Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Acetohydroxamová kyselina v kombinaci s krátkodobým režimem pro MDR-TB (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)

31. ledna 2026 aktualizováno: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Kyselina acetohydroxamová v kombinaci s krátkodobým léčebným režimem pro léčbu multirezistentní tuberkulózy: Klinická studie fáze II

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost kapslí s kyselinou acetohydroxamovou (AHA) v kombinaci s krátkodobými režimy (BDLLfxC nebo BDCZ) u pacientů s multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB).

Hlavními cíli je posoudit bezpečnost a snášenlivost AHA v kombinaci s krátkodobými režimy a stanovit doporučenou dávku pro fázi II (RP2D) AHA.

Vedlejší cíle zahrnují vyhodnocení 8týdenní konverze kultivace sputa, farmakokinetické parametry a zkoumání biomarkerů opravy poškození DNA jako potenciálních ukazatelů odpovědi na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Multirezistentní tuberkulóza (MDR-TB) zůstává významnou globální zdravotní výzvou. Současné léčebné režimy čelí více úzkým hrdlům, včetně závažných nežádoucích účinků, dlouhé doby léčby a vysokých nákladů. Acetohydroxamová kyselina (AHA), inhibitor ureázy, představuje nový mechanismus účinku proti tuberkulóze. Nedávný výzkum odhalil, že ureáza C Mycobacterium tuberculosis (UreC) inhibuje opravu hostitelské DNA interferencí s komplexem RUVBL1-RUVBL2-RAD51, což podporuje přežití bakterií. AHA jako inhibitor ureázy může blokovat patogenní účinek UreC a obnovit funkci opravy hostitelské DNA.

Design studie:

Toto je paralelní dvojitý design studie hodnotící AHA v kombinaci se dvěma různými základními režimy:

  • Studie A: AHA + režim BDLLfxC (6-9 měsíců)
  • Studie B: AHA + režim BDCZ (6-9 měsíců) Každá studie randomizuje účastníky v poměru 1:1:1:1 do skupin s nízkou dávkou (500 mg/den), střední dávkou (750 mg/den), vysokou dávkou (1000 mg/den) AHA nebo do skupiny s placebem.

Je použit dvojitě zaslepený design pro zachování zaslepení, kde všichni účastníci dostávají tobolky identického vzhledu bez ohledu na přiřazení léčby.

Studie zahrnuje 6-9 měsíční léčebné období následované povinnými kontrolními návštěvami 3 a 6 měsíců po léčbě, s volitelnými kontrolami každých 6 měsíců poté.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Anhui Chest Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wang Hua, MD
          • Telefonní číslo: 0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • liu yidian, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 14 až < 65 let, muž nebo žena
  • Potvrzená rifampicin-rezistentní TB (RR-TB) nebo multirezistentní TB (MDR-TB) molekulárním testováním (např. Xpert MTB/RIF) nebo testováním citlivosti na léky
  • Pozitivní kultura sputa pro Mycobacterium tuberculosis nebo pozitivní molekulární test
  • Zobrazovací vyšetření hrudníku v souladu s aktivní plicní TB nebo histologicky potvrzená mimoplicní TB (kromě CNS, osteoartikulární a diseminované TB)
  • Tělesná hmotnost ≥ 40 kg
  • Karnofskyho výkonnostní skóre ≥ 50

  • Dostatečné laboratorní parametry:

    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • ANC ≥ 1000/mm³
    • Trombocyty ≥ 75 000/mm³
    • ALT/AST ≤ 3 × ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Interval QTcF < 450 ms (muži) nebo < 470 ms (ženy)
  • HIV-negativní, potvrzeno schváleným testováním
  • Žádná předchozí expozice bedaquilinu, delamanidu nebo linezolidu déle než 1 měsíc
  • Ženské účastnice v plodném věku musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce a mít negativní těhotenský test
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • TB centrálního nervového systému (např. TB meningitida), osteoartikulární TB nebo diseminovaná/miliární TB
  • Známá alergie nebo závažná nežádoucí reakce na jakýkoli studijní lék nebo složku základního režimu
  • Známá rezistence na bedaquilin, delamanid nebo linezolid
  • Užívání anti-TB léků v posledních 30 dnech, které by mohly ovlivnit hodnocení studie, kromě dokumentovaných případů selhání léčby

  • Těžké komorbidity včetně:

    • Srdeční selhání NYHA třídy III-IV
    • Anamnéza nebo rizikové faktory pro Torsades de Pointes
    • Cirhóza Child-Pugh B nebo C
    • Nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 10 %)
    • Aktivní malignita
  • Aktuální užívání léků prodlužujících QT, které nelze nahradit
  • Aktuální užívání inhibitorů MAO nebo serotonergních léků
  • BMI < 17 kg/m² s těžkou podvýživou
  • Periferní neuropatie stupně 3-4 výchozí
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele může narušit dokončení studie nebo interpretaci dat

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AHA plus krátkodobý léčebný režim
Účastníci v této větvi studie dostávají acetohydroxamovou kyselinu (AHA) v kombinaci s krátkodobým protituberkulózním režimem. AHA se podává v dávce a podle harmonogramu definovaných protokolem. Veškerá doplňující léčba je shodná s léčbou v kontrolní větvi.
Lék: Kyselina acetohydroxamová
Acetohydroxamová kyselina podávaná podle dávky a schématu stanoveného protokolem v kombinaci s krátkodobým protituberkulózním režimem.
Komparátor placeba: Placebo plus krátkodobý léčebný režim
Účastníci v této větvi dostávají odpovídající placebo v kombinaci se stejným krátkodobým antituberkulózním režimem, který se používá v experimentální větvi. Placebo je identické vzhledem, balení a harmonogramu podávání, aby byla zachována zaslepenost.
Lék: Placebo
Matching placebo identický vzhledem, balením a harmonogramem podávání jako acetohydroxamová kyselina, podávaný se stejným krátkodobým protituberkulózním režimem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna bakteriální zátěže sputa Mycobacterium tuberculosis
Časové okno: Od výchozího stavu do 14. dne
Změna v počtu kvantitativních jednotek tvořících kolonie Mycobacterium tuberculosis (CFU) ve sputu, vyjádřená jako log10 CFU/ml/den, měřená pomocí standardizovaných mikrobiologických kultivačních metod.
Od výchozího stavu do 14. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do přeměny kultury sputa
Časové okno: Základní linie do 8. týdne
Čas od zahájení léčby do prvního ze dvou po sobě jdoucích negativních výtěrů Mycobacterium tuberculosis odebraných s odstupem alespoň 24 hodin, hodnocených pomocí standardizovaných kultivačních metod.
Základní linie do 8. týdne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Základní linie do 14. dne
Měření maximální plazmatické koncentrace (Cmax) acetohydroxamové kyseliny pomocí protokolem stanoveného odběru vzorků a validovaných analytických metod.
Základní linie do 14. dne
Změny v zánětlivých biomarkerech
Časové okno: Základní hodnota do 14. dne
Změny v sérových zánětlivých markerech, jako je C-reaktivní protein (CRP), sedimentace erytrocytů (ESR) a další protokolem stanovené cytokiny.
Základní hodnota do 14. dne
Skóre radiografické závažnosti na rentgenu hrudníku nebo CT
Časové okno: Od výchozího stavu do 8. týdne
Radiografické skóre závažnosti hodnocené pomocí standardizovaného bodovacího systému, který hodnotí rozsah plicního postižení. Vyšší skóre indikuje závažnější radiografické abnormality.
Od výchozího stavu do 8. týdne
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Základní hodnoty do 14. dne
Měření doby dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) kyseliny acetohydroxamové na základě protokolem definovaného farmakokinetického odběru.
Základní hodnoty do 14. dne
Plocha pod křivkou koncentrace v závislosti na čase (AUC)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 14. dne
Hodnocení plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) pro kyselinu acetohydroxamovou pomocí validované farmakokinetické analýzy.
Od výchozí hodnoty do 14. dne
Změna velikosti dutiny na zobrazovacích vyšetřeních hrudníku
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 8. týdne
Změna maximálního průměru plicních dutin měřeného na rentgenovém snímku hrudníku nebo CT pomocí protokolem specifikovaných měřicích metod.
Od výchozí hodnoty do 8. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

21. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (Jiné číslo grantu/financování: China National Center for Biotechnology Development)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Plán pro sdílení individuálních dat účastníků (IPD) zatím nebyl dokončen. Sdílení dat bude záviset na institucionálních politikách, etických schváleních a dostupnosti zdrojů v době dokončení studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multirezistentní tuberkulóza

Klinické studie na Kyselina acetohydroxamová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit