Bioekvivalensstudie av Levetiracetam 1500 mg belagda granulat på friska, manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska, icke-rökande (i minst 6 månader före första läkemedelsadministrationen) manliga och icke-gravida kvinnliga volontärer, 18 år och äldre, inklusive.
2. BMI mellan 18,5–30,0 kg/m², inklusive.
3. Friska, enligt medicinsk historia, EKG, vitala tecken, laboratorieresultat och fysisk undersökning som bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren.
4. QTc-intervall ≤ 450 millisekunder för män och ≤ 470 millisekunder för kvinnor, om inte annat bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren.
5. Systoliskt blodtryck mellan 95–140 mmHg, inklusive, och diastoliskt blodtryck mellan 55–90 mmHg, inklusive, och hjärtfrekvens mellan 50–100 slag/minut, inklusive, om inte annat bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren.
6. Kliniska laboratorievärden inom BPSI:s senast godkända laboratorietestintervall, och/eller värden som bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren som "inte kliniskt signifikanta".
7. Förmåga att förstå och informeras om studiens natur, som bedöms av BPSI-personal. Måste kunna ge skriftligt informerat samtycke före någon studie relaterad procedur. Måste kunna kommunicera effektivt med klinikpersonal.
8. Förmåga att fasta i minst 14 timmar och konsumera standardmåltider.
9. Tillgänglighet att volontärarbeta under hela studieperioden och villighet att följa alla protokollkrav.
10. Samtycker till att inte få tatuering eller kroppspiercing fram till studiens slut.
11. Samtycker till att inte köra bil eller använda tunga maskiner om man känner sig yr eller sömnig efter studie läkemedelsadministration tills full mental alerthet återfåtts.

12. Kvinnliga deltagare måste uppfylla minst ett av följande:

    • Vara kirurgiskt sterila i minst 6 månader (uppnått genom partiell eller total hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubarligering eller bilateral salpingektomi); BPSI-protokollnummer: 2953 Sponsorprotokollnummer: LEV-004/K Protokollversionsnummer: 1.0, Daterad: okt-14-2025 Levetiracetam 1500 mg belagda granulat i påseformuleringar Fastetillstånd Sida 19 av 51
    • Postmenopausala i minst 1 år (postmenopaus definieras som 12 på varandra följande månader utan menstruation utan alternativ medicinsk orsak), bekräftat av FSH-test;
    • Samtycker till att undvika graviditet och använda medicinskt acceptabelt preventivmedel från minst 30 dagar före studien till 30 dagar efter att studien avslutats (sista studieprocedur).

Exklusionskriterier:

1. Känd historia eller förekomst av någon kliniskt signifikant hepatisk, renal/genitourinär, gastrointestinal, kardiovaskulär, cerebrovaskulär, pulmonal, endokrin, immunologisk, muskuloskeletal, neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hematologisk sjukdom eller tillstånd om inte bedöms som inte kliniskt signifikant av huvudundersökaren/medundersökaren.
2. Kliniskt signifikant historia eller förekomst av någon kliniskt signifikant gastrointestinal patologi (t.ex. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom), olösta gastrointestinala symptom (t.ex. diarré, kräkningar), eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet upplevda inom 7 dagar före första studie läkemedelsadministration, som bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren.
3. Beräknad kreatininclearance <60 ml/min, om inte bedöms som inte kliniskt signifikant av huvudundersökaren/medundersökaren.
4. Förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före första dosering, som bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren.
5. Förekomst av någon signifikant fysisk eller organabnormitet som bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren.
6. Ett positivt testresultat för något av följande: HIV, hepatit B ytantigen, hepatit C, missbruksdroger (marijuana, amfetaminer, barbiturater, kokain, opiater, fencylidin och bensodiazepiner), andningsalkoholtest och kotinin. Positivt graviditetstest för kvinnliga deltagare.

7. Känd historia eller förekomst av:

   • Alkoholmissbruk eller -beroende inom ett år före första studie läkemedelsadministration;
   • Drogmissbruk eller -beroende;
   • Signifikant reaktion (allergisk, anafylaktisk, överkänslighet, angioödem) eller svart svar på levetiracetam, dess hjälpämnen och på något annat läkemedel eller mat om inte bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren som "inte kliniskt signifikant.";
   • Stevens-Johnsons syndrom (SJS);
   • Toxisk epidermalyse (TEN);
   • Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symptom (DRESS);
   • Krampanfall associerat med en specifik genetisk mutation kallad SCN8A-mutation; BPSI-protokollnummer: 2953 Sponsorprotokollnummer: LEV-004/K Protokollversionsnummer: 1.0, Daterad: okt-14-2025 Levetiracetam 1500 mg belagda granulat i påseformuleringar Fastetillstånd Sida 21 av 51

   Självmordstankar, försök och/eller beteende, som bedöms av C-SSRS (baseline version) - Bilaga B;

   • Förekomst av några kostrestriktioner om inte bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren som "inte kliniskt signifikant".

8. Intolerans mot och/eller svårigheter med blodprovstagning genom venpunktion.
9. Onormala kostmönster (av någon anledning) under de fyra veckorna före studien, inklusive fasta, högproteinkost etc.

10. Personer som har donerat, under dagarna före första studie läkemedelsadministration:

    • 50–499 ml blod under de föregående 30 dagarna;
    • 500 ml blod eller mer under de föregående 56 dagarna.
11. Donation av plasma genom plasmapheres inom 7 dagar före första studie läkemedelsadministration.
12. Personer som har deltagit i en annan klinisk prövning eller som har fått ett undersökningsläkemedel inom 30 dagar före första studie läkemedelsadministration.
13. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före första studie läkemedelsadministration (förutom medicinskt acceptabla preventivmedel).
14. Användning av några receptfria läkemedel (inklusive orala multivitaminer, örter och/eller kosttillskott) inom 14 dagar före första studie läkemedelsadministration (förutom medicinskt acceptabla preventivmedel).
15. Konsumtion av livsmedel eller drycker som innehåller grapefrukt och/eller pomelo inom 10 dagar före första studie läkemedelsadministration.
16. Konsumtion av livsmedel eller drycker som innehåller koffein/metylxantiner, vallmofrön och/eller alkohol inom 48 timmar före dosering i varje studieperiod.
17. Personer som har genomgått någon större operation inom 6 månader före studiens start, om inte annat bedöms av huvudundersökaren/medundersökaren.
18. Svårigheter med att svälja hela tabletter eller granulat.
19. Kvinnor som är gravida eller ammar.
20. Oförmögna eller ovilliga att ge informerat samtycke.

21. Har haft tatuering eller kroppspiercing inom 30 dagar före första studie läkemedelsadministration.

    BPSI-protokollnummer: 2953 Sponsorprotokollnummer: LEV-004/K Protokollversionsnummer: 1.0, Daterad: okt-14-2025 Levetiracetam 1500 mg belagda granulat i påseformuleringar Fastetillstånd Sida 22 av 51

22. En deltagare som, enligt huvudundersökarens eller utsedda persons åsikt, anses olämplig eller osannolikt kommer att följa studieprotokollet av någon anledning.