndring. Dock är intag av sådant läkemedel tillåtet om (a) det togs mer än 4 veckor före baslinjen.
28. Om deltagaren bedöms ta läkemedel (inklusive receptfria läkemedel, örter eller homeopatiska botemedel) som signifikant påverkar verkan, metabolismen och utsöndringen av IP, samt dess effektivitet och säkerhet av IP, enligt bedömning av undersökaren. (dock, om deltagaren har tagit samma dos av läkemedlet i minst 1 vecka före baslinjen [exklusive dagligt intagna läkemedel; om taget regelbundet eller periodiskt, ingår det], är de undantagna).