健康な男性被験者を対象としたレベチラセタム1500 mg被覆顆粒の生物学的同等性試験

選定基準：

1. 健康で、非喫煙（最初の薬剤投与前少なくとも6ヶ月間）の男性および妊娠していない女性ボランティア、18歳以上を含む。
2. BMIが18.5-30.0 kg/m²の範囲内を含む。
3. PI/副研究者によって判断される、病歴、心電図、バイタルサイン、検査結果、身体検査に基づき健康であること。
4. QTc間隔が男性では≤450ミリ秒、女性では≤470ミリ秒、PI/副研究者が別途判断しない限り。
5. 収縮期血圧が95-140 mmHgの範囲内、拡張期血圧が55-90 mmHgの範囲内、心拍数が50-100 bpmの範囲内、PI/副研究者が別途判断しない限り。
6. BPSIの最新の許容される検査範囲内の臨床検査値、および/またはPI/副研究者によって「臨床的に有意でない」と判断される値。
7. BPSIスタッフによって評価される、研究の性質を理解し説明を受ける能力。研究関連手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できること。クリニックスタッフと効果的にコミュニケーションを取れること。
8. 少なくとも14時間の絶食が可能で、標準的な食事を摂取できること。
9. 研究期間全体にボランティアとして参加可能で、すべてのプロトコル要件に従う意思があること。
10. 研究終了までタトゥーやボディピアスを入れないことに同意すること。
11. 研究薬投与後にめまいや眠気を感じた場合、完全な精神的警戒性が回復するまで運転や重機の操作を行わないことに同意すること。

12. 女性参加者は以下の少なくとも1つを満たすこと：

    • 少なくとも6ヶ月間外科的に不妊であること（部分または全子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術または両側卵管切除術による）；BPSIプロトコル番号：2953 スポンサープロトコル番号：LEV-004/K プロトコルバージョン番号：1.0、日付：2025年10月14日 レベチラセタム1500 mg コーティング顆粒 サシェ製剤 絶食条件 51ページ中19ページ
    • 少なくとも1年間閉経後であること（閉経後は、代替医療的原因なしに12ヶ月連続で月経がないと定義）、FSH検査で確認；
    • 妊娠を避け、医学的に許容される避妊法を研究開始の少なくとも30日前から研究終了後30日まで（最後の研究手順まで）使用することに同意すること。

除外基準：

1. 臨床的に有意な肝臓、腎臓/泌尿生殖器、消化器、心血管、脳血管、肺、内分泌、免疫、筋骨格、神経、精神、皮膚または血液疾患または状態の既知の病歴または存在、PI/副研究者によって臨床的に有意でないと判断されない限り。
2. 臨床的に有意な消化器病理（例：慢性下痢、炎症性腸疾患）、未解決の消化器症状（例：下痢、嘔吐）、または薬剤の吸収、分布、代謝または排泄に干渉することが知られている他の状態の臨床的に有意な病歴または存在、最初の研究薬投与前7日以内に経験したもの、PI/副研究者によって判断される。
3. 推算クレアチニンクリアランス＜60 ml/分、PI/副研究者によって臨床的に有意でないと判断されない限り。
4. 最初の投与前30日以内に臨床的に有意な疾患の存在、PI/副研究者によって判断される。
5. PI/副研究者によって判断される、有意な身体的または臓器異常の存在。
6. 以下のいずれかに対する陽性検査結果：HIV、B型肝炎表面抗原、C型肝炎、薬物乱用（マリファナ、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、オピエート、フェンシクリジンおよびベンゾジアゼピン）、呼気アルコール検査およびコチニン。女性参加者に対する陽性妊娠検査。

7. 既知の病歴または存在：

   • 最初の研究薬投与前1年以内のアルコール乱用または依存；
   • 薬物乱用または依存；
   • レベチラセタム、その添加物および他の薬剤や食品に対する重大な反応（アレルギー、アナフィラキシー、過敏症、血管浮腫）または重度の反応、PI/副研究者によって「臨床的に有意でない」と判断されない限り；
   • スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）；
   • 中毒性表皮壊死症（TEN）；
   • 好酸球増加と全身症状を伴う薬剤反応（DRESS）；
   • SCN8A変異と呼ばれる特定の遺伝子変異に関連する発作；BPSIプロトコル番号：2953 スポンサープロトコル番号：LEV-004/K プロトコルバージョン番号：1.0、日付：2025年10月14日 レベチラセタム1500 mg コーティング顆粒 サシェ製剤 絶食条件 51ページ中21ページ

   自殺念慮、試みおよび/または行動、C-SSRS（ベースライン版）による評価 - 付録B；

   • 食事制限の存在、PI/副研究者によって「臨床的に有意でない」と判断されない限り。

8. 静脈穿刺による採血に対する不耐性および/または困難。
9. 研究前4週間における異常な食事パターン（いかなる理由でも）、絶食、高タンパク質ダイエットなど。

10. 最初の研究薬投与前の日に以下を寄付した個人：

    • 過去30日間に50-499 mLの血液；
    • 過去56日間に500 mL以上の血液。
11. 最初の研究薬投与前7日以内の血漿交換による血漿寄付。
12. 最初の研究薬投与前30日以内に別の臨床試験に参加した、または研究薬を投与された個人。
13. 最初の研究薬投与前14日以内の処方薬の使用（医学的に許容される避妊製品を除く）。
14. 最初の研究薬投与前14日以内の市販薬（経口マルチビタミン、ハーブおよび/または栄養補助食品を含む）の使用（医学的に許容される避妊製品を除く）。
15. 最初の研究薬投与前10日以内のグレープフルーツおよび/またはポメロを含む食品や飲料の摂取。
16. 各研究期間の投与前48時間以内のカフェイン/メチルキサンチン、ケシの実および/またはアルコールを含む食品や飲料の摂取。
17. 研究開始前6ヶ月以内に大手術を受けた個人、PI/副研究者が別途判断しない限り。
18. 錠剤や顆粒全体を飲み込む困難。
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. インフォームドコンセントを提供できない、または提供する意思がない。

21. 最初の研究薬投与前30日以内にタトゥーやボディピアスを入れたこと。

    BPSIプロトコル番号：2953 スポンサープロトコル番号：LEV-004/K プロトコルバージョン番号：1.0、日付：2025年10月14日 レベチラセタム1500 mg コーティング顆粒 サシェ製剤 絶食条件 51ページ中22ページ

22. 研究者または指定者の意見において、いかなる理由でも研究プロトコルに不適切または遵守しない可能性が高いと判断される参加者。