Bio-equivalentieonderzoek van Levetiracetam 1500 mg gecoate granulaat bij gezonde, mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, niet-rokende (minimaal 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel) mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke vrijwilligers, 18 jaar en ouder, inclusief.
2. BMI tussen 18,5-30,0 kg/m², inclusief.
3. Gezond, volgens de medische voorgeschiedenis, ECG, vitale functies, laboratoriumuitslagen en lichamelijk onderzoek zoals bepaald door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.
4. QTc-interval ≤ 450 milliseconden voor mannen en ≤ 470 milliseconden voor vrouwen, tenzij anders bepaald door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.
5. Systolische bloeddruk tussen 95-140 mmHg, inclusief, en diastolische bloeddruk tussen 55-90 mmHg, inclusief, en hartslag tussen 50-100 bpm, inclusief, tenzij anders bepaald door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.
6. Klinische laboratoriumwaarden binnen het meest recente acceptabele laboratoriumtestbereik van BPSI, en/of waarden die door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker worden beschouwd als "niet klinisch significant".
7. Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en hierover geïnformeerd te worden, zoals beoordeeld door BPSI-personeel. In staat zijn om schriftelijke toestemming te geven voorafgaand aan elke studiegerelateerde procedure. Moet effectief kunnen communiceren met de kliniekmedewerkers.
8. Vermogen om minimaal 14 uur te vasten en standaardmaaltijden te nuttigen.
9. Beschikbaarheid om als vrijwilliger deel te nemen aan de gehele studieduur en bereidheid om aan alle protocolvereisten te voldoen.
10. Akkoord met het niet laten zetten van een tatoeage of piercen tot het einde van het onderzoek.
11. Akkoord met het niet rijden of bedienen van zware machines bij duizeligheid of slaperigheid na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel totdat volledige mentale alertheid is teruggekeerd.

12. Vrouwelijke deelnemers moeten aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Chirurgisch steriel zijn voor minimaal 6 maanden (bereikt door gedeeltelijke of totale hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie); BPSI Protocolnummer: 2953 Sponsor Protocolnummer: LEV-004/K Protocol Versienummer: 1.0, Datum: 14-okt-2025 Levetiracetam 1500 mg gecoate korrels in sachetformuleringen Vastencondities Pagina 19 van 51
    • Postmenopauzaal zijn voor minimaal 1 jaar (postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak), bevestigd door een FSH-test;
    • Akkoord met het vermijden van zwangerschap en het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf minimaal 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek tot 30 dagen na afloop van het onderzoek (laatste studieprocedure).

Exclusiecriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van enige klinisch significante lever-, nier-/genitourinaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, endocriene, immunologische, musculoskeletale, neurologische, psychiatrische, dermatologische of hematologische ziekte of aandoening, tenzij als niet klinisch significant beschouwd door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.
2. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van enige klinisch significante gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmziekte), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken), of andere aandoeningen die bekend staan met interferentie met de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel, ervaren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.
3. Geschatte creatinineklaring <60 ml/min, tenzij als niet klinisch significant beschouwd door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.
4. Aanwezigheid van enige klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.
5. Aanwezigheid van enige significante fysieke of orgaanafwijking zoals bepaald door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.
6. Een positief testresultaat voor een van de volgende: HIV, hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C, drugs of misbruik (marihuana, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, fencyclidine en benzodiazepines), ademalcoholtest en cotinine. Positieve zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers.

7. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van:

   • Alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen één jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   • Drugsmisbruik of -afhankelijkheid;
   • Significante reactie (allergisch, anafylactisch, overgevoeligheid, angio-oedeem) of ernstige reactie op levetiracetam, de hulpstoffen en op enig ander geneesmiddel of voedsel, tenzij beschouwd door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker als "niet klinisch significant";
   • Stevens-Johnson-syndroom (SJS);
   • Toxische epidermale necrolyse (TEN);
   • Geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS);
   • Aanval geassocieerd met een specifieke genetische mutatie genaamd SCN8A-mutatie; BPSI Protocolnummer: 2953 Sponsor Protocolnummer: LEV-004/K Protocol Versienummer: 1.0, Datum: 14-okt-2025 Levetiracetam 1500 mg gecoate korrels in sachetformuleringen Vastencondities Pagina 21 van 51

   Suïcidale gedachten, pogingen en/of gedrag, zoals beoordeeld door de C-SSRS (baselineversie) - Bijlage B;

   • Aanwezigheid van enige dieetbeperkingen, tenzij beschouwd door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker als "niet klinisch significant".

8. Intolerantie voor en/of moeilijkheden met bloedafname via venapunctie.
9. Abnormale dieetpatronen (om welke reden dan ook) gedurende de vier weken voorafgaand aan het onderzoek, inclusief vasten, eiwitrijke diëten, enz.

10. Personen die, in de dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • 50-499 ml bloed hebben gedoneerd in de voorgaande 30 dagen;
    • 500 ml bloed of meer hebben gedoneerd in de voorgaande 56 dagen.
11. Donatie van plasma door plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Personen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of die een onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Gebruik van enig voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van medisch aanvaardbare anticonceptieproducten).
14. Gebruik van enige vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief orale multivitaminen, kruiden- en/of voedingssupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van medisch aanvaardbare anticonceptieproducten).
15. Consumptie van voedsel of dranken die grapefruit en/of pomelo bevatten binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Consumptie van voedsel of dranken die cafeïne/methylxanthines, maanzaad en/of alcohol bevatten binnen 48 uur voor dosering in elke studieperiode.
17. Personen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek, tenzij anders bepaald door de hoofdonderzoeker/subonderzoeker.
18. Moeite met het doorslikken van hele tabletten of korrels.
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
20. Niet in staat of niet bereid om geïnformeerde toestemming te verlenen.

21. Een tatoeage of piercing hebben laten zetten binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    BPSI Protocolnummer: 2953 Sponsor Protocolnummer: LEV-004/K Protocol Versienummer: 1.0, Datum: 14-okt-2025 Levetiracetam 1500 mg gecoate korrels in sachetformuleringen Vastencondities Pagina 22 van 51

22. Een deelnemer die, naar het oordeel van de onderzoeker of diens gemachtigde, als ongeschikt wordt beschouwd of onwaarschijnlijk het studieprotocol zal naleven om welke reden dan ook.