Bioækvivalensundersøgelse af Levetiracetam 1500 mg belagte granuler hos raske, mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde, ikke-rygende (i mindst 6 måneder før første lægemiddeladministration) mandlige og ikke-gravide kvindelige frivillige, 18 år og ældre, inklusive.
2. BMI mellem 18,5-30,0 kg/m², inklusive.
3. Sunde, ifølge sygehistorik, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøgelse som fastsat af PI/Sub-undersøgeren.
4. QTc-interval ≤ 450 millisekunder for mænd og ≤ 470 millisekunder for kvinder, medmindre andet vurderes af PI/Sub-undersøgeren.
5. Systolisk blodtryk mellem 95-140 mmHg, inklusive, og diastolisk blodtryk mellem 55-90 mmHg, inklusive, og hjertefrekvens mellem 50-100 slag pr. minut, inklusive, medmindre andet vurderes af PI/Sub-undersøgeren.
6. Kliniske laboratorieværdier inden for BPSI's seneste acceptable laboratorietestinterval, og/eller værdier vurderes af PI/Sub-undersøgeren som "Ikke Klinisk Signifikante".
7. Evne til at forstå og informeres om undersøgelsens natur, som vurderet af BPSI-personale. Skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke før enhver undersøgelsesrelateret procedure. Skal kunne kommunikere effektivt med klinikpersonale.
8. Evne til at faste i mindst 14 timer og indtage standardmåltider.
9. Tilgængelighed til at frivilligt deltage i hele undersøgelsens varighed og villighed til at overholde alle protokolkrav.
10. Enig i ikke at få tatovering eller kropspiercing indtil undersøgelsens afslutning.
11. Enig i ikke at køre bil eller betjene tungt maskineri, hvis man føler sig svimmel eller døsig efter undersøgelseslægemiddeladministration, indtil fuld mental årvågenhed er genvundet.

12. Kvindelige deltagere skal opfylde mindst ét af følgende:

    • Være kirurgisk steriliseret i mindst 6 måneder (opnået gennem delvis eller total hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubarligatur eller bilateral salpingektomi); BPSI-protokolnr.: 2953 Sponsorprotokolnr.: LEV-004/K Protokolversionsnr.: 1.0, Dateret: 14-okt-2025 Levetiracetam 1500 mg belagte granuler i poserformuleringer Fastende forhold Side 19 af 51
    • Postmenopausal i mindst 1 år (postmenopausal defineres som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden alternativ medicinsk årsag), bekræftet af FSH-test;
    • Enig i at undgå graviditet og anvende medicinsk acceptabel præventionsmetode fra mindst 30 dage før undersøgelsen indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning (sidste undersøgelsesprocedure).

Eksklusionskriterier:

1. Kendt historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant leversygdom, nyre-/urinvejssygdom, gastrointestinal, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, endokrin, immunologisk, muskuloskeletal, neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hematologisk sygdom eller tilstand, medmindre vurderet som ikke klinisk signifikant af PI/Sub-undersøgeren.
2. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom), uopklarede gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning) eller andre tilstande kendt for at forstyrre lægemidlets absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse oplevet inden for 7 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration, som fastsat af PI/Sub-undersøgeren.
3. Estimeret kreatininclearance <60 ml/min, medmindre vurderet som ikke klinisk signifikant af PI/Sub-undersøgeren.
4. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før første dosering, som fastsat af PI/Sub-undersøgeren.
5. Tilstedeværelse af enhver signifikant fysisk eller organabnormalitet som fastsat af PI/Sub-undersøgeren.
6. Et positivt testresultat for et af følgende: HIV, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C, misbrugsstoffer (marihuana, amfetaminer, barbiturater, kokain, opiater, phencyclidin og benzodiazepiner), åndedrætsalkoholtest og cotinin. Positiv graviditetstest for kvindelige deltagere.

7. Kendt historie eller tilstedeværelse af:

   • Alkoholmisbrug eller -afhængighed inden for et år før første undersøgelseslægemiddeladministration;
   • Stofmisbrug eller -afhængighed;
   • Signifikant reaktion (allergisk, anafylaktisk, overfølsomhed, angioødem) eller alvorligt respons til levetiracetam, dets hjælpestoffer og til ethvert andet lægemiddel eller fødevare medmindre vurderet af PI/Sub-I som "Ikke Klinisk Signifikant.";
   • Stevens-Johnson syndrom (SJS);
   • Toksisk epidermal nekrolyse (TEN);
   • Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS);
   • Anfald forbundet med en specifik genetisk mutation kaldet SCN8A-mutation; BPSI-protokolnr.: 2953 Sponsorprotokolnr.: LEV-004/K Protokolversionsnr.: 1.0, Dateret: 14-okt-2025 Levetiracetam 1500 mg belagte granuler i poserformuleringer Fastende forhold Side 21 af 51

   Selvmordstanker, -forsøg og/eller -adfærd, som vurderet af C-SSRS (baseline version) - Bilag B;

   • Tilstedeværelse af diætrestriktioner medmindre vurderet af PI/Sub-I som "Ikke Klinisk Signifikant".

8. Intolerance over for og/eller vanskelighed med blodprøvetagning gennem venepunktur.
9. Unormale kostvaner (af enhver årsag) i løbet af de fire uger før undersøgelsen, inklusive faste, højproteindietter osv.

10. Personer, der har doneret, i dagene før første undersøgelseslægemiddeladministration:

    • 50-499 mL blod i de foregående 30 dage;
    • 500 mL blod eller mere i de foregående 56 dage.
11. Donation af plasma ved plasmaforese inden for 7 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
12. Personer, der har deltaget i en anden klinisk undersøgelse eller modtaget et undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
13. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel inden for 14 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration (undtagen medicinsk acceptable præventionsprodukter).
14. Brug af ethvert håndkøbslægemiddel (inklusive orale multivitaniner, urter og/eller kosttilskud) inden for 14 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration (undtagen medicinsk acceptable præventionsprodukter).
15. Indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende grapefrugt og/eller pomelo inden for 10 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
16. Indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende koffein/methylxanthiner, valmuefrø og/eller alkohol inden for 48 timer før dosering i hver undersøgelsesperiode.
17. Personer, der har gennemgået større kirurgi inden for 6 måneder før undersøgelsens start, medmindre andet vurderes af PI/Sub-undersøgeren.
18. Vanskelighed med at sluge hele tabletter eller granuler.
19. Kvinder, der er gravide eller ammer.
20. Ikke i stand til eller uvillige til at give informeret samtykke.

21. Har fået tatovering eller kropspiercing inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.

    BPSI-protokolnr.: 2953 Sponsorprotokolnr.: LEV-004/K Protokolversionsnr.: 1.0, Dateret: 14-okt-2025 Levetiracetam 1500 mg belagte granuler i poserformuleringer Fastende forhold Side 22 af 51

22. En deltager, der efter undersøgerens eller udpegede persons mening anses for uegnet eller usandsynlig at overholde undersøgelsesprotokollen af enhver årsag.