Estudo de Bioequivalência de Grânulos Revestidos de Levetiracetam 1500 mg em Indivíduos do Sexo Masculino Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Voluntários saudáveis, não fumadores (há pelo menos 6 meses antes da primeira administração do fármaco) do sexo masculino e do sexo feminino não grávidas, com 18 anos ou mais, inclusive.
2. IMC entre 18,5-30,0 kg/m², inclusive.
3. Saudáveis, de acordo com o historial médico, ECG, sinais vitais, resultados laboratoriais e exame físico, conforme determinado pelo Investigador Principal/Subinvestigador.
4. Intervalo QTc ≤ 450 milissegundos para homens e ≤ 470 milissegundos para mulheres, salvo se considerado de outra forma pelo Investigador Principal/Subinvestigador.
5. Pressão arterial sistólica entre 95-140 mmHg, inclusive, e pressão arterial diastólica entre 55-90 mmHg, inclusive, e frequência cardíaca entre 50-100 bpm, inclusive, salvo se considerado de outra forma pelo Investigador Principal/Subinvestigador.
6. Valores laboratoriais clínicos dentro do intervalo aceitável mais recente dos testes laboratoriais da BPSI, e/ou valores considerados pelo Investigador Principal/Subinvestigador como "Não Clinicamente Significativos".
7. Capacidade de compreender e ser informado sobre a natureza do estudo, conforme avaliado pelo pessoal da BPSI. Capacidade de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado com o estudo. Deve ser capaz de comunicar eficazmente com o pessoal da clínica.
8. Capacidade de jejuar durante pelo menos 14 horas e consumir refeições padrão.
9. Disponibilidade para ser voluntário durante toda a duração do estudo e disposição para cumprir todos os requisitos do protocolo.
10. Concordar em não fazer tatuagens ou piercings corporais até ao final do estudo.
11. Concordar em não conduzir ou operar maquinaria pesada se sentir tonturas ou sonolência após a administração do fármaco do estudo até que a plena alerta mental seja recuperada.

12. As participantes do sexo feminino devem cumprir pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Ser cirurgicamente estéril há pelo menos 6 meses (através de histerectomia parcial ou total, ooforectomia bilateral, ligadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral); Número do Protocolo BPSI: 2953 Número do Protocolo do Patrocinador: LEV-004/K Número da Versão do Protocolo: 1.0, Data: 14-10-2025 Levetiracetam 1500 mg grânulos revestidos em formulações de saquetas Condições de Jejum Página 19 de 51
    • Pós-menopausa há pelo menos 1 ano (pós-menopausa é definida como 12 meses consecutivos sem menstruação sem causa médica alternativa), confirmado por teste de FSH;
    • Concordar em evitar a gravidez e utilizar método de contraceção medicamente aceitável desde pelo menos 30 dias antes do estudo até 30 dias após o término do estudo (último procedimento do estudo).

Critérios de Exclusão:

1. Histórico conhecido ou presença de qualquer doença ou condição clinicamente significativa hepática, renal/geniturinária, gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, endócrina, imunológica, musculoesquelética, neurológica, psiquiátrica, dermatológica ou hematológica, a menos que determinada como não clinicamente significativa pelo Investigador Principal/Subinvestigador.
2. Histórico clinicamente significativo ou presença de qualquer patologia gastrointestinal clinicamente significativa (por exemplo, diarreia crónica, doença inflamatória intestinal), sintomas gastrointestinais não resolvidos (por exemplo, diarreia, vómitos), ou outras condições conhecidas por interferir com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco ocorridas nos 7 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo, conforme determinado pelo Investigador Principal/Subinvestigador.
3. Clearance de creatinina estimado <60 ml/min, a menos que determinado como não clinicamente significativo pelo Investigador Principal/Subinvestigador.
4. Presença de qualquer doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à primeira dose, conforme determinado pelo Investigador Principal/Subinvestigador.
5. Presença de qualquer anomalia física ou orgânica significativa, conforme determinado pelo Investigador Principal/Subinvestigador.
6. Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: VIH, antigénio de superfície da hepatite B, hepatite C, drogas de abuso (marijuana, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, fenciclidina e benzodiazepinas), teste de álcool no ar expirado e cotinina. Teste de gravidez positivo para participantes do sexo feminino.

7. Histórico conhecido ou presença de:

   • Abuso ou dependência de álcool no ano anterior à primeira administração do fármaco do estudo;
   • Abuso ou dependência de drogas;
   • Reação significativa (alérgica, anafilática, hipersensibilidade, angioedema) ou resposta grave ao levetiracetam, aos seus excipientes e a qualquer outro fármaco ou alimento, a menos que considerado pelo Investigador Principal/Subinvestigador como "Não Clinicamente Significativo";
   • Síndrome de Stevens-Johnson (SJS);
   • Necrólise Epidérmica Tóxica (TEN);
   • Reação a Fármacos com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos (DRESS);
   • Crise epiléptica associada a uma mutação genética específica chamada mutação SCN8A; Número do Protocolo BPSI: 2953 Número do Protocolo do Patrocinador: LEV-004/K Número da Versão do Protocolo: 1.0, Data: 14-10-2025 Levetiracetam 1500 mg grânulos revestidos em formulações de saquetas Condições de Jejum Página 21 de 51

   Ideiação, tentativas e/ou comportamento suicida, conforme avaliado pelo C-SSRS (versão de base) - Apêndice B;

   • Presença de quaisquer restrições alimentares, a menos que considerado pelo Investigador Principal/Subinvestigador como "Não Clinicamente Significativo".

8. Intolerância e/ou dificuldade com a colheita de sangue por venopunção.
9. Padrões alimentares anormais (por qualquer motivo) durante as quatro semanas anteriores ao estudo, incluindo jejum, dietas ricas em proteínas, etc.

10. Indivíduos que doaram, nos dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo:

    • 50-499 mL de sangue nos 30 dias anteriores;
    • 500 mL de sangue ou mais nos 56 dias anteriores.
11. Doação de plasma por plasmaférese nos 7 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo.
12. Indivíduos que participaram noutro ensaio clínico ou que receberam um fármaco investigacional nos 30 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo.
13. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo (exceto produtos contracetivos medicamente aceitáveis).
14. Uso de quaisquer medicamentos de venda livre (incluindo multivitamínicos orais, suplementos herbais e/ou alimentares) nos 14 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo (exceto produtos contracetivos medicamente aceitáveis).
15. Consumo de alimentos ou bebidas contendo toranja e/ou pomelo nos 10 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo.
16. Consumo de alimentos ou bebidas contendo cafeína/metilxantinas, sementes de papoila e/ou álcool nas 48 horas antes da dose em cada período do estudo.
17. Indivíduos que tenham sido submetidos a qualquer cirurgia maior nos 6 meses anteriores ao início do estudo, salvo se considerado de outra forma pelo Investigador Principal/Subinvestigador.
18. Dificuldade em engolir comprimidos inteiros ou grânulos.
19. Mulheres grávidas ou a amamentar.
20. Incapaz ou indisposta a fornecer consentimento informado.

21. Ter feito uma tatuagem ou piercing corporal nos 30 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo.

    Número do Protocolo BPSI: 2953 Número do Protocolo do Patrocinador: LEV-004/K Número da Versão do Protocolo: 1.0, Data: 14-10-2025 Levetiracetam 1500 mg grânulos revestidos em formulações de saquetas Condições de Jejum Página 22 de 51

22. Um participante que, na opinião do investigador ou seu representante, é considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.