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CTX-009联合或不联合CTX-471治疗复发性胶质母细胞瘤的安全性与疗效

2026年6月17日 更新者：Washington University School of Medicine

一项关于CTX-009作为单药或与CTX-471联合治疗复发性胶质母细胞瘤患者的安全性和初步疗效的IB/II期开放标签研究

这是一项IB/II期、开放标签研究，评估CTX-009单药治疗及其与CTX-471联合治疗的疗效。 该研究评估了单药治疗和联合治疗在复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性和有效性。 该研究验证了以下假设：单独使用CTX-009或与CTX-471联合治疗将增强肿瘤控制，并延长复发性胶质母细胞瘤患者的总生存期。

CTX-009通过消除贝伐珠单抗的关键代偿和耐药机制，扩展了现有抗血管生成疗法的应用；CTX-471则通过激活共刺激免疫介质，恢复局部免疫反应性。 这两种药物的联合应用可能通过对肿瘤微环境的协同效应，进一步抑制肿瘤增殖。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

54

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tanner M Johanns, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Jingqin R Luo, PhD
        • 副研究员：
          • Myung Sik Jeon
        • 副研究员：
          • Milan Chheda, MD
        • 副研究员：
          • Omar Butt, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Julie Schutte, MSN, AFRN, FNP-C

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或影像学确诊的复发性CNS WHO 4级IDH野生型胶质瘤，且已完成标准治疗（包括放疗、化疗和/或肿瘤治疗电场）。 复发次数不得超过2次。
  • 年龄至少18岁。
  • KPS体能状态评分≥60%。

  • 骨髓及器官功能充足，定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1.0 K/cumm
    • 血小板≥75 K/cumm
    • 血红蛋白≥8.0 g/dL
    • 总胆红素≤1.5倍正常值上限，除非疑似或有吉尔伯特综合征病史，此类情况下≤2.5倍正常值上限
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5倍正常值上限
    • 通过Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率>30 mL/min
    • 尿蛋白：肌酐比值(UPCR) <300 mg/g
  • CTX-009和CTX-471对发育中人类胎儿的影响尚不明确。 因此，有生育能力的女性和男性必须在研究开始前、参与研究期间以及完成研究治疗后4个月内同意采取充分的避孕措施。 若女性在研究期间怀孕或怀疑怀孕，或男性怀疑自己使他人怀孕，必须立即告知其主治医生。
  • 所有既往抗癌治疗引起的毒性反应已缓解或通过医疗管理稳定控制至≤1级（根据NCI-CTCAE v5.0标准）。 若患者曾接受大手术，则手术日期与研究药物首次给药之间必须间隔至少4周。
  • 在研究药物开始前7天内，皮质类固醇和抗癫痫药物的剂量保持稳定或递减。 对于第2组：研究药物开始时允许每日最大剂量为2 mg的地塞米松或等效药物。
  • 能够理解并愿意签署机构审查委员会批准的书面知情同意书。 法定授权代表可代表研究参与者签署并给予知情同意。
  • 患者可在研究入组前接受针对复发性疾病的姑息治疗（手术或激光热消融），但必须在术后至少等待4周才能开始研究药物，且必须已从所有手术相关并发症中恢复。

排除标准：

  • 既往抗VEGF-A治疗（如贝伐珠单抗）期间出现疾病进展，或对任何抗VEGF治疗（如贝伐珠单抗、瑞戈非尼）产生临床显著不良反应导致治疗中止。 允许既往使用低剂量抗VEGF治疗管理症状性血管源性水肿或放射性坏死，前提是在接受抗VEGF药物治疗期间未观察到疾病进展，且无需继续控制症状。 需距离最后一次低剂量抗VEGF治疗至少4周的洗脱期。
  • 既往接受过全身性抗癌治疗，包括：4周内使用过研究性药物或免疫治疗（对于已知半衰期<14天的药物，经与研究主要研究者讨论后可考虑2周间隔）；4周内接受过化疗（BCNU或CCNU为6周）；或治疗前2周内接受过靶向治疗。

注意：参与者必须已从既往治疗引起的所有临床显著不良事件中恢复至≤1级或基线水平。 这不包括主治医生认为无临床显著性的不良事件（如脱发）。 若内分泌相关不良事件≤2级且需要治疗或激素替代，在稳定剂量的替代疗法控制下（即临床无症状）的参与者符合资格。

  • 在研究药物开始前7天内使用阿司匹林、非甾体抗炎药或其他抗血小板药物。 研究治疗期间应避免常规使用（即每日使用）这些药物。
  • 在研究药物开始前7天内，为治疗目的使用全剂量口服或肠外抗凝剂或溶栓剂。 允许预防性使用DOAC（如阿哌沙班或艾多沙班）或低分子肝素以维持静脉通路装置通畅（优先选择DOAC而非低分子肝素）。
  • 有脑实质内或硬膜下出血史。 有出血相关或胃肠疾病史，包括活动性出血、出血素质、凝血功能障碍或大动脉肿瘤。 有临床显著的胃肠疾病史，如消化性溃疡、胃肠道出血、胃肠道或非胃肠道瘘、穿孔、腹腔脓肿、经皮引流、胃肠道梗阻的临床症状和体征、需要肠外补液或营养支持，或炎症性肠病。
  • 有不明原因的高危血栓栓塞事件史。

  • 过去5年内有以下心血管疾病史（可经与研究主要研究者协商后逐案评估）：

    • 对应于NYHA分级II级或更高级别的充血性心力衰竭，或左心室射血分数<50%
    • 未控制的高血压（尽管接受包括抗高血压药物在内的最佳护理，血压仍≥140/90 mmHg）。 白大衣高血压不排除。
    • 高血压危象或既往高血压脑病
    • 肺动脉高压
    • 心肌梗死
    • 未控制的心律失常
    • 不稳定型心绞痛
  • 研究入组前6个月内有显著血管疾病（如需要手术的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成）。
  • 对于第2组：既往接受过其他靶向CD137（4-1BB）的研究性免疫肿瘤疗法。
  • 对于第2组：首次给药前7天内接受过非甾体类免疫抑制剂的全身治疗。 既往有自身免疫性疾病史但无需免疫抑制治疗的患者，经与研究主要研究者讨论后可能符合资格。 允许使用局部、鼻内、眼内或吸入性皮质类固醇，以及肾上腺功能不全患者的生理性替代治疗。
  • 既往接受过实体器官或造血细胞移植。
  • 对于第2组：首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 注意：允许接种灭活疫苗。
  • 既往或同时患有其他恶性肿瘤，其自然病程可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。 不符合此定义的既往或同时患有其他恶性肿瘤的患者有资格参加本试验。
  • 对与CTX-009或CTX-471化学或生物结构相似的化合物有过敏反应史。
  • 活动性未控制的癫痫障碍。
  • 活动性未控制的并发疾病，包括但不限于：感染、高血压、开放性伤口或心律失常。 允许通过口服药物控制的慢性疾病（即临床无症状）。
  • 怀孕和/或哺乳期。 有生育能力的女性必须在第1组首次给药前7天或第2组首次给药前72小时内进行血清妊娠试验且结果为阴性。
  • HIV感染者若未接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量未检测不到达6个月，则排除。 接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量至少6个月未检测不到的HIV感染者符合资格。 若无已知感染史，无需进行HIV检测。
  • 有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据且在抑制治疗期间病毒可检测到。 有慢性HBV感染证据但在抑制治疗期间HBV病毒载量未检测到的患者符合资格。 若无已知感染史，无需进行HBV检测。
  • 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史但未治愈或病毒载量可检测到。 有HCV感染史但已治愈的患者符合资格。 目前正在接受治疗且HCV病毒载量未检测到的HCV感染者符合资格。 若无已知感染史，无需进行HCV检测。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Phase IB Arm 1: CTX-009 单药治疗
CTX-009将在门诊基础上，按照指定剂量水平静脉注射，每28天为一个周期，每两周给药一次。
药品：CTX-009
CTX-009 将在门诊基础上，于 28 天周期的每 2 周，通过静脉注射给药，持续时间为 60 分钟（+/- 5 分钟）。
其他名称：
  • Tovecimig
实验性的：Phase IB Arm 2：CTX-009与CTX-471联合疗法
CTX-009 将每2周静脉注射给药一次，剂量为第1组确定的推荐II期剂量（RP2D）；CTX-471 将每2周（第1天和第15天）静脉注射给药一次，剂量为0.3毫克/千克。
在两种药物均给药的日子，将先给予CTX-009，随后进行30分钟的观察期，再给予CTX-471。
每个周期为28天。
药品：CTX-009
CTX-009 将在门诊基础上，于 28 天周期的每 2 周，通过静脉注射给药，持续时间为 60 分钟（+/- 5 分钟）。
其他名称：
  • Tovecimig
药品：CTX-471
CTX-471 将在门诊每 2 周（28 天为一个周期）通过静脉输注给药，每次输注持续 30 分钟（-5/+10）。
实验性的：第二阶段扩展队列1：CTX-009单药治疗
CTX-009 将按照从 IB 期确定的推荐 II 期剂量 (RP2D)，以门诊患者为基础，在 28 天周期的每 2 周静脉注射给药。
药品：CTX-009
CTX-009 将在门诊基础上，于 28 天周期的每 2 周，通过静脉注射给药，持续时间为 60 分钟（+/- 5 分钟）。
其他名称：
  • Tovecimig
实验性的：Phase II 扩展臂 2：CTX-009 和 CTX-471 联合疗法
CTX-009 将每2周（第1天和第15天）以静脉注射方式给予，剂量为确定的推荐II期剂量（RP2D）。 CTX-471 将每2周（第1天和第15天）以静脉注射方式给予，剂量为0.3 mg/kg。 在两种药物均给予的日期，将首先给予 CTX-009，随后进行30分钟的观察期，然后给予 CTX-471。 每个周期为28天。
药品：CTX-009
CTX-009 将在门诊基础上，于 28 天周期的每 2 周，通过静脉注射给药，持续时间为 60 分钟（+/- 5 分钟）。
其他名称：
  • Tovecimig
药品：CTX-471
CTX-471 将在门诊每 2 周（28 天为一个周期）通过静脉输注给药，每次输注持续 30 分钟（-5/+10）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Phase IB Arm 1: Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
大体时间：从治疗开始至完成第1周期（每个周期为28天）
RP2D 将从 Arm 1 的 IB 期部分通过评估耐受性来确定。 耐受性定义为 ≤1 名患者经历过量剂量限制性毒性 (DLTs)。 在 IB 期中被确定为可耐受的剂量水平即为 RP2D。
从治疗开始至完成第1周期（每个周期为28天）
第二阶段第1组：12个月时的总生存率（OS12）
大体时间：12个月
总生存期定义为从治疗开始到因任何原因死亡或最近随访的时间，以较早者为准，推断重点为12个月总生存期。
12个月
第二阶段第2组：12个月总生存率（OS12）
大体时间：12个月
总生存期定义为从治疗开始至因任何原因死亡或末次随访的时间（以先发生者为准），主要推断焦点为12个月总生存期。
12个月
Phase IB Arm 1: Toxicity as measured by number of participants with adverse events
大体时间：Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
Adverse events will be graded according to CTCAE v6.0
Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
Phase IB Arm 2: Toxicity as measured by number of participants with adverse events
大体时间：Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
Adverse events will be graded according to CTCAE v6.0
Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率（ORR）
大体时间：从治疗开始到治疗结束（预计总时长为12个月）

总缓解率（ORR）是指根据RANO缓解标准定义的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）患者比例。

完全缓解（CR）定义为所有可测量和不可测量的增强病灶完全消失至少4周，无新发病灶，非增强（T2/FLAIR）病灶稳定或改善，停用皮质类固醇且临床状况稳定或改善。部分缓解（PR）定义为所有可测量增强病灶减少≥50%至少4周，不可测量病灶无进展，非增强（T2/FLAIR）病灶稳定或改善，皮质类固醇剂量不超过基线扫描时的剂量，临床状况稳定或改善。
从治疗开始到治疗结束（预计总时长为12个月）
缓解持续时间（DoR）
大体时间：从开始治疗到疾病进展/复发（预计总时间为36个月）

缓解持续时间定义为从研究治疗（CTX-009联合或不联合CTX-471）第1天起，至达到RANO标准定义的完全缓解或部分缓解的患者出现疾病进展或死亡的时间。

完全缓解定义为所有增强可测量和不可测量病灶消失至少4周，无新发病灶，非增强（T2/FLAIR）病灶稳定或改善，停用皮质类固醇且临床状态稳定或改善。 部分缓解定义为所有可测量增强病灶减少≥50%至少4周，不可测量病灶无进展，非增强（T2/FLAIR）病灶稳定或改善，皮质类固醇剂量不高于基线扫描时的剂量，临床状态稳定或改善。

。
从开始治疗到疾病进展/复发（预计总时间为36个月）
中位无进展生存期 (mPFS)
大体时间：从治疗开始到疾病进展（预计为36个月）
mPFS 定义为从治疗开始到疾病进展事件的时间。 疾病进展根据 RANO 标准进行测量。
从治疗开始到疾病进展（预计为36个月）
中位总生存期（mOS）
大体时间：从治疗开始至随访完成或死亡（预计为36个月）
mOS定义为从治疗开始至任何原因导致死亡或最后一次随访（以先发生者为准）的时间长度。
从治疗开始至随访完成或死亡（预计为36个月）
9个月无进展生存期 (PFS9)
大体时间：9个月
PFS9 是从开始治疗到疾病进展事件的时间长度。 疾病进展基于 RANO 标准进行测量。
9个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

Compass Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Tanner M Johanns, MD, PhD、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年6月16日

初级完成 (估计的)

2029年6月30日

研究完成 (估计的)

2031年6月30日

研究注册日期

首次提交

2026年1月29日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月29日

首次发布 (实际的)

2026年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月17日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 202602098

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

将共享支持报告结果（文本、表格、图表和附录）的去标识化个体参与者数据。

IPD 共享时间框架

自文章发表之日起第9个月开始至第36个月结束

IPD 共享访问标准

经为此目的指定的独立审查委员会（“专业中介”）批准其拟议数据使用方案的研究人员。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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