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Sécurité et efficacité du CTX-009 avec ou sans CTX-471 pour le glioblastome récurrent

17 juin 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Étude de phase IB/II en ouvert sur la sécurité et l'efficacité préliminaire du CTX-009 administré en monothérapie ou en association avec le CTX-471 chez des patients atteints de glioblastome récurrent

Il s'agit d'une étude de phase IB/II, ouverte, évaluant le CTX-009 en monothérapie et en association avec le CTX-471. L'étude évalue l'innocuité et l'efficacité de la monothérapie et de la combinaison chez des patients atteints de glioblastome récurrent. L'étude teste l'hypothèse que le traitement par le CTX-009 seul ou en association avec le CTX-471 conduira à un meilleur contrôle de la tumeur et à une prolongation de la survie globale des patients atteints de glioblastome récurrent.

Le CTX-009 améliore les thérapies anti-angiogéniques existantes en éliminant les principaux mécanismes de compensation et de résistance au bevacizumab, tandis que le CTX-471 restaure la réactivité immunitaire locale par l'activation de médiateurs immunitaires costimulateurs. La combinaison de ces deux agents pourrait encore plus entraver la prolifération tumorale grâce à des effets synergiques sur le microenvironnement tumoral.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

54

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tanner M Johanns, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jingqin R Luo, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Myung Sik Jeon
        • Sous-enquêteur:
          • Milan Chheda, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Omar Butt, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Julie Schutte, MSN, AFRN, FNP-C

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Glioma récurrent de grade 4 de l'OMS du SNC confirmé histologiquement ou radiographiquement, de type IDH sauvage, après traitement standard comprenant radiothérapie, chimiothérapie et/ou champs de traitement tumoral. Pas plus de 2 récidives autorisées.
  • Âgé d'au moins 18 ans.
  • État de performance KPS ≥ 60 %.

  • Fonction médullaire et organique adéquate comme défini ci-dessous :

    • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 K/cumm
    • Plaquettes ≥ 75 K/cumm
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf en cas de suspicion ou d'antécédents documentés de syndrome de Gilbert, auquel cas ≤ 2,5 x LSN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN
    • Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon Cockcroft-Gault
    • Rapport protéinurie : créatininurie (UPCR) < 300 mg/g
  • Les effets du CTX-009 et du CTX-471 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin du traitement de l'étude. Si une femme devient enceinte ou soupçonne une grossesse pendant sa participation à cette étude, ou si un homme soupçonne avoir engendré un enfant, il/elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Résolution, ou contrôle stable avec traitement médical, de toutes les toxicités antérieures des traitements anticancéreux à ≤ grade 1 selon NCI-CTCAE v5.0. Si le patient a subi une chirurgie majeure, 4 semaines doivent s'être écoulées entre la date de la chirurgie et la première dose du/des médicament(s) de l'étude.
  • Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et de médicaments anti-épileptiques pendant 7 jours avant le début du/des médicament(s) de l'étude. Pour le Bras 2 : une dose quotidienne maximale de 2 mg de dexaméthasone ou équivalent au moment de l'initiation du/des médicament(s) de l'étude est autorisée.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le CÉR. Les représentants légaux autorisés peuvent signer et donner le consentement éclairé au nom des participants à l'étude.
  • Les patients peuvent recevoir un traitement palliatif pour la maladie récurrente avant l'inclusion dans l'étude par chirurgie ou ablation thermique au laser, mais doivent attendre au moins 4 semaines après la procédure pour commencer le/les médicament(s) de l'étude et doivent avoir récupéré de toutes les complications liées à la procédure.

Critères d'exclusion :

  • Avoir progressé sous un traitement anti-VEGF-A antérieur (c.-à-d., bévacizumab) ou avoir développé une réaction indésirable cliniquement significative à tout traitement anti-VEGF (c.-à-d., bévacizumab, régorafénib) ayant conduit à l'arrêt du traitement. Un traitement antérieur par anti-VEGF à faible dose pour la gestion de l'œdème vasogénique symptomatique ou de la nécrose radique est autorisé tant qu'aucune progression n'a été notée pendant le traitement avec l'agent anti-VEGF, et qu'il n'est pas nécessaire pour le contrôle continu des symptômes. Une période de sevrage de 4 semaines après la dernière dose du traitement anti-VEGF à faible dose est requise.
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant : agents expérimentaux ou immunothérapie dans les 4 semaines précédentes (un intervalle de 2 semaines peut être envisagé pour les agents dont les 5 demi-vies connues sont <14 jours après discussion avec l'investigateur principal de l'étude) ; chimiothérapie dans les 4 semaines précédentes (6 semaines pour le BCNU ou CCNU) ; ou thérapie ciblée dans les 2 semaines précédant le traitement.

Note : les participants doivent avoir récupéré de tous les EI cliniquement significatifs dus aux traitements antérieurs à ≤ grade 1 ou au niveau de base. Cela n'inclut pas les EI jugés non cliniquement significatifs par le médecin traitant (c.-à-d., alopécie). Les participants avec des EI endocriniens ≤ grade 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal sont éligibles s'ils sont contrôlés (c.-à-d., cliniquement asymptomatiques) avec une dose stable de traitement de substitution.

  • Utilisation d'aspirine, d'AINS ou d'autres agents antiplaquettaires dans les 7 jours précédant l'initiation du/des médicament(s) de l'étude. L'utilisation régulière (c.-à-d., quotidienne) de ces agents doit être évitée pendant le traitement de l'étude.
  • Utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques dans les 7 jours précédant l'initiation du/des médicament(s) de l'étude. Un dosage prophylactique d'AOD, tel que l'apixaban ou l'édoxaban, ou d'HBPM pour la perméabilité des dispositifs d'accès veineux est autorisé (la préférence est donnée aux AOD par rapport à l'HBPM).
  • Antécédents d'hémorragie intraparenchymateuse ou sous-durale. Antécédents de maladie hémorragique ou gastro-entérologique, y compris hémorragie active, diathèse hémorragique, coagulopathie ou tumeur dans les grandes artères. Antécédents de maladie gastro-entérologique cliniquement significative, telle qu'ulcère peptique, saignement gastro-intestinal, fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale, perforation, abcès abdominal, drains percutanés, symptômes et signes cliniques d'obstruction gastro-intestinale, nécessité d'hydratation ou de nutrition parentérale, ou maladie inflammatoire de l'intestin (MII).
  • Antécédents d'événements thromboemboliques à haut risque non provoqués.

  • Antécédents des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 5 dernières années (une évaluation au cas par cas peut être envisagée en consultation avec l'investigateur principal de l'étude) :

    • Insuffisance cardiaque congestive correspondant à la classe II ou à une classe supérieure selon la classification NYHA ou FEVG < 50 %
    • Hypertension non contrôlée (140/90 mmHg malgré les meilleurs soins, y compris les médicaments antihypertenseurs). L'hypertension de la blouse blanche n'est pas un critère d'exclusion.
    • Crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive préexistante
    • Hypertension pulmonaire
    • Infarctus du myocarde
    • Arythmie non contrôlée
    • Angor instable
  • Maladies vasculaires significatives (p. ex., anévrisme de l'aorte nécessitant une chirurgie ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude
  • Pour le Bras 2 : Traitement antérieur par d'autres thérapies immuno-oncologiques expérimentales ciblant le CD137 (4-1BB).
  • Pour le Bras 2 : Thérapie systémique avec des agents immunosuppresseurs non stéroïdiens dans les 7 jours précédant la première dose. Les patients avec des antécédents de maladie auto-immune ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur peuvent être éligibles après discussion avec l'investigateur principal de l'étude. Les corticostéroïdes topiques, intranasaux, intraoculaires ou inhalés et le remplacement physiologique pour les patients avec insuffisance surrénalienne sont autorisés.
  • Transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules hématopoïétiques.
  • Pour le Bras 2 : A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose. Note : l'administration de vaccins tués est autorisée.
  • Cancer antérieur ou concomitant dont l'histoire naturelle peut interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental. Les patients avec un cancer antérieur ou concomitant qui ne répond PAS à cette définition sont éligibles pour cet essai.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au CTX-009 ou au CTX-471.
  • Trouble épileptique actif non contrôlé.
  • Maladie intercurrente active non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection, hypertension, plaie(s) ouverte(s) ou arythmie cardiaque. Les maladies chroniques contrôlées (c.-à-d., cliniquement asymptomatiques) avec des médicaments oraux sont autorisées.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose pour le Bras 1 ou dans les 72 heures précédant la première dose pour le Bras 2.
  • Infecté par le VIH si non sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable depuis 6 mois. Les patients vivant avec le VIH qui reçoivent un traitement antirétroviral efficace et ont une charge virale indétectable depuis au moins 6 mois sont éligibles. Le dépistage du VIH n'est pas requis en l'absence d'antécédents connus d'infection.
  • Preuve d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) détectable sous traitement suppressif. Les patients avec une preuve d'infection chronique par le VHB avec une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif sont éligibles. Le dépistage du VHB n'est pas requis en l'absence d'antécédents connus d'infection.
  • Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui n'a pas été guérie ou qui a une charge virale détectable. Les patients avec des antécédents de VHC qui ont été traités et guéris sont éligibles. Les patients avec une infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement et ont une charge virale du VHC indétectable sont éligibles. Le dépistage du VHC n'est pas requis en l'absence d'antécédents connus d'infection.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase IB Bras 1 : CTX-009 en monothérapie
CTX-009 sera administré par voie intraveineuse à la dose attribuée en ambulatoire toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.
Médicament: CTX-009
CTX-009 sera administré par voie intraveineuse sur une période de 60 minutes (+/- 5 minutes) en ambulatoire toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tovecimig
Expérimental: Phase IB Bras 2 : Thérapie combinée CTX-009 et CTX-471
Le CTX-009 sera administré par voie intraveineuse à la dose déterminée comme étant la dose recommandée pour la phase II (RP2D) dans le bras 1 toutes les 2 semaines, et le CTX-471 sera administré par voie intraveineuse à une dose de 0,3 mg/kg toutes les 2 semaines (jour 1 et jour 15).
Les jours où les deux médicaments sont administrés, le CTX-009 sera donné en premier, suivi d'une période d'observation de 30 minutes, puis du CTX-471.
Les cycles seront de 28 jours.
Médicament: CTX-009
CTX-009 sera administré par voie intraveineuse sur une période de 60 minutes (+/- 5 minutes) en ambulatoire toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tovecimig
Médicament: CTX-471
Le CTX-471 sera administré par voie intraveineuse sur une durée de 30 minutes (-5/+10) en ambulatoire toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.
Expérimental: Phase II Extension Bras 1 : CTX-009 en monothérapie
Le CTX-009 sera administré par voie intraveineuse à la dose recommandée de phase 2 (DRP2) déterminée à partir de la phase IB, en ambulatoire, toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.
Médicament: CTX-009
CTX-009 sera administré par voie intraveineuse sur une période de 60 minutes (+/- 5 minutes) en ambulatoire toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tovecimig
Expérimental: Phase II Expansion Bras 2 : Thérapie combinée CTX-009 et CTX-471
CTX-009 sera administré par voie intraveineuse à la dose déterminée comme étant la dose recommandée de phase II (DRP2) toutes les 2 semaines (jour 1 et jour 15). CTX-471 sera administré par voie intraveineuse à une dose de 0,3 mg/kg toutes les 2 semaines (jour 1 et jour 15). Les jours où les deux médicaments sont administrés, CTX-009 sera donné en premier, suivi d'une période d'observation de 30 minutes, puis de CTX-471. Les cycles seront de 28 jours.
Médicament: CTX-009
CTX-009 sera administré par voie intraveineuse sur une période de 60 minutes (+/- 5 minutes) en ambulatoire toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Tovecimig
Médicament: CTX-471
Le CTX-471 sera administré par voie intraveineuse sur une durée de 30 minutes (-5/+10) en ambulatoire toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase IB Bras 1 : Dose recommandée pour la Phase 2 (RP2D)
Délai: Début du traitement jusqu'à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
La RP2D sera déterminée à partir de la phase IB du bras 1 en évaluant la tolérabilité. La tolérabilité est définie comme ≤1 parmi les patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT) excessives. Le niveau de dose en phase IB déterminé comme tolérable est la RP2D.
Début du traitement jusqu'à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Phase II Bras 1 : Taux de survie globale à 12 mois (OS12)
Délai: 12 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou le dernier suivi, selon la première de ces éventualités, avec un accent sur l'inférence de la survie globale à 12 mois.
12 mois
Phase II Bras 2 : Taux de survie globale à 12 mois (OS12)
Délai: 12 mois
La survie globale est définie comme la période allant du début du traitement jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'au dernier suivi, selon la première de ces éventualités, avec un accent particulier sur la survie globale à 12 mois.
12 mois
Phase IB Arm 1: Toxicity as measured by number of participants with adverse events
Délai: Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
Adverse events will be graded according to CTCAE v6.0
Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
Phase IB Arm 2: Toxicity as measured by number of participants with adverse events
Délai: Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)
Adverse events will be graded according to CTCAE v6.0
Start of treatment through 60 days after treatment (estimated to be 14 months)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Début du traitement à la fin du traitement (temps total estimé : 12 mois)

Le taux de réponse global (TRG) est mesuré comme la proportion de patients présentant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères de réponse RANO.

La RC est définie comme la disparition de toute maladie améliorée mesurable et non mesurable pendant au moins 4 semaines, sans nouvelles lésions, des lésions non améliorées (T2/FLAIR) stables ou améliorées, sans corticostéroïdes et un état clinique stable ou amélioré. La RP est définie comme une diminution ≥ 50 % de toutes les lésions améliorées mesurables pendant au moins 4 semaines, sans progression de la maladie non mesurable, des lésions non améliorées (T2/FLAIR) stables ou améliorées, une dose de corticostéroïdes ne dépassant pas celle au moment de l'imagerie de référence, et un état clinique stable ou amélioré.
Début du traitement à la fin du traitement (temps total estimé : 12 mois)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Début du traitement à la progression/récidive de la maladie (temps total estimé à 36 mois)

La DoR est définie comme le temps écoulé entre le jour 1 du traitement de l'étude (CTX-009 avec ou sans CTX-471) et la progression de la maladie ou le décès chez les patients qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères RANO.

La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions mesurables et non mesurables rehaussées pendant au moins 4 semaines, l'absence de nouvelles lésions, des lésions non rehaussées (T2/FLAIR) stables ou améliorées, l'arrêt des corticostéroïdes et une stabilité ou une amélioration clinique. La RP est définie comme une diminution ≥ 50 % de toutes les lésions mesurables rehaussées pendant au moins 4 semaines, l'absence de progression de la maladie non mesurable, des lésions non rehaussées (T2/FLAIR) stables ou améliorées, une dose de corticostéroïde ne dépassant pas la dose au moment du scanner de base, et une stabilité ou une amélioration clinique.

.
Début du traitement à la progression/récidive de la maladie (temps total estimé à 36 mois)
Survie médiane sans progression (mSVP)
Délai: Début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (estimée à 36 mois)
Le mPFS est défini comme le délai entre le début du traitement et la progression de la maladie. La progression de la maladie est mesurée selon les critères RANO.
Début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (estimée à 36 mois)
Survie globale médiane (SGM)
Délai: Début du traitement jusqu'à la fin du suivi ou le décès (estimé à 36 mois)
Le mOS est mesuré comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès dû à toute cause ou le dernier suivi, selon la première éventualité.
Début du traitement jusqu'à la fin du suivi ou le décès (estimé à 36 mois)
Survie sans progression à 9 mois (PFS9)
Délai: 9 mois
Le PFS9 est mesuré comme le temps écoulé entre le début du traitement et l'événement de progression de la maladie. La progression de la maladie est mesurée sur la base des critères RANO.
9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Compass Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tanner M Johanns, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2026

Première publication (Réel)

6 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202602098

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles dépersonnalisées des participants qui sous-tendent les résultats rapportés (texte, tableaux, figures et annexes) seront partagées.

Délai de partage IPD

À partir de 9 mois et jusqu'à 36 mois après la publication de l'article

Critères d'accès au partage IPD

Investigateurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'examen indépendant (« intermédiaire compétent ») identifié à cet effet.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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