乙酰氧肟酸联合短程方案治疗耐多药结核病（AHA-PLUS） (AHA-PLUS)
2026年1月31日 更新者：yidian liu、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
乙酰羟肟酸联合短程方案治疗耐多药结核病：一项II期临床试验
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，旨在评估乙酰氧肟酸（AHA）胶囊联合短程方案（BDLLfxC或BDCZ）在耐多药结核病（MDR-TB）患者中的安全性、耐受性及初步疗效。
主要目标是评估AHA联合短程方案的安全性和耐受性，并确定AHA的推荐II期剂量（RP2D）。
次要目标包括评估8周痰培养转阴率、药代动力学参数，并探索DNA损伤修复生物标志物作为治疗反应的潜在指标。
研究概览
详细说明
背景：
耐多药结核病（MDR-TB）仍然是全球重大的健康挑战。目前的治疗方案面临多重瓶颈，包括严重的不良反应、治疗周期长以及成本高昂。乙酰氧肟酸（AHA）作为一种脲酶抑制剂，代表了一种抗结核的新作用机制。最近的研究发现，结核分枝杆菌脲酶C（UreC）通过干扰RUVBL1-RUVBL2-RAD51复合物来抑制宿主DNA修复，从而促进细菌存活。AHA作为脲酶抑制剂，可能阻断UreC的致病作用并恢复宿主DNA修复功能。
研究设计：
本研究采用平行双研究设计，评估AHA联合两种不同背景方案：
- 研究A：AHA + BDLLfxC方案（6-9个月）
- 研究B：AHA + BDCZ方案（6-9个月）每项研究按1:1:1:1的比例将参与者随机分配至低剂量（500毫克/天）、中剂量（750毫克/天）、高剂量（1000毫克/天）AHA组或安慰剂组。
研究采用双模拟设计以保持盲态，所有参与者无论分配到何种治疗方案，均接受外观相同的胶囊。
研究包括6-9个月的治疗期，随后在治疗后第3个月和第6个月进行强制性随访，此后每6个月进行可选随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：liu yidian, MD
- 电话号码：021-65115006
- 邮箱：liuyidian115@139.com
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230000
- Anhui Chest Hospital
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接触：
- Wang Hua, MD
- 电话号码：0551-6362-3114
- 邮箱：1726553540@qq.com
-
接触：
- Wang Hua, MD
- 电话号码：0551-6362-3114
-
-
Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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接触：
- liu yidian, MD
- 电话号码：021-65115006
- 邮箱：liuyidian115@139.com
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接触：
- Fan Liping
- 电话号码：021-65115006
- 邮箱：fkyyflp@163.com
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首席研究员：
- liu yidian, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄14至<65岁，男性或女性
- 经分子检测（如Xpert MTB/RIF）或药敏试验确认的利福平耐药结核病（RR-TB）或多重耐药结核病（MDR-TB）
- 痰培养结核分枝杆菌阳性或分子检测阳性
- 胸部影像学符合活动性肺结核，或经组织学证实的肺外结核（不包括中枢神经系统、骨关节和播散性结核）
- 体重≥40公斤
- 卡氏功能状态评分≥50
实验室参数达标：
- 血红蛋白≥8.0克/分升
- 中性粒细胞绝对计数≥1000/立方毫米
- 血小板≥75,000/立方毫米
- 谷丙转氨酶/谷草转氨酶≤3倍正常值上限
- 总胆红素≤2倍正常值上限
- 肌酐清除率≥30毫升/分钟
- 校正QT间期（Fridericia法）<450毫秒（男性）或<470毫秒（女性）
- HIV阴性，经批准检测确认
- 既往未使用贝达喹啉、德拉马尼或利奈唑胺超过1个月
- 有生育潜力的女性参与者必须同意使用有效避孕措施且妊娠试验阴性
- 签署知情同意书
排除标准：
- 中枢神经系统结核（如结核性脑膜炎）、骨关节结核或播散性/粟粒性结核
- 已知对任何研究药物或背景方案成分过敏或有严重不良反应
- 已知对贝达喹啉、德拉马尼或利奈唑胺耐药
- 过去30天内使用可能干扰研究评估的抗结核药物（有记录的治疗失败病例除外）
严重合并症，包括：
- 纽约心脏协会心功能分级III-IV级心力衰竭
- 尖端扭转型室速病史或风险因素
- Child-Pugh分级B或C级肝硬化
- 未受控制的糖尿病（糖化血红蛋白>10%）
- 活动性恶性肿瘤
- 当前使用无法替代的QT间期延长药物
- 当前使用单胺氧化酶抑制剂或血清素能药物
- 体重指数<17公斤/平方米且伴有严重营养不良
- 基线时3-4级周围神经病变
- 妊娠或哺乳期女性
- 研究者判断可能干扰研究完成或数据解读的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AHA 加短程疗法
该组参与者接受乙酰氧肟酸（AHA）联合短期抗结核治疗方案。
AHA按照方案定义的剂量和时间表给药。
所有背景治疗均与对照组相同。
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按照方案定义的剂量和给药方案给予乙酰氧肟酸，联合短期抗结核治疗方案。
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安慰剂比较：安慰剂加短程方案
该组参与者接受匹配的安慰剂，结合与实验组相同的短期抗结核治疗方案。
安慰剂在外观、包装和给药计划上与实验药物完全相同，以保持盲法。 |
外观、包装和给药方案与乙酰氧肟酸相同的匹配安慰剂，采用相同的短疗程抗结核治疗方案给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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结核分枝杆菌痰菌载量变化
大体时间：基线至第14天
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通过标准化微生物培养方法测量的痰液中定量结核分枝杆菌菌落形成单位（CFU）的变化，以log10 CFU/mL/天表示。
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基线至第14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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痰培养转阴时间
大体时间：基线至第8周
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从治疗开始到通过标准化培养方法评估获得两次连续阴性结核分枝杆菌痰培养结果（两次采样至少间隔24小时）的时间。
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基线至第8周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间：基线至第14天
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采用方案规定的采样方法和经验证的分析方法，测量乙酰氧肟酸的峰值血浆浓度（Cmax）。
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基线至第14天
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炎症生物标志物的变化
大体时间：基线至第14天
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血清炎症标志物变化，例如C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）以及其他方案指定的细胞因子。
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基线至第14天
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胸部X光或CT影像学严重程度评分
大体时间：基线至第8周
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使用标准化评分系统评估肺部受累范围的影像学严重程度评分。
评分越高表示影像学异常越严重。
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基线至第8周
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达峰时间 (Tmax)
大体时间：基线至第14天
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基于方案定义的药代动力学采样，测量乙酰氧肟酸达到血浆峰浓度的时间（Tmax）。
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基线至第14天
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浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：基线至第14天
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采用经验证的药代动力学分析方法评估乙酰氧肟酸的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）。
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基线至第14天
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胸部影像学检查中空腔大小的变化
大体时间：基线至第8周
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采用方案指定的测量方法，通过胸部X光或CT测量肺空洞最大直径的变化。
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基线至第8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：liu yidian、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2024. Geneva: WHO, 2024.
- Liu S, Guan L, Peng C, Cheng Y, Cheng H, Wang F, Ma M, Zheng R, Ji Z, Cui P, Ren Y, Li L, Shi C, Wang J, Huang X, Cai X, Qu D, Zhang H, Mao Z, Liu H, Wang P, Sha W, Yang H, Wang L, Ge B. Mycobacterium tuberculosis suppresses host DNA repair to boost its intracellular survival. Cell Host Microbe. 2023 Nov 8;31(11):1820-1836.e10. doi: 10.1016/j.chom.2023.09.010. Epub 2023 Oct 16.
- Griffith DP, Gibson JR, Clinton CW, Musher DM. Acetohydroxamic acid: clinical studies of a urease inhibitor in patients with staghorn renal calculi. J Urol. 1978 Jan;119(1):9-15. doi: 10.1016/s0022-5347(17)57366-8.
- World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment of drug-resistant tuberculosis. 2024 update. Geneva: WHO; 2024.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月21日
初级完成 (估计的)
2027年2月28日
研究完成 (估计的)
2028年11月30日
研究注册日期
首次提交
2026年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月31日
首次发布 (实际的)
2026年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月31日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- AHA-PLUS-MDRTB-2026
- 2025ZD1802404 (其他赠款/资助编号：China National Center for Biotechnology Development)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
共享个体参与者数据（IPD）的计划尚未最终确定。
数据共享将取决于研究完成时的机构政策、伦理批准以及资源可用性。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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