Studio di Bioequivalenza di Granuli Rivestiti di Levetiracetam 1500 mg in Soggetti Maschi Sani

Criteri di inclusione:

1. Volontari sani, non fumatori (da almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco), maschi e femmine non gravide, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m².
3. Sani, secondo anamnesi, ECG, segni vitali, risultati di laboratorio ed esame fisico, come determinato dal PI/Sotto-investigatore.
4. Intervallo QTc ≤ 450 millisecondi per i maschi e ≤ 470 millisecondi per le femmine, salvo diversa valutazione del PI/Sotto-investigatore.
5. Pressione sistolica compresa tra 95-140 mmHg e pressione diastolica tra 55-90 mmHg, con frequenza cardiaca tra 50-100 bpm, salvo diversa valutazione del PI/Sotto-investigatore.
6. Valori di laboratorio clinici entro l'intervallo accettabile più recente del BPSI e/o valori considerati dal PI/Sotto-investigatore come "Non Clinicamente Significativi".
7. Capacità di comprendere e essere informati sulla natura dello studio, valutata dal personale BPSI. Capacità di fornire consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio. Deve essere in grado di comunicare efficacemente con il personale della clinica.
8. Capacità di digiunare per almeno 14 ore e consumare pasti standard.
9. Disponibilità a partecipare come volontario per l'intera durata dello studio e disponibilità a rispettare tutti i requisiti del protocollo.
10. Accordo a non farsi tatuaggi o piercing fino al termine dello studio.
11. Accordo a non guidare o utilizzare macchinari pesanti se si avvertono capogiri o sonnolenza dopo la somministrazione del farmaco dello studio, fino al completo recupero della prontezza mentale.

12. Le partecipanti di sesso femminile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

    • Essere sterili chirurgicamente da almeno 6 mesi (attraverso isterectomia parziale o totale, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale); Numero protocollo BPSI: 2953 Numero protocollo Sponsor: LEV-004/K Numero versione protocollo: 1.0, Data: 14-ott-2025 Levetiracetam 1500 mg granuli rivestiti in formulazioni bustine Condizioni di digiuno Pagina 19 di 51
    • Essere in post-menopausa da almeno 1 anno (definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza causa medica alternativa), confermata da test FSH;
    • Accordo a evitare gravidanze e utilizzare un metodo contraccettivo medico accettabile da almeno 30 giorni prima dello studio fino a 30 giorni dopo la fine dello studio (ultima procedura di studio).

Criteri di esclusione:

1. Storia nota o presenza di qualsiasi malattia o condizione clinicamente significativa a carico di fegato, reni/apparato genito-urinario, gastrointestinale, cardiovascolare, cerebrovascolare, polmonare, endocrino, immunologico, muscoloscheletrico, neurologico, psichiatrico, dermatologico o ematologico, a meno che non sia considerata non clinicamente significativa dal PI/Sotto-investigatore.
2. Storia clinicamente significativa o presenza di patologia gastrointestinale clinicamente significativa (es. diarrea cronica, malattia infiammatoria intestinale), sintomi gastrointestinali non risolti (es. diarrea, vomito) o altre condizioni note per interferire con assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco, verificatesi entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, come determinato dal PI/Sotto-investigatore.
3. Clearance della creatinina stimata <60 ml/min, a meno che non sia considerata non clinicamente significativa dal PI/Sotto-investigatore.
4. Presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa entro 30 giorni prima della prima dose, come determinato dal PI/Sotto-investigatore.
5. Presenza di qualsiasi anomalia fisica o d'organo significativa, come determinato dal PI/Sotto-investigatore.
6. Risultato positivo a uno qualsiasi dei seguenti test: HIV, antigene di superficie dell'epatite B, epatite C, droghe d'abuso (marijuana, anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, fenciclidina e benzodiazepine), test dell'alcol nel respiro e cotinina. Test di gravidanza positivo per le partecipanti di sesso femminile.

7. Storia nota o presenza di:

   • Abuso o dipendenza da alcol entro un anno prima della prima somministrazione del farmaco dello studio;
   • Abuso o dipendenza da droghe;
   • Reazione significativa (allergica, anafilattica, ipersensibilità, angioedema) o risposta grave al levetiracetam, ai suoi eccipienti e a qualsiasi altro farmaco o alimento, a meno che non sia considerata dal PI/Sotto-investigatore come "Non Clinicamente Significativa";
   • Sindrome di Stevens-Johnson (SJS);
   • Necrolisi epidermica tossica (TEN);
   • Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS);
   • Crisi epilettica associata a una specifica mutazione genetica chiamata mutazione SCN8A; Numero protocollo BPSI: 2953 Numero protocollo Sponsor: LEV-004/K Numero versione protocollo: 1.0, Data: 14-ott-2025 Levetiracetam 1500 mg granuli rivestiti in formulazioni bustine Condizioni di digiuno Pagina 21 di 51

   Ideazione, tentativi e/o comportamento suicidari, valutati dal C-SSRS (versione baseline) - Appendice B;

   • Presenza di restrizioni dietetiche, a meno che non siano considerate dal PI/Sotto-investigatore come "Non Clinicamente Significative".

8. Intolleranza e/o difficoltà con prelievi di sangue tramite venipuntura.
9. Modelli dietetici anomali (per qualsiasi motivo) durante le quattro settimane precedenti lo studio, inclusi digiuno, diete iperproteiche, ecc.

10. Individui che hanno donato, nei giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco dello studio:

    • 50-499 mL di sangue nei 30 giorni precedenti;
    • 500 mL di sangue o più nei 56 giorni precedenti.
11. Donazione di plasma mediante plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio.
12. Individui che hanno partecipato a un altro studio clinico o che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio.
13. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio (eccetto prodotti contraccettivi medicalmente accettabili).
14. Uso di farmaci da banco (inclusi multivitaminici orali, integratori erboristici e/o alimentari) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio (eccetto prodotti contraccettivi medicalmente accettabili).
15. Consumo di alimenti o bevande contenenti pompelmo e/o pomelo entro 10 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio.
16. Consumo di alimenti o bevande contenenti caffeina/metilxantine, semi di papavero e/o alcol entro 48 ore prima della somministrazione in ogni periodo di studio.
17. Individui che hanno subito qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio, salvo diversa valutazione del PI/Sotto-investigatore.
18. Difficoltà a deglutire compresse intere o granuli.
19. Donne in gravidanza o allattamento.
20. Incapacità o indisponibilità a fornire consenso informato.

21. Aver fatto un tatuaggio o piercing entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio.

    Numero protocollo BPSI: 2953 Numero protocollo Sponsor: LEV-004/K Numero versione protocollo: 1.0, Data: 14-ott-2025 Levetiracetam 1500 mg granuli rivestiti in formulazioni bustine Condizioni di digiuno Pagina 22 di 51

22. Partecipante che, a giudizio dello sperimentatore o suo delegato, è considerato inadatto o improbabile che rispetti il protocollo di studio per qualsiasi motivo.