Bioäquivalenzstudie von Levetiracetam 1500 mg beschichteten Granulat in gesunden, männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, nicht rauchende (mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels) männliche und nicht schwangere weibliche Freiwillige im Alter von 18 Jahren und älter, einschließlich.
2. BMI zwischen 18,5-30,0 kg/m², einschließlich.
3. Gesund gemäß Anamnese, EKG, Vitalzeichen, Laborergebnissen und körperlicher Untersuchung, wie vom Prüfarzt/Sub-Investigator festgestellt.
4. QTc-Intervall ≤ 450 Millisekunden für Männer und ≤ 470 Millisekunden für Frauen, sofern nicht anders vom Prüfarzt/Sub-Investigator beurteilt.
5. Systolischer Blutdruck zwischen 95-140 mmHg, einschließlich, und diastolischer Blutdruck zwischen 55-90 mmHg, einschließlich, und Herzfrequenz zwischen 50-100 bpm, einschließlich, sofern nicht anders vom Prüfarzt/Sub-Investigator beurteilt.
6. Klinische Laborwerte innerhalb des jüngsten akzeptablen Laborbereichs von BPSI und/oder Werte, die vom Prüfarzt/Sub-Investigator als „klinisch nicht signifikant“ eingestuft werden.
7. Fähigkeit, die Art der Studie zu verstehen und darüber informiert zu werden, wie vom BPSI-Personal bewertet. In der Lage, vor jeder studienbezogenen Prozedur eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben. Muss effektiv mit dem Klinikpersonal kommunizieren können.
8. Fähigkeit, mindestens 14 Stunden zu fasten und Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen.
9. Verfügbarkeit, sich für die gesamte Studiendauer freiwillig zu melden und bereit, alle Protokollanforderungen einzuhalten.
10. Einverständnis, bis zum Ende der Studie kein Tattoo oder Piercing zu bekommen.
11. Einverständnis, nach Verabreichung des Studienmedikaments, falls Schwindel oder Schläfrigkeit auftreten, nicht zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die volle geistige Wachheit wiederhergestellt ist.

12. Weibliche Teilnehmerinnen müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Seit mindestens 6 Monaten chirurgisch steril (durch partielle oder totale Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie); BPSI-Protokollnummer: 2953 Sponsor-Protokollnummer: LEV-004/K Protokollversionsnummer: 1.0, Datum: 14.10.2025 Levetiracetam 1500 mg beschichtete Granulate in Sachet-Formulierungen Nüchternbedingungen Seite 19 von 51
    • Seit mindestens 1 Jahr postmenopausal (postmenopausal definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache), bestätigt durch FSH-Test;
    • Einverständnis, eine Schwangerschaft zu vermeiden und eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode mindestens 30 Tage vor der Studie bis 30 Tage nach Studienende (letzter Studienprozedur) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten hepatischen, renalen/genitourinären, gastrointestinalen, kardiovaskulären, zerebrovaskulären, pulmonalen, endokrinen, immunologischen, muskuloskelettalen, neurologischen, psychiatrischen, dermatologischen oder hämatologischen Erkrankung oder Zustands, sofern nicht vom Prüfarzt/Sub-Investigator als klinisch nicht signifikant eingestuft.
2. Klinisch signifikante Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten gastrointestinalen Pathologie (z.B. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankung), ungelöster gastrointestinaler Symptome (z.B. Durchfall, Erbrechen) oder anderer Zustände, die bekanntermaßen die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aufgetreten sind, wie vom Prüfarzt/Sub-Investigator festgestellt.
3. Geschätzte Kreatinin-Clearance <60 ml/min, sofern nicht vom Prüfarzt/Sub-Investigator als klinisch nicht signifikant eingestuft.
4. Vorliegen einer klinisch signifikanten Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung, wie vom Prüfarzt/Sub-Investigator festgestellt.
5. Vorliegen einer signifikanten körperlichen oder organischen Anomalie, wie vom Prüfarzt/Sub-Investigator festgestellt.
6. Ein positives Testergebnis für eines der folgenden: HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis C, Drogenmissbrauch (Marihuana, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Phencyclidin und Benzodiazepine), Atemalkoholtest und Cotinin. Positiver Schwangerschaftstest für weibliche Teilnehmerinnen.

7. Bekannte Anamnese oder Vorliegen von:

   • Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
   • Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit;
   • Signifikante Reaktion (allergisch, anaphylaktisch, Überempfindlichkeit, Angioödem) oder schwere Reaktion auf Levetiracetam, dessen Hilfsstoffe und auf andere Arzneimittel oder Lebensmittel, sofern nicht vom Prüfarzt/Sub-I als „klinisch nicht signifikant“ eingestuft;
   • Stevens-Johnson-Syndrom (SJS);
   • Toxische epidermale Nekrolyse (TEN);
   • Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS);
   • Anfall assoziiert mit einer bestimmten genetischen Mutation namens SCN8A-Mutation; BPSI-Protokollnummer: 2953 Sponsor-Protokollnummer: LEV-004/K Protokollversionsnummer: 1.0, Datum: 14.10.2025 Levetiracetam 1500 mg beschichtete Granulate in Sachet-Formulierungen Nüchternbedingungen Seite 21 von 51

   Suizidgedanken, -versuche und/oder -verhalten, bewertet durch den C-SSRS (Baseline-Version) - Anhang B;

   • Vorliegen von Diätbeschränkungen, sofern nicht vom Prüfarzt/Sub-I als „klinisch nicht signifikant“ eingestuft.

8. Unverträglichkeit gegenüber und/oder Schwierigkeiten bei der Blutentnahme durch Venenpunktion.
9. Abnormale Ernährungsmuster (aus irgendeinem Grund) während der vier Wochen vor der Studie, einschließlich Fasten, proteinreichen Diäten usw.

10. Personen, die in den Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments gespendet haben:

    • 50-499 ml Blut in den vorherigen 30 Tagen;
    • 500 ml Blut oder mehr in den vorherigen 56 Tagen.
11. Plasmaspende durch Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Personen, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben oder die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.
13. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (außer medizinisch akzeptablen Verhütungsprodukten).
14. Einnahme von rezeptfreien Medikamenten (einschließlich oraler Multivitamine, pflanzlicher und/oder Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (außer medizinisch akzeptablen Verhütungsprodukten).
15. Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken, die Grapefruit und/oder Pomelo enthalten, innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken, die Koffein/Methylxanthine, Mohnsamen und/oder Alkohol enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung in jeder Studienperiode.
17. Personen, die innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn einen größeren chirurgischen Eingriff durchgeführt haben, sofern nicht anders vom Prüfarzt/Sub-Investigator beurteilt.
18. Schwierigkeiten beim Schlucken ganzer Tabletten oder Granulate.
19. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
20. Nicht in der Lage oder nicht bereit, eine Einwilligungserklärung abzugeben.

21. Haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Tattoo oder Piercing bekommen.

    BPSI-Protokollnummer: 2953 Sponsor-Protokollnummer: LEV-004/K Protokollversionsnummer: 1.0, Datum: 14.10.2025 Levetiracetam 1500 mg beschichtete Granulate in Sachet-Formulierungen Nüchternbedingungen Seite 22 von 51

22. Ein Teilnehmer, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Bevollmächtigten aus irgendeinem Grund als ungeeignet oder unwahrscheinlich, das Studienprotokoll einzuhalten, angesehen wird.