Estudio de bioequivalencia de gránulos recubiertos de levetiracetam de 1500 mg en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios sanos, no fumadores (durante al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco), hombres y mujeres no embarazadas, de 18 años de edad o más, inclusive.
2. IMC entre 18,5 y 30,0 kg/m², inclusive.
3. Saludables, según la historia médica, el ECG, los signos vitales, los resultados de laboratorio y el examen físico, según lo determinado por el PI/Subinvestigador.
4. Intervalo QTc ≤ 450 milisegundos para hombres y ≤ 470 milisegundos para mujeres, a menos que el PI/Subinvestigador determine lo contrario.
5. Presión arterial sistólica entre 95 y 140 mmHg, inclusive, y presión arterial diastólica entre 55 y 90 mmHg, inclusive, y frecuencia cardíaca entre 50 y 100 lpm, inclusive, a menos que el PI/Subinvestigador determine lo contrario.
6. Valores de laboratorio clínico dentro del rango aceptable más reciente de pruebas de laboratorio de BPSI, y/o valores considerados por el PI/Subinvestigador como "No clínicamente significativos".
7. Capacidad para comprender y ser informado sobre la naturaleza del estudio, según lo evaluado por el personal de BPSI. Capacidad para dar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Debe poder comunicarse eficazmente con el personal de la clínica.
8. Capacidad para ayunar durante al menos 14 horas y consumir comidas estándar.
9. Disponibilidad para ser voluntario durante toda la duración del estudio y disposición para cumplir con todos los requisitos del protocolo.
10. Acuerdo de no hacerse tatuajes o perforaciones corporales hasta el final del estudio.
11. Acuerdo de no conducir ni operar maquinaria pesada si se siente mareado o somnoliento después de la administración del fármaco del estudio hasta que se recupere el estado de alerta mental completo.

12. Las participantes femeninas deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

    • Ser quirúrgicamente estériles durante un mínimo de 6 meses (logrado mediante histerectomía parcial o total, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral); Número de protocolo BPSI: 2953 Número de protocolo del patrocinador: LEV-004/K Número de versión del protocolo: 1.0, Fecha: 14-oct-2025 Levetiracetam 1500 mg gránulos recubiertos en formulaciones de sobres Condiciones de ayuno Página 19 de 51
    • Posmenopáusicas durante un mínimo de 1 año (se define como 12 meses consecutivos sin menstruación sin causa médica alternativa), confirmado por prueba de FSH;
    • Acuerdo de evitar el embarazo y usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde al menos 30 días antes del estudio hasta 30 días después de que haya finalizado el estudio (último procedimiento del estudio).

Criterios de exclusión:

1. Historial conocido o presencia de cualquier enfermedad o afección hepática, renal/genitourinaria, gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, endocrina, inmunológica, musculoesquelética, neurológica, psiquiátrica, dermatológica o hematológica clínicamente significativa, a menos que el PI/Subinvestigador determine que no es clínicamente significativa.
2. Historial clínicamente significativo o presencia de cualquier patología gastrointestinal clínicamente significativa (p. ej., diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. ej., diarrea, vómitos) u otras afecciones conocidas por interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco experimentadas dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, según lo determinado por el PI/Subinvestigador.
3. Aclaramiento de creatinina estimado <60 ml/min, a menos que el PI/Subinvestigador determine que no es clínicamente significativo.
4. Presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, según lo determinado por el PI/Subinvestigador.
5. Presencia de cualquier anomalía física u orgánica significativa según lo determinado por el PI/Subinvestigador.
6. Un resultado positivo en la prueba para cualquiera de los siguientes: VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B, hepatitis C, drogas de abuso (marihuana, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, fenciclidina y benzodiacepinas), prueba de alcohol en el aliento y cotinina. Prueba de embarazo positiva para participantes femeninas.

7. Historial conocido o presencia de:

   • Abuso o dependencia del alcohol dentro del año anterior a la primera administración del fármaco del estudio;
   • Abuso o dependencia de drogas;
   • Reacción significativa (alérgica, anafiláctica, de hipersensibilidad, angioedema) o respuesta grave a levetiracetam, sus excipientes y a cualquier otro fármaco o alimento, a menos que el PI/Sub-I lo considere "No clínicamente significativo";
   • Síndrome de Stevens-Johnson (SJS);
   • Necrólisis epidérmica tóxica (TEN);
   • Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS);
   • Crisis convulsiva asociada con una mutación genética particular llamada mutación SCN8A; Número de protocolo BPSI: 2953 Número de protocolo del patrocinador: LEV-004/K Número de versión del protocolo: 1.0, Fecha: 14-oct-2025 Levetiracetam 1500 mg gránulos recubiertos en formulaciones de sobres Condiciones de ayuno Página 21 de 51

   Ideación, intentos y/o comportamiento suicida, según lo evaluado por el C-SSRS (versión basal) - Apéndice B;

   • Presencia de cualquier restricción dietética a menos que el PI/Sub-I la considere "No clínicamente significativa".

8. Intolerancia y/o dificultad con la extracción de sangre mediante venopunción.
9. Patrones dietéticos anormales (por cualquier motivo) durante las cuatro semanas previas al estudio, incluidos ayunos, dietas altas en proteínas, etc.

10. Individuos que hayan donado, en los días previos a la primera administración del fármaco del estudio:

    • 50-499 mL de sangre en los 30 días anteriores;
    • 500 mL de sangre o más en los 56 días anteriores.
11. Donación de plasma por plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Individuos que hayan participado en otro ensayo clínico o que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
13. Uso de cualquier medicamento con receta dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (excepto productos anticonceptivos médicamente aceptables).
14. Uso de cualquier medicamento de venta libre (incluidos multivitamínicos orales, suplementos herbales y/o dietéticos) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (excepto productos anticonceptivos médicamente aceptables).
15. Consumo de alimentos o bebidas que contengan pomelo y/o toronja dentro de los 10 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
16. Consumo de alimentos o bebidas que contengan cafeína/metilxantinas, semillas de amapola y/o alcohol dentro de las 48 horas antes de la dosificación en cada período del estudio.
17. Individuos que hayan sido sometidos a cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, a menos que el PI/Subinvestigador determine lo contrario.
18. Dificultad para tragar comprimidos enteros o gránulos.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20. Incapacidad o falta de voluntad para proporcionar consentimiento informado.

21. Haber tenido un tatuaje o perforación corporal dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

    Número de protocolo BPSI: 2953 Número de protocolo del patrocinador: LEV-004/K Número de versión del protocolo: 1.0, Fecha: 14-oct-2025 Levetiracetam 1500 mg gránulos recubiertos en formulaciones de sobres Condiciones de ayuno Página 22 de 51

22. Un participante que, en opinión del investigador o su designado, se considera inadecuado o improbable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.