Ácido acetohidroxámico combinado con un régimen de corta duración para TB-MDR (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)
31 de enero de 2026 actualizado por: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Ácido acetohidroxámico combinado con un régimen de corta duración para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente: un ensayo clínico de fase II
Este estudio es un ensayo clínico de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de las cápsulas de ácido acetohidroxámico (AHA) combinadas con regímenes de corta duración (BDLLfxC o BDCZ) en pacientes con tuberculosis multirresistente (TB-MDR).
Los objetivos primarios son evaluar la seguridad y tolerabilidad de AHA combinado con regímenes de corta duración, y determinar la dosis recomendada para fase II (RP2D) de AHA.
Los objetivos secundarios incluyen evaluar la tasa de conversión del cultivo de esputo a las 8 semanas, los parámetros farmacocinéticos, y explorar biomarcadores de reparación del daño del ADN como indicadores potenciales de la respuesta al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes:
La tuberculosis multirresistente (TB-MDR) sigue siendo un desafío importante para la salud mundial. Los regímenes de tratamiento actuales enfrentan múltiples cuellos de botella, incluidos efectos adversos graves, larga duración del tratamiento y alto costo. El ácido acetohidroxámico (AHA), un inhibidor de la ureasa, representa un nuevo mecanismo de acción contra la tuberculosis. Investigaciones recientes han revelado que la ureasa C de Mycobacterium tuberculosis (UreC) inhibe la reparación del ADN del huésped al interferir con el complejo RUVBL1-RUVBL2-RAD51, promoviendo la supervivencia bacteriana. El AHA, como inhibidor de la ureasa, puede bloquear el efecto patógeno de UreC y restaurar la función de reparación del ADN del huésped.
Diseño del estudio:
Este es un diseño de estudio dual paralelo que evalúa el AHA combinado con dos regímenes de fondo diferentes:
- Estudio A: AHA + régimen BDLLfxC (6-9 meses)
- Estudio B: AHA + régimen BDCZ (6-9 meses) Cada estudio aleatoriza a los participantes en una proporción 1:1:1:1 a grupos de dosis baja (500mg/día), dosis media (750mg/día), dosis alta (1000mg/día) de AHA, o grupo placebo.
Se emplea un diseño doble ciego para mantener el enmascaramiento, donde todos los participantes reciben cápsulas de apariencia idéntica independientemente de la asignación de tratamiento.
El estudio incluye un período de tratamiento de 6-9 meses seguido de visitas de seguimiento obligatorias a los 3 y 6 meses después del tratamiento, con seguimiento opcional cada 6 meses a partir de entonces.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: liu yidian, MD
- Número de teléfono: 021-65115006
- Correo electrónico: liuyidian115@139.com
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
- Anhui Chest Hospital
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Contacto:
- Wang Hua, MD
- Número de teléfono: 0551-6362-3114
- Correo electrónico: 1726553540@qq.com
-
Contacto:
- Wang Hua, MD
- Número de teléfono: 0551-6362-3114
-
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Contacto:
- liu yidian, MD
- Número de teléfono: 021-65115006
- Correo electrónico: liuyidian115@139.com
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Contacto:
- Fan Liping
- Número de teléfono: 021-65115006
- Correo electrónico: fkyyflp@163.com
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Investigador principal:
- liu yidian, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 14 a < 65 años, hombre o mujer
- TB resistente a rifampicina (RR-TB) o TB multirresistente (MDR-TB) confirmada mediante pruebas moleculares (p. ej., Xpert MTB/RIF) o pruebas de susceptibilidad a fármacos
- Cultivo de esputo positivo para Mycobacterium tuberculosis o prueba molecular positiva
- Imágenes torácicas compatibles con TB pulmonar activa, o TB extrapulmonar confirmada histológicamente (excluyendo TB del SNC, osteoarticular y diseminada)
- Peso corporal ≥ 40 kg
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 50
Parámetros de laboratorio adecuados:
- Hemoglobina ≥ 8.0 g/dL
- ANC ≥ 1000/mm³
- Plaquetas ≥ 75,000/mm³
- ALT/AST ≤ 3 × LSN
- Bilirrubina total ≤ 2 × LSN
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min
- Intervalo QTcF < 450 ms (hombres) o < 470 ms (mujeres)
- VIH negativo, confirmado por pruebas aprobadas
- Sin exposición previa a bedaquilina, delamanid o linezolid durante más de 1 mes
- Las participantes femeninas con potencial de embarazo deben aceptar usar anticoncepción efectiva y tener una prueba de embarazo negativa
- Consentimiento informado firmado
Criterios de exclusión:
- TB del sistema nervioso central (p. ej., meningitis tuberculosa), TB osteoarticular o TB diseminada/miliar
- Alergia conocida o reacción adversa grave a cualquier fármaco del estudio o componente del régimen de fondo
- Resistencia conocida a bedaquilina, delamanid o linezolid
- Uso de fármacos anti-TB en los últimos 30 días que puedan interferir con las evaluaciones del estudio, excepto en casos documentados de fracaso del tratamiento
Comorbilidades graves, incluyendo:
- Insuficiencia cardíaca NYHA Clase III-IV
- Antecedentes o factores de riesgo de Torsades de Pointes
- Cirrosis Child-Pugh B o C
- Diabetes no controlada (HbA1c > 10%)
- Malignidad activa
- Uso actual de medicamentos que prolongan el QT que no pueden ser sustituidos
- Uso actual de inhibidores de la MAO o fármacos serotoninérgicos
- IMC < 17 kg/m² con desnutrición grave
- Neuropatía periférica de grado 3-4 al inicio del estudio
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la finalización del estudio o la interpretación de los datos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AHA más régimen de corta duración
Los participantes en este brazo reciben ácido acetohidroxámico (AHA) en combinación con un régimen antituberculoso de corta duración.
El AHA se administra a la dosis y según el calendario definidos en el protocolo.
Todos los tratamientos de fondo son idénticos a los del brazo de control.
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Ácido acetohidroxámico administrado según la dosis y el calendario definidos en el protocolo, en combinación con un régimen antituberculoso de corta duración.
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Comparador de placebos: Placebo más Régimen de Corta Duración
Los participantes en este brazo reciben un placebo coincidente en combinación con el mismo régimen corto de tratamiento antituberculoso utilizado en el brazo experimental.
El placebo es idéntico en apariencia, envasado y programa de administración para mantener el cegamiento.
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Placebo coincidente idéntico en apariencia, envasado y esquema de administración al ácido acetohidroxámico, administrado con el mismo régimen de tratamiento antituberculoso de corta duración.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la carga bacteriana del esputo de Mycobacterium tuberculosis
Periodo de tiempo: Baseline al día 14
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Cambio en las unidades formadoras de colonias (UFC) cuantitativas de Mycobacterium tuberculosis en esputo, expresado como log10 UFC/mL/día, medido mediante métodos microbiológicos de cultivo estandarizados.
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Baseline al día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la conversión del cultivo de esputo
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la semana 8
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el primero de dos cultivos de esputo consecutivos negativos para Mycobacterium tuberculosis, recogidos con al menos 24 horas de diferencia, evaluado mediante métodos de cultivo estandarizados.
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Desde la línea base hasta la semana 8
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Baseline al día 14
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Medición de la concentración plasmática máxima (Cmax) del ácido acetohidroxámico mediante muestreo especificado por el protocolo y métodos analíticos validados.
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Baseline al día 14
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Cambios en los biomarcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Del inicio hasta el día 14
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Cambios en marcadores inflamatorios séricos como la proteína C reactiva (PCR), la velocidad de sedimentación globular (VSG) y otras citocinas especificadas en el protocolo.
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Del inicio hasta el día 14
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Puntuación de Severidad Radiográfica en Radiografía de Tórax o TC
Periodo de tiempo: Baseline a la Semana 8
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Puntuación de gravedad radiográfica evaluada mediante un sistema de puntuación estandarizado que evalúa la extensión de la afectación pulmonar.
Las puntuaciones más altas indican anomalías radiográficas más graves.
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Baseline a la Semana 8
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Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Del inicio al día 14
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Medición del tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) del ácido acetohidroxámico basada en el muestreo farmacocinético definido en el protocolo.
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Del inicio al día 14
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: De la línea base al día 14
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Evaluación del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) del ácido acetohidroxámico mediante análisis farmacocinético validado.
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De la línea base al día 14
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Cambio en el Tamaño de la Cavidad en Imágenes Torácicas
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 8
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Cambio en el diámetro máximo de las cavidades pulmonares medido en radiografía de tórax o TC mediante los métodos de medición especificados en el protocolo.
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Desde la línea de base hasta la semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2024. Geneva: WHO, 2024.
- Liu S, Guan L, Peng C, Cheng Y, Cheng H, Wang F, Ma M, Zheng R, Ji Z, Cui P, Ren Y, Li L, Shi C, Wang J, Huang X, Cai X, Qu D, Zhang H, Mao Z, Liu H, Wang P, Sha W, Yang H, Wang L, Ge B. Mycobacterium tuberculosis suppresses host DNA repair to boost its intracellular survival. Cell Host Microbe. 2023 Nov 8;31(11):1820-1836.e10. doi: 10.1016/j.chom.2023.09.010. Epub 2023 Oct 16.
- Griffith DP, Gibson JR, Clinton CW, Musher DM. Acetohydroxamic acid: clinical studies of a urease inhibitor in patients with staghorn renal calculi. J Urol. 1978 Jan;119(1):9-15. doi: 10.1016/s0022-5347(17)57366-8.
- World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment of drug-resistant tuberculosis. 2024 update. Geneva: WHO; 2024.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
21 de febrero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
28 de febrero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de noviembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
6 de febrero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AHA-PLUS-MDRTB-2026
- 2025ZD1802404 (Otro número de subvención/financiamiento: China National Center for Biotechnology Development)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
El plan para compartir los datos individuales de los participantes (IPD) aún no se ha finalizado.
El intercambio de datos dependerá de las políticas institucionales, las aprobaciones éticas y la disponibilidad de recursos en el momento de la finalización del estudio.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .