Bioekvivalensstudie av Levetiracetam 1500 mg belagte granulater hos friske, mannlige forsøkspersoner

Inkluderingskriterier:

1. Sunne, ikke-røykende (i minst 6 måneder før første legemiddeladministrasjon) mannlige og ikke-gravide kvinnelige frivillige, 18 år og eldre, inkludert.
2. BMI mellom 18,5–30,0 kg/m², inkludert.
3. Sunn, ifølge medisinsk historie, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøkelse som fastsatt av hovedforskeren/underforskeren.
4. QTc-intervall ≤ 450 millisekunder for menn og ≤ 470 millisekunder for kvinner, med mindre hovedforskeren/underforskeren vurderer annerledes.
5. Systolisk blodtrykk mellom 95–140 mmHg, inkludert, og diastolisk blodtrykk mellom 55–90 mmHg, inkludert, og hjertefrekvens mellom 50–100 slag per minutt, inkludert, med mindre hovedforskeren/underforskeren vurderer annerledes.
6. Kliniske laboratorieverdier innenfor BPSIs siste akseptable laboratorietestområde, og/eller verdier som vurderes av hovedforskeren/underforskeren som «ikke klinisk signifikante».
7. Evne til å forstå og informeres om studiens art, som vurdert av BPSI-personale. Må være i stand til å gi skriftlig samtykke før enhver studie-relatert prosedyre. Må kunne kommunisere effektivt med klinikkpersonale.
8. Evne til å faste i minst 14 timer og innta standard måltider.
9. Tilgjengelighet til å delta som frivillig gjennom hele studieperioden og villighet til å følge alle protokollkrav.
10. Samtykke til ikke å få tatovering eller kroppspiercing før studien er avsluttet.
11. Samtykke til ikke å kjøre bil eller betjene tungt maskineri hvis de føler seg svimle eller søvnige etter studieleggemiddeladministrasjon inntil full mental årvåkenhet er gjenopprettet.

12. Kvinnelige deltakere må oppfylle minst ett av følgende:

    • Være kirurgisk steril i minst 6 måneder (oppnådd gjennom delvis eller total hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligasjon eller bilateral salpingektomi); BPSI-protokollnummer: 2953 Sponsor-protokollnummer: LEV-004/K Protokollversjonsnummer: 1.0, Dato: 14. okt. 2025 Levetiracetam 1500 mg belagte granulater i posepreparater Fastebetingelser Side 19 av 51
    • Være postmenopausale i minst 1 år (postmenopausalt defineres som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten alternativ medisinsk årsak), bekreftet av FSH-test;
    • Samtykke til å unngå svangerskap og bruke medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra minst 30 dager før studien til 30 dager etter at studien er avsluttet (siste studieprosedyre).

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie eller tilstedeværelse av noen klinisk signifikant leversykdom, nyre-/kjønnsorgan-, gastrointestinal-, kardiovaskulær-, cerebrovaskulær-, pulmonal-, endokrin-, immunologisk-, muskuloskeletal-, nevrologisk-, psykisk-, dermatologisk eller hematologisk sykdom eller tilstand, med mindre vurdert som ikke klinisk signifikant av hovedforskeren/underforskeren.
2. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av noen klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diaré, oppkast) eller andre tilstander kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet opplevd innen 7 dager før første studieleggemiddeladministrasjon, som fastsatt av hovedforskeren/underforskeren.
3. Estimert kreatininclearance <60 ml/min, med mindre vurdert som ikke klinisk signifikant av hovedforskeren/underforskeren.
4. Tilstedeværelse av noen klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før første dosering, som fastsatt av hovedforskeren/underforskeren.
5. Tilstedeværelse av noen signifikant fysisk eller organabnormalitet som fastsatt av hovedforskeren/underforskeren.
6. Et positivt testresultat for noen av følgende: HIV, overflateantigen for hepatitt B, hepatitt C, rusmidler (marihuana, amfetaminer, barbiturater, kokain, opiater, fencyclidin og benzodiazepiner), pusteprøve for alkohol og kotinin. Positiv graviditetstest for kvinnelige deltakere.

7. Kjent historie eller tilstedeværelse av:

   • Alkoholmisbruk eller -avhengighet innen ett år før første studieleggemiddeladministrasjon;
   • Rusmiddelmisbruk eller -avhengighet;
   • Signifikant reaksjon (allergisk, anafylaktisk, overfølsomhet, angioødem) eller alvorlig respons på levetiracetam, dets hjelpestoffer og til ethvert annet legemiddel eller mat, med mindre vurdert av hovedforskeren/underforskeren som «ikke klinisk signifikant»;
   • Stevens-Johnson syndrom (SJS);
   • Toksisk epidermal nekrolyse (TEN);
   • Legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS);
   • Anfall assosiert med en spesiell genetisk mutasjon kalt SCN8A-mutasjon; BPSI-protokollnummer: 2953 Sponsor-protokollnummer: LEV-004/K Protokollversjonsnummer: 1.0, Dato: 14. okt. 2025 Levetiracetam 1500 mg belagte granulater i posepreparater Fastebetingelser Side 21 av 51

   Suicidale tanker, forsøk og/eller atferd, som vurdert av C-SSRS (baseline-versjon) - Vedlegg B;

   • Tilstedeværelse av noen diettrestriksjoner med mindre vurdert av hovedforskeren/underforskeren som «ikke klinisk signifikant».

8. Intoleranse mot og/eller vanskeligheter med blodprøvetaking gjennom venepunksjon.
9. Unormale diettmønstre (av enhver grunn) i løpet av de fire ukene før studien, inkludert faste, høyt proteininntak osv.

10. Personer som har donert, i dagene før første studieleggemiddeladministrasjon:

    • 50–499 ml blod i de foregående 30 dagene;
    • 500 ml blod eller mer i de foregående 56 dagene.
11. Donasjon av plasma ved plamafarese innen 7 dager før første studieleggemiddeladministrasjon.
12. Personer som har deltatt i en annen klinisk studie eller som har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før første studieleggemiddeladministrasjon.
13. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 14 dager før første studieleggemiddeladministrasjon (unntatt medisinsk akseptable prevensjonsprodukter).
14. Bruk av reseptfrie legemidler (inkludert orale multivitaminer, urter og/eller kosttilskudd) innen 14 dager før første studieleggemiddeladministrasjon (unntatt medisinsk akseptable prevensjonsprodukter).
15. Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og/eller pomelo innen 10 dager før første studieleggemiddeladministrasjon.
16. Inntak av mat eller drikke som inneholder koffein/metylxantiner, valmuefrø og/eller alkohol innen 48 timer før dosering i hver studieperiode.
17. Personer som har gjennomgått større kirurgi innen 6 måneder før studiestart, med mindre hovedforskeren/underforskeren vurderer annerledes.
18. Vanskeligheter med å svelge hele tabletter eller granulater.
19. Kvinner som er gravide eller ammer.
20. Ikke i stand til eller uvillig til å gi informert samtykke.

21. Har hatt tatovering eller kroppspiercing innen 30 dager før første studieleggemiddeladministrasjon.

    BPSI-protokollnummer: 2953 Sponsor-protokollnummer: LEV-004/K Protokollversjonsnummer: 1.0, Dato: 14. okt. 2025 Levetiracetam 1500 mg belagte granulater i posepreparater Fastebetingelser Side 22 av 51

22. En deltaker som, etter forskerens eller utpekte persons mening, anses som upassende eller usannsynlig til å følge studieprotokollen av en hvilken som helst grunn.