Étude de bioéquivalence des granules enrobés de lévétiracétam 1500 mg chez des sujets masculins en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Volontaires masculins et féminins non enceintes, en bonne santé, non-fumeurs (depuis au moins 6 mois avant la première administration du médicament), âgés de 18 ans et plus, inclus.
2. IMC compris entre 18,5 et 30,0 kg/m², inclus.
3. En bonne santé, selon l'anamnèse, l'ECG, les signes vitaux, les résultats de laboratoire et l'examen physique, tel que déterminé par l'investigateur principal / sous-investigateur.
4. Intervalle QTc ≤ 450 millisecondes pour les hommes et ≤ 470 millisecondes pour les femmes, sauf avis contraire de l'investigateur principal / sous-investigateur.
5. Pression artérielle systolique entre 95 et 140 mmHg, inclus, et pression artérielle diastolique entre 55 et 90 mmHg, inclus, et fréquence cardiaque entre 50 et 100 bpm, inclus, sauf avis contraire de l'investigateur principal / sous-investigateur.
6. Valeurs de laboratoire cliniques dans la plage acceptable la plus récente des tests de laboratoire de BPSI, et/ou valeurs jugées par l'investigateur principal / sous-investigateur comme « Non cliniquement significatives ».
7. Capacité à comprendre et à être informé de la nature de l'étude, évaluée par le personnel de BPSI. Capable de donner un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude. Doit pouvoir communiquer efficacement avec le personnel de la clinique.
8. Capacité à jeûner pendant au moins 14 heures et à consommer des repas standards.
9. Disponibilité pour se porter volontaire pendant toute la durée de l'étude et volonté de respecter toutes les exigences du protocole.
10. Accepte de ne pas se faire tatouer ou percer le corps avant la fin de l'étude.
11. Accepte de ne pas conduire ou utiliser de machines lourdes en cas de sensation de vertige ou de somnolence après l'administration du médicament de l'étude, jusqu'au retour à une vigilance mentale complète.

12. Les participantes doivent remplir au moins l'une des conditions suivantes :

    • Être chirurgicalement stériles depuis au moins 6 mois (obtenu par hystérectomie partielle ou totale, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes bilatérale ou salpingectomie bilatérale) ; Numéro de protocole BPSI : 2953 Numéro de protocole du promoteur : LEV-004/K Numéro de version du protocole : 1.0, Date : 14 octobre 2025 Granulés enrobés de lévétiracétam 1500 mg en formulations en sachets Conditions de jeûne Page 19 sur 51
    • Être ménopausées depuis au moins 1 an (la ménopause est définie comme 12 mois consécutifs sans menstruations sans cause médicale alternative), confirmée par un test de FSH ;
    • Accepte d'éviter une grossesse et d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable au moins 30 jours avant l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude (dernière procédure de l'étude).

Critères d'exclusion :

1. Antécédents connus ou présence de toute maladie ou affection hépatique, rénale/génito-urinaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cérébrovasculaire, pulmonaire, endocrinienne, immunologique, musculosquelettique, neurologique, psychiatrique, dermatologique ou hématologique cliniquement significative, sauf si déterminée comme non cliniquement significative par l'investigateur principal / sous-investigateur.
2. Antécédents cliniquement significatifs ou présence de toute pathologie gastro-intestinale cliniquement significative (par exemple, diarrhée chronique, maladie inflammatoire de l'intestin), symptômes gastro-intestinaux non résolus (par exemple, diarrhée, vomissements), ou autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, survenus dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur principal / sous-investigateur.
3. Clairance de la créatinine estimée < 60 ml/min, sauf si déterminée comme non cliniquement significative par l'investigateur principal / sous-investigateur.
4. Présence de toute maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant la première administration, tel que déterminé par l'investigateur principal / sous-investigateur.
5. Présence de toute anomalie physique ou organique significative, tel que déterminé par l'investigateur principal / sous-investigateur.
6. Un résultat positif à l'un des tests suivants : VIH, antigène de surface de l'hépatite B, hépatite C, drogues (marijuana, amphétamines, barbituriques, cocaïne, opiacés, phencyclidine et benzodiazépines), test d'alcoolémie et cotinine. Test de grossesse positif pour les participantes.

7. Antécédents connus ou présence de :

   • Abus ou dépendance à l'alcool dans l'année précédant la première administration du médicament de l'étude ;
   • Abus ou dépendance aux drogues ;
   • Réaction significative (allergique, anaphylactique, d'hypersensibilité, angio-œdème) ou réponse sévère au lévétiracétam, à ses excipients et à tout autre médicament ou aliment, sauf si jugée par l'investigateur principal / sous-investigateur comme « Non cliniquement significative » ;
   • Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ;
   • Nécrolyse épidermique toxique (TEN) ;
   • Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ;
   • Crise associée à une mutation génétique particulière appelée mutation SCN8A ; Numéro de protocole BPSI : 2953 Numéro de protocole du promoteur : LEV-004/K Numéro de version du protocole : 1.0, Date : 14 octobre 2025 Granulés enrobés de lévétiracétam 1500 mg en formulations en sachets Conditions de jeûne Page 21 sur 51

   Idéation, tentatives et/ou comportement suicidaire, évalués par le C-SSRS (version de base) - Annexe B ;

   • Présence de toute restriction alimentaire, sauf si jugée par l'investigateur principal / sous-investigateur comme « Non cliniquement significative ».

8. Intolérance et/ou difficulté avec le prélèvement sanguin par ponction veineuse.
9. Habitudes alimentaires anormales (pour toute raison) pendant les quatre semaines précédant l'étude, y compris le jeûne, les régimes hyperprotéinés, etc.

10. Personnes ayant donné, dans les jours précédant la première administration du médicament de l'étude :

    • 50-499 mL de sang dans les 30 jours précédents ;
    • 500 mL de sang ou plus dans les 56 jours précédents.
11. Don de plasma par plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
12. Personnes ayant participé à un autre essai clinique ou ayant reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
13. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude (sauf pour les produits contraceptifs médicalement acceptables).
14. Utilisation de tout médicament en vente libre (y compris les multivitamines orales, les suppléments à base de plantes et/ou alimentaires) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de l'étude (sauf pour les produits contraceptifs médicalement acceptables).
15. Consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse et/ou du pomelo dans les 10 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.
16. Consommation d'aliments ou de boissons contenant de la caféine/méthylxanthines, des graines de pavot et/ou de l'alcool dans les 48 heures avant l'administration dans chaque période de l'étude.
17. Personnes ayant subi toute chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le début de l'étude, sauf avis contraire de l'investigateur principal / sous-investigateur.
18. Difficulté à avaler des comprimés entiers ou des granulés.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. Incapables ou refusant de fournir un consentement éclairé.

21. Ont eu un tatouage ou un piercing corporel dans les 30 jours précédant la première administration du médicament de l'étude.

    Numéro de protocole BPSI : 2953 Numéro de protocole du promoteur : LEV-004/K Numéro de version du protocole : 1.0, Date : 14 octobre 2025 Granulés enrobés de lévétiracétam 1500 mg en formulations en sachets Conditions de jeûne Page 22 sur 51

22. Un participant qui, de l'avis de l'investigateur ou de son délégué, est considéré comme inadapté ou peu susceptible de respecter le protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit.