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Ácido Acetohidroxâmico Combinado Com Um Regime de Curta Duração para TB-MDR (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)

31 de janeiro de 2026 atualizado por: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Ácido Acetohidroxâmico Combinado com um Regime de Curta Duração para o Tratamento da Tuberculose Multirresistente: Um Ensaio Clínico de Fase II

Este estudo é um ensaio clínico de fase II multicêntrico, randomizado, duplamente cego e controlado por placebo, para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de cápsulas de ácido acetohidroxâmico (AHA) combinadas com regimes de curta duração (BDLLfxC ou BDCZ) em pacientes com tuberculose multirresistente (MDR-TB).

Os objetivos primários são avaliar a segurança e tolerabilidade do AHA combinado com regimes de curta duração, e determinar a dose recomendada para a fase II (RP2D) do AHA.

Os objetivos secundários incluem avaliar a taxa de conversão da cultura de expetoração às 8 semanas, os parâmetros farmacocinéticos, e explorar biomarcadores de reparação de danos no ADN como potenciais indicadores da resposta ao tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Contexto:

A tuberculose multirresistente (TB-MDR) continua a ser um desafio significativo para a saúde global. Os regimes de tratamento atuais enfrentam múltiplos obstáculos, incluindo efeitos adversos graves, longa duração do tratamento e elevado custo. O ácido acetohidroxâmico (AHA), um inibidor da urease, representa um novo mecanismo de ação contra a tuberculose. Investigação recente revelou que a urease C de Mycobacterium tuberculosis (UreC) inibe a reparação do ADN do hospedeiro, interferindo com o complexo RUVBL1-RUVBL2-RAD51, promovendo a sobrevivência bacteriana. O AHA, como inibidor da urease, pode bloquear o efeito patogénico da UreC e restaurar a função de reparação do ADN do hospedeiro.

Desenho do Estudo:

Este é um desenho de estudo duplo paralelo que avalia o AHA combinado com dois regimes de base diferentes:

  • Estudo A: Regime AHA + BDLLfxC (6-9 meses)
  • Estudo B: Regime AHA + BDCZ (6-9 meses) Cada estudo randomiza os participantes numa proporção 1:1:1:1 para grupos de dose baixa (500mg/dia), dose média (750mg/dia), dose alta (1000mg/dia) de AHA, ou grupo placebo.

É utilizado um desenho duplo-cego para manter a cegueira, em que todos os participantes recebem cápsulas de aparência idêntica, independentemente da atribuição do tratamento.

O estudo inclui um período de tratamento de 6-9 meses seguido de consultas de acompanhamento obrigatórias aos 3 e 6 meses após o tratamento, com acompanhamento opcional a cada 6 meses a partir daí.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Chest Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Wang Hua, MD
          • Número de telefone: 0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • liu yidian, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idade 14 a < 65 anos, masculino ou feminino
  • Tuberculose resistente à rifampicina (RR-TB) ou tuberculose multirresistente (MDR-TB) confirmada por testes moleculares (ex: Xpert MTB/RIF) ou testes de sensibilidade a fármacos
  • Cultura de expetoração positiva para Mycobacterium tuberculosis ou teste molecular positivo
  • Imagiologia torácica compatível com TB pulmonar ativa, ou TB extrapulmonar confirmada histologicamente (excluindo SNC, osteoarticular e TB disseminada)
  • Peso corporal ≥ 40 kg
  • Estado de Performance de Karnofsky ≥ 50

  • Parâmetros laboratoriais adequados:

    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • ANC ≥ 1000/mm³
    • Plaquetas ≥ 75.000/mm³
    • ALT/AST ≤ 3 × LSN
    • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN
    • Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min
  • Intervalo QTcF < 450 ms (masculino) ou < 470 ms (feminino)
  • HIV-negativo, confirmado por teste aprovado
  • Sem exposição prévia a bedaquilina, delamanida ou linezolida por mais de 1 mês
  • Participantes femininas com potencial de engravidar devem concordar em usar contraceção eficaz e ter teste de gravidez negativo
  • Consentimento informado assinado

Critérios de Exclusão:

  • TB do sistema nervoso central (ex: meningite tuberculosa), TB osteoarticular ou TB disseminada/miliar
  • Alergia conhecida ou reação adversa grave a qualquer fármaco do estudo ou componente do regime de base
  • Resistência conhecida a bedaquilina, delamanida ou linezolida
  • Uso de fármacos anti-TB nos últimos 30 dias que possam interferir com avaliações do estudo, exceto em casos documentados de falha terapêutica

  • Comorbilidades graves, incluindo:

    • Insuficiência cardíaca NYHA Classe III-IV
    • Histórico ou fatores de risco para Torsades de Pointes
    • Cirrose Child-Pugh B ou C
    • Diabetes não controlada (HbA1c > 10%)
    • Neoplasia ativa
  • Uso atual de medicamentos que prolongam o QT que não possam ser substituídos
  • Uso atual de inibidores da MAO ou fármacos serotoninérgicos
  • IMC < 17 kg/m² com desnutrição grave
  • Neuropatia periférica Grau 3-4 na linha de base
  • Mulheres grávidas ou a amamentar
  • Qualquer condição que, a critério do investigador, possa interferir com a conclusão do estudo ou interpretação dos dados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AHA mais Regime de Curta Duração
Os participantes neste braço recebem ácido acetohidroxâmico (AHA) em combinação com um regime de curta duração para a tuberculose. O AHA é administrado na dose e no esquema definidos no protocolo. Todos os tratamentos de base são idênticos aos do braço de controlo.
Medicamento: Ácido Acetohidroxâmico
Ácido acetohidroxâmico administrado de acordo com a dose e o cronograma definidos no protocolo, em combinação com um regime de tratamento anti-tuberculose de curta duração.
Comparador de Placebo: Placebo mais Regime de Curta Duração
Os participantes neste braço recebem um placebo correspondente em combinação com o mesmo regime de curta duração de anti-tuberculose utilizado no braço experimental. O placebo é idêntico em aparência, embalagem e cronograma de administração para manter o cegamento.
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente idêntico em aparência, embalagem e esquema de administração ao ácido acetohidroxâmico, administrado com o mesmo regime anti-tuberculose de curta duração.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na carga bacteriana do escarro de Mycobacterium tuberculosis
Prazo: Do início até ao Dia 14
Alteração nas unidades formadoras de colónias (UFC) quantitativas de Mycobacterium tuberculosis no escarro, expressa como log10 UFC/mL/dia, medida através de métodos microbiológicos de cultura padronizados.
Do início até ao Dia 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até conversão da cultura de expetoração
Prazo: Baseline até à Semana 8
Tempo desde o início do tratamento até à primeira de duas culturas de escarro negativas consecutivas para Mycobacterium tuberculosis, recolhidas com pelo menos 24 horas de intervalo, avaliadas utilizando métodos de cultura padronizados.
Baseline até à Semana 8

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Linha de Base até ao Dia 14
Medição da concentração plasmática máxima (Cmax) do ácido acetohidroxâmico utilizando amostragem especificada no protocolo e métodos analíticos validados.
Linha de Base até ao Dia 14
Alterações nos biomarcadores inflamatórios
Prazo: Linha de base ao Dia 14
Alterações em marcadores inflamatórios séricos como a proteína C-reativa (CRP), velocidade de sedimentação dos eritrócitos (ESR) e outras citocinas especificadas no protocolo.
Linha de base ao Dia 14
Pontuação da Gravidade Radiográfica em Radiografia Torácica ou TC
Prazo: Linha de Base até à Semana 8
Pontuação de gravidade radiográfica avaliada através de um sistema de pontuação padronizado que avalia a extensão do envolvimento pulmonar. Pontuações mais elevadas indicam anormalidades radiográficas mais graves.
Linha de Base até à Semana 8
Tempo para a Concentração Máxima (Tmax)
Prazo: Baseline ao Dia 14
Medição do tempo até atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) do ácido acetohidroxâmico com base na amostragem farmacocinética definida no protocolo.
Baseline ao Dia 14
Área sob a Curva de Concentração-Tempo (AUC)
Prazo: Linha de base ao Dia 14
Avaliação da área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo (AUC) para o ácido acetohidroxâmico utilizando análise farmacocinética validada.
Linha de base ao Dia 14
Alteração do Tamanho da Cavidade na Imagiologia Torácica
Prazo: Baseline até à Semana 8
Alteração no diâmetro máximo das cavidades pulmonares medido por radiografia torácica ou TC utilizando métodos de medição especificados no protocolo.
Baseline até à Semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Investigadores

  • Investigador principal: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

21 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

6 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (Número de outro subsídio/financiamento: China National Center for Biotechnology Development)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

O plano para partilhar os dados individuais dos participantes (IPD) ainda não foi finalizado. A partilha de dados dependerá das políticas institucionais, das aprovações éticas e da disponibilidade de recursos na altura da conclusão do estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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