Studie bioekvivalence potahovaných granulátů levetiracetamu 1500 mg u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví, nekuřáci (alespoň 6 měsíců před prvním podáním léku) mužští a negravidní ženští dobrovolníci ve věku 18 let a starší včetně.
2. BMI v rozmezí 18,5–30,0 kg/m² včetně.
3. Zdraví podle anamnézy, EKG, vitálních funkcí, laboratorních výsledků a fyzikálního vyšetření, jak určí hlavní vyšetřovatel/zástupce vyšetřovatele.
4. Interval QTc ≤ 450 milisekund pro muže a ≤ 470 milisekund pro ženy, pokud hlavní vyšetřovatel/zástupce vyšetřovatele neurčí jinak.
5. Systolický krevní tlak mezi 95–140 mmHg včetně a diastolický krevní tlak mezi 55–90 mmHg včetně a srdeční frekvence mezi 50–100 tepy za minutu včetně, pokud hlavní vyšetřovatel/zástupce vyšetřovatele neurčí jinak.
6. Klinické laboratorní hodnoty v rámci nejnovějšího přijatelného rozsahu laboratorních testů BPSI a/nebo hodnoty považované hlavním vyšetřovatelem/zástupcem vyšetřovatele za „klinicky nevýznamné“.
7. Schopnost porozumět a být informován o povaze studie, jak posoudí personál BPSI. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií. Musí být schopen efektivně komunikovat s personálem kliniky.
8. Schopnost hladovět alespoň 14 hodin a konzumovat standardní jídla.
9. Dostupnost pro dobrovolnou účast po celou dobu trvání studie a ochota dodržovat všechny požadavky protokolu.
10. Souhlas s tím, že nebude mít tetování nebo piercing na těle až do konce studie.
11. Souhlas s tím, že nebude řídit nebo obsluhovat těžké stroje, pokud se po podání studijního léku cítí závratě nebo ospale, dokud se plně neobnoví duševní bdělost.

12. Ženské účastnice musí splnit alespoň jednu z následujících podmínek:

    • Být chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců (dosáhnuto částečnou nebo totální hysterektomií, bilaterální ooforektomií, bilaterální tubární ligací nebo bilaterální salpingektomií); Číslo protokolu BPSI: 2953 Číslo protokolu sponzora: LEV-004/K Číslo verze protokolu: 1.0, Datum: 14.10.2025 Levetiracetam 1500 mg potahovaná zrna v sáčkových formulacích Podmínky nalačno Strana 19 z 51
    • Být postmenopauzální alespoň 1 rok (postmenopauza je definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny), potvrzeno testem FSH;
    • Souhlasit s vyhýbáním se těhotenství a používat medicínsky přijatelnou metodu antikoncepce alespoň 30 dní před studií až do 30 dnů po skončení studie (poslední procedura studie).

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo stavu jater, ledvin/močopohlavního ústrojí, gastrointestinálního traktu, kardiovaskulárního systému, cerebrovaskulárního systému, plic, endokrinního systému, imunitního systému, pohybového ústrojí, neurologického systému, psychiatrického systému, dermatologického systému nebo hematologického systému, pokud není hlavním vyšetřovatelem/zástupcem vyšetřovatele určeno jako klinicky nevýznamné.
2. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev), nevyřešených gastrointestinálních příznaků (např. průjem, zvracení) nebo jiných stavů známých tím, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo exkrecí léku, které se vyskytly do 7 dnů před prvním podáním studijního léku, jak určí hlavní vyšetřovatel/zástupce vyšetřovatele.
3. Odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min, pokud není hlavním vyšetřovatelem/zástupcem vyšetřovatele určeno jako klinicky nevýznamné.
4. Přítomnost jakékoli klinicky významné nemoci do 30 dnů před prvním podáním, jak určí hlavní vyšetřovatel/zástupce vyšetřovatele.
5. Přítomnost jakékoli významné fyzické nebo orgánové abnormality, jak určí hlavní vyšetřovatel/zástupce vyšetřovatele.
6. Pozitivní výsledek testu na kteroukoli z následujících látek: HIV, povrchový antigen hepatitidy B, hepatitida C, drogy zneužívané (marihuana, amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, fencyklidin a benzodiazepiny), dechový test na alkohol a kotinin. Pozitivní těhotenský test pro ženské účastnice.

7. Známá anamnéza nebo přítomnost:

   • Zneužívání alkoholu nebo závislosti na alkoholu do jednoho roku před prvním podáním studijního léku;
   • Zneužívání drog nebo závislosti na drogách;
   • Významné reakce (alergické, anafylaktické, přecitlivělosti, angioedému) nebo závažné odpovědi na levetiracetam, jeho pomocné látky a na jakýkoli jiný lék nebo potravinu, pokud není hlavním vyšetřovatelem/zástupcem vyšetřovatele považováno za „klinicky nevýznamné“;
   • Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS);
   • Toxické epidermální nekrolýzy (TEN);
   • Lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS);
   • Záchvatu spojeného s konkrétní genetickou mutací zvanou mutace SCN8A; Číslo protokolu BPSI: 2953 Číslo protokolu sponzora: LEV-004/K Číslo verze protokolu: 1.0, Datum: 14.10.2025 Levetiracetam 1500 mg potahovaná zrna v sáčkových formulacích Podmínky nalačno Strana 21 z 51

   Sebevražedné myšlenky, pokusy a/nebo chování, jak posoudí C-SSRS (základní verze) – Příloha B;

   • Přítomnost jakýchkoli dietních omezení, pokud není hlavním vyšetřovatelem/zástupcem vyšetřovatele považováno za „klinicky nevýznamné“.

8. Nesnášenlivost a/nebo obtíže s odběrem krve venepunkcí.
9. Abnormální stravovací vzorce (z jakéhokoli důvodu) během čtyř týdnů před studií, včetně hladovění, vysokoproteinových diet atd.

10. Jedinci, kteří darovali v dnech před prvním podáním studijního léku:

    • 50–499 ml krve v předchozích 30 dnech;
    • 500 ml krve nebo více v předchozích 56 dnech.
11. Darování plazmy plazmaferézou do 7 dnů před prvním podáním studijního léku.
12. Jedinci, kteří se účastnili jiné klinické studie nebo kteří obdrželi zkoumaný lék do 30 dnů před prvním podáním studijního léku.
13. Užívání jakéhokoli předepsaného léku do 14 dnů před prvním podáním studijního léku (kromě medicínsky přijatelných antikoncepčních přípravků).
14. Užívání jakýchkoli volně prodejných léků (včetně perorálních multivitaminů, bylinných a/nebo dietních doplňků) do 14 dnů před prvním podáním studijního léku (kromě medicínsky přijatelných antikoncepčních přípravků).
15. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit a/nebo pomelo do 10 dnů před prvním podáním studijního léku.
16. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein/methylxantiny, máková semínka a/nebo alkohol do 48 hodin před podáním v každém období studie.
17. Jedinci, kteří podstoupili jakoukoli větší operaci do 6 měsíců před začátkem studie, pokud hlavní vyšetřovatel/zástupce vyšetřovatele neurčí jinak.
18. Obtíže s polykáním celých tablet nebo granulí.
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
20. Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas.

21. Měli tetování nebo piercing na těle do 30 dnů před prvním podáním studijního léku.

    Číslo protokolu BPSI: 2953 Číslo protokolu sponzora: LEV-004/K Číslo verze protokolu: 1.0, Datum: 14.10.2025 Levetiracetam 1500 mg potahovaná zrna v sáčkových formulacích Podmínky nalačno Strana 22 z 51

22. Účastník, který je podle názoru vyšetřovatele nebo zmocněnce považován za nevhodného nebo nepravděpodobného, že bude dodržovat protokol studie z jakéhokoli důvodu.