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AHA-PLUS：薬剤耐性結核（MDR-TB）に対する短期間レジメンとアセトヒドロキサム酸の併用療法 (AHA-PLUS)

2026年1月31日 更新者：yidian liu、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

アセトヒドロキサム酸と短期療法併用による多剤耐性結核の治療：第II相臨床試験

本研究は、多剤耐性結核（MDR-TB）患者を対象に、アセトヒドロキサム酸（AHA）カプセルと短期療法（BDLLfxCまたはBDCZ）を併用した場合の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するための多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第II相臨床試験です。

主な目的は、AHAと短期療法を併用した場合の安全性と忍容性を評価し、AHAの推奨第II相用量（RP2D）を決定することです。

二次的評価項目には、8週間の喀痰培養陰転率、薬物動態パラメータの評価、および治療反応の潜在的な指標としてのDNA損傷修復バイオマーカーの探索が含まれます。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

背景:

多剤耐性結核（MDR-TB）は、依然として重要な世界的な健康上の課題です。 現在の治療レジメンは、重篤な副作用、長い治療期間、高額な費用など、複数のボトルネックに直面しています。 ウレアーゼ阻害剤であるアセトヒドロキサム酸（AHA）は、結核に対する新規の作用機序を表しています。 最近の研究により、結核菌ウレアーゼC（UreC）がRUVBL1-RUVBL2-RAD51複合体に干渉することで宿主のDNA修復を阻害し、細菌の生存を促進することが明らかになりました。 ウレアーゼ阻害剤としてのAHAは、UreCの病原性効果を阻害し、宿主のDNA修復機能を回復させる可能性があります。

研究デザイン:

これは、2つの異なる背景レジメンと組み合わせたAHAを評価する並列二重研究デザインです：

  • 研究A：AHA + BDLLfxCレジメン（6-9ヶ月）
  • 研究B：AHA + BDCZレジメン（6-9ヶ月）各研究では、参加者を低用量（500mg/日）、中用量（750mg/日）、高用量（1000mg/日）のAHA群、またはプラセボ群に1：1：1：1の比率で無作為に割り付けます。

盲検化を維持するためにダブルダミーデザインが採用されており、すべての参加者は治療割り付けに関係なく、見た目が同一のカプセルを受け取ります。

本研究には、6-9ヶ月の治療期間に続き、治療後3ヶ月と6ヶ月の必須の追跡調査が含まれ、その後は6ヶ月ごとの任意の追跡調査が行われます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230000
        • Anhui Chest Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Wang Hua, MD
          • 電話番号：0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • liu yidian, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準：

  • 年齢14歳から＜65歳、男性または女性
  • 分子検査（例：Xpert MTB/RIF）または薬剤感受性試験によるリファンピシン耐性結核（RR-TB）または多剤耐性結核（MDR-TB）の確認
  • 結核菌の喀痰培養陽性または分子検査陽性
  • 活動性肺結核に一致する胸部画像所見、または組織学的に確認された肺外結核（中枢神経系、骨関節、播種性結核を除く）
  • 体重 ≥ 40 kg
  • カルノフスキー・パフォーマンスステータス ≥ 50

  • 適切な検査室パラメータ：

    • ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
    • 好中球絶対数 ≥ 1000/mm³
    • 血小板 ≥ 75,000/mm³
    • ALT/AST ≤ 3 × ULN
    • 総ビリルビン ≤ 2 × ULN
    • クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/分
  • QTcF間隔 ＜ 450 ms（男性）または ＜ 470 ms（女性）
  • 承認された検査によるHIV陰性の確認
  • ベダキリン、デラマニド、またはリネゾリドの1ヶ月以上の既往曝露なし
  • 妊娠可能な女性参加者は、効果的な避妊法の使用に同意し、妊娠検査陰性であること
  • 署名済みインフォームドコンセント

除外基準：

  • 中枢神経系結核（例：結核性髄膜炎）、骨関節結核、または播種性/粟粒結核
  • 試験薬または背景療法成分に対する既知のアレルギーまたは重篤な有害反応
  • ベダキリン、デラマニド、またはリネゾリドに対する既知の耐性
  • 研究評価を妨げる可能性のある過去30日以内の抗結核薬の使用（治療失敗症例を除く）

  • 重篤な併存疾患、以下を含む：

    • NYHAクラスIII-IVの心不全
    • トルサード・ド・ポアンツの既往歴または危険因子
    • Child-Pugh BまたはCの肝硬変
    • 管理不良の糖尿病（HbA1c > 10%）
    • 活動性悪性腫瘍
  • 代替不可能なQT延長薬の現在の使用
  • MAO阻害薬またはセロトニン作動薬の現在の使用
  • BMI ＜ 17 kg/m² かつ重度の栄養不良
  • ベースライン時のグレード3-4の末梢神経障害
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 研究担当者の判断において、研究完了またはデータ解釈を妨げる可能性のある状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AHAプラス短期レジメン
この群の参加者は、アセトヒドロキサム酸（AHA）を短期抗結核療法レジメンと併用して投与されます。 AHAはプロトコルで定義された投与量とスケジュールで投与されます。 すべての背景治療は対照群と同じです。
薬：アセトヒドロキサム酸
プロトコルで定義された用量とスケジュールに従って投与されるアセトヒドロキサム酸を、短期抗結核療法レジメンと併用する。
プラセボコンパレーター：プラセボ併用短期投与レジメン
このアームの参加者は、実験アームで使用されたのと同じ短期抗結核療法レジメンと組み合わせて、マッチングするプラセボを受け取ります。 プラセボは、ブラインド化を維持するために、外観、包装、投与スケジュールが同一です。
薬：プラセボ
外観、包装、投与スケジュールがアセトヒドロキサム酸と同一のマッチングプラセボを、同じ短期抗結核療法レジメンとともに投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
結核菌喀痰細菌負荷量の変化
時間枠：ベースラインから14日目
標準化された微生物学的培養法を用いて測定された、喀痰中の定量的結核菌コロニー形成単位（CFU）の変化（log10 CFU/mL/日として表記）。
ベースラインから14日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
喀痰培養陰性化までの時間
時間枠：ベースラインから第8週
治療開始から、少なくとも24時間以上間隔をあけて採取された2回連続の陰性結核菌喀痰培養の最初の時点までの時間。標準化された培養方法を用いて評価されます。
ベースラインから第8週

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：ベースラインから14日目まで
プロトコルで指定されたサンプリングと検証済みの分析方法を用いた、アセトヒドロキサム酸の最高血漿中濃度（Cmax）の測定。
ベースラインから14日目まで
炎症性バイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインから14日目まで
C反応性蛋白（CRP）、赤血球沈降速度（ESR）、および他のプロトコルで指定されたサイトカインなどの血清炎症マーカーの変化。
ベースラインから14日目まで
胸部X線またはCTにおける放射線学的重症度スコア
時間枠：ベースラインから8週間後
肺の関与の範囲を評価する標準化されたスコアリングシステムを用いて評価されたX線重症度スコア。 スコアが高いほど、より重度のX線異常を示します。
ベースラインから8週間後
最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：ベースラインから14日目まで
プロトコルで定義された薬物動態学的サンプリングに基づくアセトヒドロキサム酸の最高血漿濃度到達時間（Tmax）の測定。
ベースラインから14日目まで
濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースラインから14日目まで
検証済み薬物動態解析を用いたアセトヒドロキサム酸の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）の評価
ベースラインから14日目まで
胸部画像における空洞サイズの変化
時間枠：ベースラインから8週間
胸部X線またはCTを用いたプロトコル規定の測定方法により測定された肺空洞の最大径の変化。
ベースラインから8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

捜査官

  • 主任研究者：liu yidian、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年2月21日

一次修了 (推定)

2027年2月28日

研究の完了 (推定)

2028年11月30日

試験登録日

最初に提出

2026年1月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月31日

最初の投稿 (実際)

2026年2月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月31日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (その他の助成金/資金番号：China National Center for Biotechnology Development)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個別参加者データ（IPD）の共有計画はまだ確定していません。 データ共有は、研究完了時の機関の方針、倫理的承認、およびリソースの可用性に依存します。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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