SNB-101 til behandling af omfattende stadie småcellet lungekræft (SNB-101-101)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter over 18 år.
2. Mandlige eller frugtbare kvindelige patienter, der har accepteret at overholde effektive præventionsmetoder i henhold til dette protokol og den specificerede præventionsperiode.
3. Deltagerne skal have en cytologisk eller histologisk bekræftet småcellet lungekræft, som er lokalt fremskreden eller metastatisk og har fremskredet under eller efter standardbehandling for fremskreden sygdom indeholdende platinbaseret terapi plus etoposid med eller uden atezolizumab eller durvalumab immunterapi og ikke er egnet til fuld kirurgisk resektion.
4. Have målbart eller vurderbart sygdomsforløb i overensstemmelse med RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.
5. Med en forventet levetid på mere end 12 uger.
6. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1.
7. Have tilstrækkelig hematologisk, renal og leverfunktion som defineret af følgende (laboratorieprøver kan gentages under screening):
8. Have genoprettet sig til grad 1 eller bedre (CTCAE version 5.0) fra eventuelle reversible bivirkninger af tidligere behandlinger. Bemærk: Grad 2 alopeci og grad 2 sensorisk neuropati er ikke udelukkende.
9. Ingen større kirurgi, ingen antineoplastisk eller eksperimentel terapi og ingen direkte stråleterapi til et hematopoietisk sted inden for 4 uger før baseline, og ingen biologiske lægemidler, nitrosoureum eller mitomycin C administreret inden for 6 uger før baseline.
10. Fuldt informeret om den undersøgelsesmæssige karakter af studieprotokollen og i stand til at underskrive et Institutional Review Board/Ethics Committee-godkendt informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, hvor de homozygote variantalleler UGT1A1*28 eller UGT1A1*6 er bekræftet gennem UGT1A1-genotypetestning under screening (eller gennem tidligere udførte testninger), eller patienter med heterozygote variantalleler UGT1A1*6/*28. (Kun for fase 1)
2. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer (brysternæring) eller planlægger graviditet i løbet af studiet.
3. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for hovedingrediensen eller nogen af hjælpestofferne i SNB-101.

4. Patienter anset for uegnede eller ikke kvalificerede til deltagelse i denne kliniske prøve som vurderet af hovedundersøgeren.

   Medicinsk historie eller nuværende patologiske tilstande og sygdomme

5. Kendt ukontrolleret symptomatisk hjertesvigt.
6. Historie med alkoholmisbrug eller andet stofmisbrug inden for 1 år før screening.
7. Have tarmlammelse eller tarmobstruktion.
8. Have kronisk inflammatorisk tarmsygdom.
9. Er i dialyse.
10. Patienter med tegn på nuværende ILD eller pneumonitis eller en tidligere historie med interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver højdosis glucocorticoid.
11. Patienter med klinisk signifikant kongestivt hjertesvigt, der er ukontrolleret.
12. Have multipel ascites eller pleural effusion.
13. Have hematologisk malignitet (inklusive lymfom).
14. Have svære infektioner eller andre ukontrollerede aktive infektioner, der kræver administration af antibiotika, antivirale midler eller andre anti-infektive midler, der kan påvirke sikkerheds- eller effektvurderinger under den kliniske undersøgelse, som bestemt af undersøgeren.
15. Når QTc-intervallet overstiger 480 msek* (samme standard for både mænd og kvinder). * Fridericias QT-korrektionsformel
16. Positiv for Human Immunodeficiency Virus (HIV).
17. Patienter med kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-respons positiv og HBV DNA påvist) eller hepatitis C (f.eks. anti-HCV positiv og HCV RNA [kvalitativt] påvist).

18. Central nervesystem eller hjernemetastaser med klinisk signifikante symptomer, der kræver systemiske kortikosteroider mindst 2 uger før baseline. (deltagere, der har afsluttet behandling og er genoprettet fra den akutte fase af stråleterapi eller kirurgi, kan dog deltage i dette studie).

    Patienter, der har modtaget, modtager eller ikke kan afbryde følgende lægemidler eller terapier.

19. Har modtaget et andet undersøgelseslægemiddel inden for de sidste 4 uger før screening.
20. Hvis yderligere antikræftterapi* andet end undersøgelseslægemidlet kræves i løbet af deltagelsesperioden i den kliniske prøve. (Lokaliseret stråleterapi til palliationsformål, såsom for knoglesmerter, bronkiel obstruktion eller hudlæsioner, er dog tilladt).
21. Kirurgi, stråling (kemoterapi), kemoterapi, målrettet terapi (småmolekyle lægemidler, monoklonale antistoffer), immunterapi (biologiske agenser) eller hormonterapi osv.
22. Hvis stærk CYP3A4-inducer blev administreret inden for 2 uger før baseline: (Phenytoin, carbamazepin, rifamycin (rifampicin, rifabutin, rifapentin), phenobarbital osv., Præparater indeholdende perikon.
23. Har modtaget en stærk CYP3A4 og/eller UGT1A1-hæmmer (azol-antimykotiske midler [ketoconazol, fluconazol, itraconazol, miconazol, voriconazol osv.], makrolid-antibiotika [erythromycin, clarithromycin osv.], antiretrovirale midler [atazanavir, ritonavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, telaprevir], sorafenib, diltiazemhydrochlorid, nefazodon, gemfibrozil, nifedipin osv., eller grapefrugtjuice) inden for 1 uge før baseline.
24. Vil kræve administration af neuromuskulære blokkere, perifere muskelafslappende midler osv. under studiet: Ikke-depolariserende neuromuskulære blokkere (såsom succinylcholin) og depolariserende neuromuskulære blokkere (såsom rocuronium).
25. Vil kræve lapatinib under studiet.
26. Når administration af levende herbalmedicin-detoxificeret vaccine kræves i løbet af deltagelsesperioden i den kliniske prøve: Gul feber vaccine osv.
27. Tager et lægemiddel under studiet, som efter undersøgerens bedømmelse vil have en betydelig effekt på levermetabolisme eller nyreudskillelse. Det er dog tilladt at tage sådan et lægemiddel, hvis (a) det blev taget mere end 4 uger før baseline.
28. Hvis deltageren anses for at tage lægemidler (inklusive håndkøbsmedicin, urter eller homeopatiske midler), der signifikant påvirker virkningen, metabolisme og udskillelse af IP, samt dets effektivitet og sikkerhed af IP, som bestemt af undersøgeren. (Hvis deltageren dog har taget samme dosis medicin i mindst 1 uge før baseline [undtagen lægemidler taget dagligt; hvis taget regelmæssigt eller periodisk, er det inkluderet], er de undtaget).