CTX-009単独またはCTX-471併用による再発性膠芽腫の安全性と有効性
2026年6月17日 更新者：Washington University School of Medicine
再発性膠芽腫患者におけるCTX-009の単剤療法またはCTX-471との併用療法の安全性および予備的有効性に関する第IB/II相オープンラベル試験
これは、CTX-009を単独療法およびCTX-471との併用療法として評価する第IB/II相、非盲検試験です。 この試験は、再発性膠芽腫患者における単独療法および併用療法の安全性と有効性を評価します。 この試験は、CTX-009単独またはCTX-471との併用による治療が、再発性膠芽腫患者の腫瘍制御の向上および全生存期間の延長につながるという仮説を検証します。
CTX-009は、ベバシズマブに対する主要な代償的および耐性メカニズムを除去することで既存の抗血管新生療法を拡張し、CTX-471は共刺激免疫メディエーターの活性化を通じて局所免疫反応性を回復させます。 これら2剤の併用は、腫瘍微小環境への相乗効果を通じて、腫瘍増殖をさらに阻害する可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
54
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tanner M Johanns, MD, PhD
- 電話番号：314-362-9355
- メール：tannerjohanns@wustl.edu
研究場所
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Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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コンタクト：
- Tanner M Johanns, MD, PhD
- 電話番号：314-362-9355
- メール：tannerjohanns@wustl.edu
-
主任研究者：
- Tanner M Johanns, MD, PhD
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副調査官：
- Jingqin R Luo, PhD
-
副調査官：
- Myung Sik Jeon
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副調査官：
- Milan Chheda, MD
-
副調査官：
- Omar Butt, MD, PhD
-
副調査官：
- Julie Schutte, MSN, AFRN, FNP-C
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 放射線療法、化学療法、および/または腫瘍治療電場を含む標準治療後に、組織学的または放射線学的に確認された再発性CNS WHOグレード4 IDH野生型神経膠腫。再発は2回まで許可されます。
- 年齢が18歳以上。
- KPS（カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス）が60％以上。
以下に定義する適切な骨髄および臓器機能：
- 好中球絶対数 ≥ 1.0 K/μL
- 血小板数 ≥ 75 K/μL
- ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（IULN）、ただしギルバート症候群の疑いまたは既往歴がある場合は ≤ 2.5 × IULN
- AST（SGOT）/ALT（SGPT） ≤ 2.5 × IULN
- クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault法） > 30 mL/min
- 尿中タンパク質/クレアチニン比（UPCR） < 300 mg/g
- CTX-009およびCTX-471の発育中のヒト胎児への影響は不明です。このため、妊娠可能な女性および男性は、研究開始前、研究参加期間中、および研究治療完了後4か月間、適切な避妊法を使用することに同意しなければなりません。女性が本研究参加中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、または男性が子供を授かった可能性があると疑う場合、直ちに担当医に通知しなければなりません。
- NCI-CTCAE v5.0に基づき、すべての従来の抗癌療法による有害事象が ≤ グレード1に解決、または医学的管理により安定していること。患者が大手術を受けた場合、手術日から最初の研究薬投与までに4週間経過している必要があります。
- 研究薬開始前7日間、コルチコステロイドおよび抗てんかん薬の用量が安定している、または減少していること。アーム2の場合：研究薬開始時にデキサメタゾンまたは同等の薬剤の1日最大2 mgの投与が許可されます。
- IRB（施設内審査委員会）承認の書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思と能力があること。法的に認められた代理人が、研究参加者に代わって署名し、インフォームド・コンセントを与えることができます。
- 患者は、研究登録前に再発疾患に対して手術またはレーザー熱焼灼による緩和治療を受けることができますが、処置後少なくとも4週間待機し、すべての処置関連合併症から回復している必要があります。
除外基準：
- 従来の抗VEGF-A療法（例：ベバシズマブ）で進行した、またはいかなる抗VEGF療法（例：ベバシズマブ、レゴラフェニブ）に対し臨床的に有意な有害反応を発症し、治療中止に至った既往があること。症状性血管原性浮腫または放射線壊死の管理のための低用量抗VEGF療法の既往は、抗VEGF剤投与中に進行が認められず、症状の持続的管理に必要でない限り許可されます。最後の低用量抗VEGF療法投与から4週間のウォッシュアウト期間が必要です。
- 4週間以内の従来の全身的抗癌療法（研究薬または免疫療法を含む）（半減期が既知で5半減期が＜14日の薬剤については、研究PIとの協議後、2週間の間隔を考慮可能）、4週間以内の化学療法（BCNUまたはCCNUの場合は6週間）、または治療開始前2週間以内の標的療法の既往があること。
注：参加者は、従来の治療によるすべての臨床的に有意な有害事象から ≤ グレード1またはベースラインまで回復している必要があります。これは、担当医が臨床的に有意でないと判断した有害事象（例：脱毛）を含みません。内分泌関連の有害事象が ≤ グレード2で治療またはホルモン補充を必要とする参加者は、安定した補充療法用量で管理されている場合（例：臨床的に無症状）、適格です。
- 研究薬開始前7日以内のアスピリン、NSAIDs、またはその他の抗血小板薬の使用。研究治療中は、これらの薬剤の定期的な使用（例：毎日）は避けるべきです。
- 研究薬開始前7日以内の治療目的での全用量経口または経腸外抗凝固薬または血栓溶解薬の使用。静脈アクセスデバイスの開存性のためのDOAC（例：アピキサバン、エドキサバン）またはLMWHの予防的投与は許可されます（LMWHよりもDOACが推奨されます）。
- 脳実質内または硬膜下出血の既往。出血関連または胃腸疾患の既往、活動性出血、出血性素因、凝固障害、または大動脈腫瘍を含む。臨床的に有意な胃腸疾患の既往、例えば消化性潰瘍、消化管出血、消化管または非消化管瘻孔、穿孔、腹腔内膿瘍、経皮的ドレーン、消化管閉塞の臨床症状および徴候、経腸外水分または栄養補給の必要性、または炎症性腸疾患（IBD）。
- 誘因のない高リスク血栓塞栓症の既往。
過去5年間における以下の心血管疾患の既往（研究PIとの協議により症例ごとの評価が考慮可能）：
- NYHA分類クラスII以上に相当するうっ血性心不全、または左室駆出率（LVEF）＜50％
- 管理不良の高血圧（降圧薬を含む最善の治療にもかかわらず140/90 mmHg以上）。白衣高血圧は除外基準ではありません。
- 高血圧クリーゼまたは既存の高血圧性脳症
- 肺高血圧症
- 心筋梗塞
- 管理不良の不整脈
- 不安定狭心症
- 研究開始前6か月以内の有意な血管疾患（例：手術を必要とする大動脈瘤、最近の末梢動脈血栓症）
- アーム2の場合：CD137（4-1BB）を標的とする他の研究用免疫腫瘍学療法の既往治療。
- アーム2の場合：初回投与前7日以内の非ステロイド性免疫抑制剤による全身療法。免疫抑制療法を必要としない自己免疫疾患の既往歴がある患者は、研究PIとの協議後に適格となる場合があります。局所、点鼻、眼内、または吸入コルチコステロイド、および副腎不全患者の生理的補充は許可されます。
- 固形臓器または造血細胞移植の既往。
- アーム2の場合：初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を受けていること。注：不活化ワクチンの接種は許可されます。
- 自然経過が研究レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある既往または併存悪性腫瘍。その定義を満たさない既往または併存悪性腫瘍がある患者は、本試験に適格です。
- CTX-009またはCTX-471と類似の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の既往。
- 活動性の管理不良のてんかん性障害。
- 活動性の管理不良の併存疾患、以下に限定されない：感染症、高血圧、開放創、または不整脈。経口薬で管理されている（例：臨床的に無症状）慢性疾患は許可されます。
- 妊娠中および/または授乳中。妊娠可能な女性は、アーム1の場合は初回投与前7日以内、アーム2の場合は初回投与前72時間以内に、血清妊娠検査が陰性である必要があります。
- HIV感染者で、6か月間検出不可能なウイルス量を維持する効果的な抗レトロウイルス療法を受けていない場合。効果的な抗レトロウイルス療法を受け、少なくとも6か月間検出不可能なウイルス量を維持しているHIV感染者は適格です。感染の既知の既往がない場合、HIV検査は不要です。
- 抑制療法下で検出可能な慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠。抑制療法下でHBVウイルス量が検出不可能な慢性HBV感染の証拠がある患者は適格です。感染の既知の既往がない場合、HBV検査は不要です。
- 治癒していない、または検出可能なウイルス量があるC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往。治療され治癒したHCVの既往がある患者は適格です。現在治療中でHCVウイルス量が検出不可能なHCV感染者は適格です。感染の既知の既往がない場合、HCV検査は不要です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1B相 アーム1: CTX-009 単剤療法
CTX-009は、28日周期の2週間ごとに、外来通院にて割り当てられた用量レベルで静脈内投与されます。
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CTX-009は、28日サイクルの2週間ごとに、外来患者を対象として、60分（±5分）かけて静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：第IB相 アーム2: CTX-009とCTX-471の併用療法
CTX-009は、アーム1で推奨第II相用量（RP2D）として決定された用量を2週間ごとに静脈内投与し、CTX-471は0.3 mg/kgの用量を2週間ごとに（1日目および15日目に）静脈内投与します。
両薬剤を投与する日には、CTX-009を最初に投与し、30分間の観察期間を経た後、CTX-471を投与します。 サイクルは28日間です。 |
CTX-009は、28日サイクルの2週間ごとに、外来患者を対象として、60分（±5分）かけて静脈内投与されます。
他の名前：
CTX-471は、28日周期のうち2週間ごとに外来で30分間（-5/+10）にわたって静脈内投与されます。
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実験的：フェーズII拡張アーム1: CTX-009単剤療法
CTX-009は、外来にて、フェーズIBで決定された推奨第2相用量（RP2D）で、28日周期の2週間ごとに静脈内投与されます。
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CTX-009は、28日サイクルの2週間ごとに、外来患者を対象として、60分（±5分）かけて静脈内投与されます。
他の名前：
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実験的：第II相拡張アーム2：CTX-009およびCTX-471併用療法
CTX-009は、推奨第II相用量（RP2D）と決定された用量で、2週間ごと（1日目と15日目）に静脈内投与されます。
CTX-471は、0.3 mg/kgの用量で、2週間ごと（1日目と15日目）に静脈内投与されます。
両方の薬剤を投与する日は、CTX-009を最初に投与し、30分間の観察期間を経た後、CTX-471を投与します。
サイクルは28日間です。
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CTX-009は、28日サイクルの2週間ごとに、外来患者を対象として、60分（±5分）かけて静脈内投与されます。
他の名前：
CTX-471は、28日周期のうち2週間ごとに外来で30分間（-5/+10）にわたって静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズIB アーム1：推奨フェーズ2用量（RP2D）
時間枠：治療開始からサイクル1終了まで（各サイクルは28日間）
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RP2Dは、忍容性を評価することにより、アーム1のフェーズIB部分から決定されます。
忍容性は、過剰な投与量制限毒性（DLT）を経験した患者のうち≤1人と定義されます。
フェーズIBで忍容性があると判断された用量レベルがRP2Dとなります。
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治療開始からサイクル1終了まで（各サイクルは28日間）
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第II相アーム1：12か月時点の全生存率（OS12）
時間枠：12か月
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全生存期間は、治療開始時から、いずれかの原因による死亡時または最新のフォローアップ時までの期間と定義され、どちらか早い方が採用されます。推論の焦点は12ヶ月全生存期間に置かれています。
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12か月
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Phase II Arm 2: 12ヶ月時点での全生存率（OS12）
時間枠：12か月
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全生存期間は、治療開始時から、いかなる原因による死亡または最新のフォローアップのうち早い方までの期間と定義され、12か月全生存期間に推論の焦点が当てられています。
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12か月
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Phase IB Arm 1: Toxicity as measured by number of participants with adverse events
時間枠：Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
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Adverse events will be graded according to CTCAE v6.0
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Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
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Phase IB Arm 2: Toxicity as measured by number of participants with adverse events
時間枠：Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
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Adverse events will be graded according to CTCAE v6.0
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Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始から治療終了まで（推定総時間は12か月）
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全奏効率（ORR）は、RANO奏効基準に定義された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の患者の割合として測定されます。 CRは、少なくとも4週間の間、すべての造影可能および造影不可能な病変の消失、新病変なし、非造影（T2/FLAIR）病変の安定または改善、コルチコステロイドの投与中止、臨床症状の安定または改善と定義されます。 PRは、少なくとも4週間の間、すべての造影可能な病変の50％以上の減少、造影不可能な病変の進行なし、非造影（T2/FLAIR）病変の安定または改善、コルチコステロイド投与量がベースラインスキャン時の投与量を超えないこと、臨床症状の安定または改善と定義されます。 |
治療開始から治療終了まで（推定総時間は12か月）
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反応持続期間（DoR）
時間枠：治療開始から疾患の進行／再発まで（推定総時間は36ヵ月）
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DoRは、RANO基準で定義される完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者において、研究治療開始日（Day 1）から疾患進行または死亡までの期間と定義されます。 CRは、全ての造影可能および非造影可能な病変の消失（少なくとも4週間持続）、新規病変なし、非造影（T2/FLAIR）病変の安定または改善、ステロイド剤の使用中止、臨床的に安定または改善している状態と定義されます。PRは、全ての造影可能な病変の50％以上の減少（少なくとも4週間持続）、非造影可能な疾患の進行なし、非造影（T2/FLAIR）病変の安定または改善、ステロイド剤の投与量がベースラインスキャン時の投与量を超えないこと、臨床的に安定または改善している状態と定義されます。 . |
治療開始から疾患の進行／再発まで（推定総時間は36ヵ月）
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中央無増悪生存期間（mPFS）
時間枠：治療開始から疾患進行まで（推定36か月）
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mPFSは、治療開始から疾患進行のイベントまでの時間として定義されます。
疾患進行はRANO基準に基づいて測定されます。
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治療開始から疾患進行まで（推定36か月）
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中央全生存期間（mOS）
時間枠：治療開始から追跡調査完了または死亡まで（推定36か月）
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mOSは、治療開始からいかなる原因による死亡または最新のフォローアップまでの期間のうち、早い方の時間として測定されます。
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治療開始から追跡調査完了または死亡まで（推定36か月）
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9か月時点での無増悪生存期間（PFS9）
時間枠：9ヶ月
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PFS9は、治療開始から疾患進行までの期間として測定されます。
疾患進行はRANO基準に基づいて測定されます。
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9ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tanner M Johanns, MD, PhD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年6月16日
一次修了 (推定)
2029年6月30日
研究の完了 (推定)
2031年6月30日
試験登録日
最初に提出
2026年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月29日
最初の投稿 (実際)
2026年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月17日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202602098
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
報告された結果（テキスト、表、図、および付録）の根拠となる非識別化された個別参加者データが共有されます。
IPD 共有時間枠
記事公開から9ヵ月後から36ヵ月後まで
IPD 共有アクセス基準
本目的のために指定された独立した審査委員会（「学識仲介者」）によってデータの使用提案が承認された研究者。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。