SNB-101 para o Tratamento do Carcinoma do Pulmão de Pequenas Células em Fase Extensa (SNB-101-101)

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos de idade.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino fértil que concordaram em cumprir métodos contracetivos eficazes conforme exigido por este protocolo e o período contracetivo especificado.
3. Os participantes devem ter um cancro do pulmão de pequenas células citologicamente ou histologicamente confirmado, localmente avançado ou metastático, que progrediu durante ou após terapia padrão para doença avançada contendo terapia à base de platina mais etoposídeo com ou sem imunoterapia com atezolizumabe ou durvalumabe e não é adequado para ressecção cirúrgica completa.
4. Ter doença mensurável ou avaliável consistente com RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) versão 1.1
5. Com expectativa de vida superior a 12 semanas
6. Pacientes com estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Ter função hematológica, renal e hepática adequada conforme definido pelo seguinte (o teste laboratorial pode ser repetido durante o rastreio):
8. Ter recuperado para grau 1 ou melhor (CTCAE versão 5.0) de quaisquer efeitos secundários reversíveis de tratamentos anteriores. Nota: Alopecia de grau 2 e neuropatia sensorial de grau 2 não são exclusivas.
9. Sem cirurgia maior, sem terapia antineoplásica ou experimental e sem radioterapia direta para um local hematopoiético nas 4 semanas anteriores à linha de base, e sem medicamentos biológicos, nitrosoureias ou mitomicina C administrados nas 6 semanas anteriores à linha de base.
10. Totalmente informado sobre a natureza investigacional do protocolo do estudo e capaz de assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Comité de Revisão Institucional/Comité de Ética.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes em quem os alelos variantes homozigóticos UGT1A1*28 ou UGT1A1*6 são confirmados através de teste genotípico UGT1A1 no rastreio (ou através de testes previamente realizados), ou pacientes com alelos variantes heterozigóticos UGT1A1*6/*28. (Apenas para a Fase 1)
2. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, a amamentar (aleitamento materno) ou planeando uma gravidez durante o curso do estudo.
3. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ingrediente principal ou a qualquer um dos excipientes do SNB-101.

4. Pacientes considerados inadequados ou inelegíveis para participação neste ensaio clínico, conforme julgado pelo Investigador Principal.

   Historial Médico ou Condições Patológicas e Doenças Atuais

5. Insuficiência cardíaca sintomática não controlada conhecida.
6. Histórico de abuso de álcool ou outras substâncias dentro de 1 ano antes do rastreio.
7. Ter paralisia intestinal ou obstrução intestinal.
8. Ter doença inflamatória intestinal crónica.
9. Estar em diálise.
10. Pacientes com qualquer evidência de DPI (doença pulmonar intersticial) ou pneumonite atuais ou um histórico prévio de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite não infecciosa que exigiu glucocorticoides em altas doses.
11. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa que não está controlada.
12. Ter ascite múltipla ou derrame pleural.
13. Ter neoplasia hematológica (incluindo linfoma).
14. Ter infeções graves ou outras infeções ativas não controladas que exijam a administração de antibióticos, antivirais ou outros agentes anti-infeciosos que possam afetar as avaliações de segurança ou eficácia durante o estudo clínico, conforme determinado pelo investigador.
15. Quando o intervalo QTc excede 480 mseg* (mesmo padrão para homens e mulheres). * Fórmula de correção QT de Fridericia
16. Positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).
17. Pacientes com hepatite B ativa conhecida (por exemplo, resposta HBsAg positiva e ADN do VHB detetado) ou hepatite C (por exemplo, anti-VHC positivo e ARN do VHC [qualitativamente] detetado).

18. Metástases do sistema nervoso central ou cerebral com sintomas clinicamente significativos que exigem corticosteroides sistémicos pelo menos 2 semanas antes da linha de base. (no entanto, participantes que tenham completado o tratamento e recuperado da fase aguda da radioterapia ou cirurgia podem participar neste estudo).

    Pacientes que Receberam, Estão a Receber ou Não Podem Interromper os Seguintes Medicamentos ou Terapias.

19. Ter recebido outro medicamento investigacional nas últimas 4 semanas antes do rastreio.
20. Se for necessária terapia anticancro adicional* além do medicamento investigacional durante o período de participação no ensaio clínico. (No entanto, é permitida radioterapia localizada para fins paliativos, como para dor óssea, obstrução brônquica ou lesões cutâneas).
21. Cirurgia, radiação (quimioterapia), quimioterapia, terapia dirigida (medicamentos de pequena molécula, anticorpos monoclonais), imunoterapia (agentes biológicos) ou terapia hormonal, etc.
22. Se um indutor forte do CYP3A4 foi administrado dentro de 2 semanas antes da linha de base: (Fenitoína, carbamazepina, rifamicina (rifampicina, rifabutina, rifapentina), fenobarbital, etc., Preparações contendo Erva de São João.
23. Ter recebido um inibidor forte do CYP3A4 e/ou UGT1A1 (agentes antifúngicos azóis [cetoconazol, fluconazol, itraconazol, miconazol, voriconazol, etc.], antibióticos macrólidos [eritromicina, claritromicina, etc.], agentes antirretrovirais [atazanavir, ritonavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, telaprevir], sorafenib, cloridrato de diltiazem, nefazodona, gemfibrozil, nifedipina, etc., ou sumo de toranja) dentro de 1 semana antes da linha de base
24. Exigirá a administração de bloqueadores neuromusculares, relaxantes musculares periféricos, etc. durante o estudo: Bloqueadores neuromusculares não despolarizantes (como succinilcolina) e bloqueadores neuromusculares despolarizantes (como rocurónio)
25. Exigirá lapatinib durante o estudo.
26. Quando a administração de vacina desintoxicada de fitoterapia viva é necessária durante o período de participação no ensaio clínico: Vacina da febre amarela, etc.
27. Estão a tomar um medicamento durante o estudo que, a critério do investigador, terá um efeito significativo no metabolismo hepático ou excreção renal. No entanto, tomar tal medicamento é permitido se (a) foi tomado há mais de 4 semanas antes da linha de base.
28. Se o participante for considerado estar a tomar medicamentos (incluindo medicamentos de venda livre, fitoterápicos ou remédios homeopáticos) que afetam significativamente a ação, metabolismo e excreção do IP, bem como a sua eficácia e segurança do IP, conforme determinado pelo investigador. (No entanto, se o participante tem tomado a mesma dose de medicamento há pelo menos 1 semana antes da linha de base [excluindo medicamentos tomados diariamente; se tomados regularmente ou periodicamente, está incluído], estão isentos).