Asetohydroksaamihappo yhdistettynä lyhytjaksoiseen hoitoon MDR-TB:ta vastaan (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)
lauantai 31. tammikuuta 2026 päivittänyt: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Asetohydroksamihappo yhdistettynä lyhytkestoiseen hoitokaavioon monilääkeresistentin tuberkuloosin hoidossa: II vaiheen kliininen tutkimus
Tämä tutkimus on monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan asetohydroksaamihapon (AHA) kapselien yhdistettynä lyhytaikaisiin hoitojaksoihin (BDLLfxC tai BDCZ) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on monilääkeresistentti tuberkuloosi (MDR-TB).
Pääasialliset tavoitteet ovat arvioida AHA:n yhdistettynä lyhytaikaisiin hoitojaksoihin turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä määrittää AHA:n suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Toissijaisia tavoitteita ovat 8 viikon sieraintautiviljelyn muuntumisnopeuden, farmakokineettisten parametrien arviointi sekä DNA-vaurioiden korjausbiomarkkereiden tutkiminen mahdollisina hoidon vastauksen indikaattoreina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Monilääkeresistentti tuberkuloosi (MDR-TB) on edelleen merkittävä maailmanlaajuinen terveyshaaste. Nykyiset hoitokaavat kohtaavat useita pullonkauloja, kuten vakavat haittavaikutukset, pitkän hoidon keston ja korkeat kustannukset. Asetohydroksaamihappo (AHA), joka on ureaasin estäjä, edustaa uutta toimintamekanismia tuberkuloosia vastaan. Viimeaikainen tutkimus on paljastanut, että Mycobacterium tuberculosis -bakteerin ureaasi C (UreC) estää isäntäsolun DNA:n korjausta häiriten RUVBL1-RUVBL2-RAD51 -kompleksia, mikä edistää bakteerin selviytymistä. AHA ureaasin estäjänä saattaa estää UreC:n patogeenisen vaikutuksen ja palauttaa isäntäsolun DNA-korjausfunktion.
Tutkimussuunnittelu:
Tämä on rinnakkais-kaksoistutkimussuunnittelu, jossa arvioidaan AHA:ta yhdistettynä kahteen eri taustaregimiin:
- Tutkimus A: AHA + BDLLfxC-regimi (6-9 kuukautta)
- Tutkimus B: AHA + BDCZ-regimi (6-9 kuukautta) Kumpikin tutkimus randomisoi osallistujat suhteessa 1:1:1:1 matalaan annokseen (500 mg/päivä), keskiannokseen (750 mg/päivä), korkeaan annokseen (1000 mg/päivä) AHA-ryhmiin tai lumelääkeryhmään.
Kaksoissokkotutkimusmenetelmää käytetään sokeuttamisen ylläpitämiseksi, jossa kaikki osallistujat saavat ulkonäöltään identtisiä kapseleita riippumatta hoitomäärityksestä.
Tutkimus sisältää 6-9 kuukauden hoitojakson, jota seuraavat pakolliset seurantakäynnit 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen sekä vapaaehtoiset seurantakäynnit 6 kuukauden välein sen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: liu yidian, MD
- Puhelinnumero: 021-65115006
- Sähköposti: liuyidian115@139.com
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230000
- Anhui Chest Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wang Hua, MD
- Puhelinnumero: 0551-6362-3114
- Sähköposti: 1726553540@qq.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Wang Hua, MD
- Puhelinnumero: 0551-6362-3114
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- liu yidian, MD
- Puhelinnumero: 021-65115006
- Sähköposti: liuyidian115@139.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Fan Liping
- Puhelinnumero: 021-65115006
- Sähköposti: fkyyflp@163.com
-
Päätutkija:
- liu yidian, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 14–<65 vuotta, mies tai nainen
- Molekyylitestauksella (esim. Xpert MTB/RIF) tai lääkeherkkyystestauksella vahvistettu rifampisiinille resistentti tuberkuloosi (RR-TB) tai monilääkeresistentti tuberkuloosi (MDR-TB)
- Positiivinen rökälekulttuuri Mycobacterium tuberculosis -bakteerille tai positiivinen molekyylitesti
- Rintakehän kuvantaminen, joka vastaa aktiivista keuhkotuberkuloosia, tai histologisesti vahvistettu ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi (CNS-, osteoartikulaarinen ja dissinoitunut tuberkuloosi pois lukien)
- Paino ≥ 40 kg
- Karnofsky-suorituskykyluokka ≥ 50
Riittävät laboratoriovakiot:
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- ANC ≥ 1000/mm³
- Trombosyytit ≥ 75 000/mm³
- ALT/AST ≤ 3 × ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN
- Kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min
- QTcF-väli < 450 ms (miehillä) tai < 470 ms (naisilla)
- HIV-negatiivinen, hyväksytyllä testauksella vahvistettu
- Ei aiempaa altistumista bedakiliinille, delamaniidille tai linezolidille yli 1 kuukauden ajan
- Naissukupuolen osallistujien, joilla on lastentekokyky, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ja oltava negatiivinen raskaustesti
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Keskeisen hermoston tuberkuloosi (esim. tuberkuloosimeningiitti), osteoartikulaarinen tuberkuloosi tai dissinoitunut/miljaarinen tuberkuloosi
- Tunnettu allergia tai vakava haittareaktio mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai taustahoitoon kuuluvaan komponenttiin
- Tunnettu resistenssi bedakiliinille, delamaniidille tai linezolidille
- Anti-TB-lääkkeiden käyttö viimeisten 30 päivän aikana, jotka voivat häiritä tutkimusarviointeja, paitsi dokumentoiduissa hoidon epäonnistumistapauksissa
Vakavat komorbiditeetit, mukaan lukien:
- NYHA-luokan III–IV sydämen vajaatoiminta
- Historia tai riskitekijät Torsades de Pointes -syndroomalle
- Child-Pugh B- tai C-kirroosi
- Hoidettu diabetes (HbA1c > 10 %)
- Aktiivinen maligniteetti
- Nykyinen QT-välin pidentävien lääkkeiden käyttö, joita ei voida korvata
- Nykyinen MAO-estäjien tai serotonergisten lääkkeiden käyttö
- BMI < 17 kg/m² vakavan aliravitsemuksen kanssa
- Peruslinjalla luokan 3–4 perifeerinen neuropatia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AHA plus lyhytkestoinen hoitosuunnitelma
Tämän ryhmän osallistujat saavat asetohydroksaamihappoa (AHA) yhdistettynä lyhytaikaiseen tuberkuloosihoitoon.
AHA annostellaan tutkimusprotokollassa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaisesti. Kaikki taustahoidot ovat samat kuin vertailuryhmässä. |
Asetohydroksamihappoa annosteltuna protokollamääritellyn annoksen ja aikataulun mukaisesti yhdistettynä lyhytkestoiseen tuberkuloosihoitoon.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo plus lyhytaikainen hoitokäytäntö
Tämän ryhmän osallistujat saavat vastaavan lumelääkkeen yhdistettynä samaan lyhytkestoiseen tuberkuloosihoitoon, jota käytetään kokeellisessa ryhmässä.
Lumelääke on identtinen ulkonäöltään, pakkaukseltaan ja annosteluaikataulultaan sokeuttamisen ylläpitämiseksi.
|
Vastaava lumelääke, joka on identtinen ulkonäöltään, pakkaukseltaan ja annosteluaikataulultaan asetohydroksaamihappoon nähden, annetaan samalla lyhytjaksoisella tuberkuloosihoidolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mycobacterium tuberculosis-syljebakteerikuorman muutos
Aikaikkuna: Alkuperäisestä tilasta 14. päivään
|
Kvantitatiivisten Mycobacterium tuberculosis -siirtymäyksiköiden (CFU) muutos yskösnäytteessä, ilmaistuna log10 CFU/mL/päivä, mitattuna standardoiduilla mikrobiologisilla viljelymenetelmillä.
|
Alkuperäisestä tilasta 14. päivään
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika keuhkopussin viljelyn muutokseen
Aikaikkuna: Alkutasosta 8. viikkoon
|
Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen kahteen peräkkäiseen negatiiviseen Mycobacterium tuberculosis-syljenäytteen viljelytulokseen, jotka on kerätty vähintään 24 tunnin välein, arvioidaan käyttäen standardoituja viljelymenetelmiä.
|
Alkutasosta 8. viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippuplasmakonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 14. päivään
|
Asetohydroksaamihapon huippoplasmapitoisuuden (Cmax) mittaaminen käyttäen protokollassa määriteltyä näytteenottomenetelmää ja validoituja analyyttisiä menetelmiä.
|
Alkutilanteesta 14. päivään
|
|
Tulehdusmerkkiaineiden muutokset
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 14. päivään
|
Muutokset seerumin tulehdusmarkkereissa, kuten C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP), punasolujen sedimentaatioluvussa (ESR) ja muissa protokollassa määritellyissä sytokiineissa.
|
Alkutilanteesta 14. päivään
|
|
Röntgenkuvan tai tietokonetomografian (CT) radiografinen vakavuusasteikko
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 8
|
Radiografinen vakavuuslaskelma arvioitiin käyttäen standardoitua pisteytysjärjestelmää, joka arvioi keuhkojen kuvantumisen laajuutta.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia radiografisia poikkeavuuksia.
|
Perustaso viikkoon 8
|
|
Aikaväli huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Alkutilasta päivään 14
|
Asetohydroksaamihapon piikin plasmapitoisuuden saavuttamiseen kuluva ajan (Tmax) mittaaminen protokollamääritelmän mukaisen farmakokinetiikan näytteenoton perusteella.
|
Alkutilasta päivään 14
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alapuolinen pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Perusarvosta 14. päivään
|
Validoidun farmakokineettisen analyysin avulla tehty plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevan alueen (AUC) arviointi asetohydroksamihapolle.
|
Perusarvosta 14. päivään
|
|
Muutos rintakehän kuvauksessa havaittavan ontelon koossa
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 8. viikkoon
|
Muutos keuhkoonteloitten enimmäishalkaisijassa, mitattuna röntgenkuvassa tai tietokonetomografiassa käyttäen tutkimusprotokollassa määriteltyjä mittausmenetelmiä.
|
Alkutilanteesta 8. viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2024. Geneva: WHO, 2024.
- Liu S, Guan L, Peng C, Cheng Y, Cheng H, Wang F, Ma M, Zheng R, Ji Z, Cui P, Ren Y, Li L, Shi C, Wang J, Huang X, Cai X, Qu D, Zhang H, Mao Z, Liu H, Wang P, Sha W, Yang H, Wang L, Ge B. Mycobacterium tuberculosis suppresses host DNA repair to boost its intracellular survival. Cell Host Microbe. 2023 Nov 8;31(11):1820-1836.e10. doi: 10.1016/j.chom.2023.09.010. Epub 2023 Oct 16.
- Griffith DP, Gibson JR, Clinton CW, Musher DM. Acetohydroxamic acid: clinical studies of a urease inhibitor in patients with staghorn renal calculi. J Urol. 1978 Jan;119(1):9-15. doi: 10.1016/s0022-5347(17)57366-8.
- World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment of drug-resistant tuberculosis. 2024 update. Geneva: WHO; 2024.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 21. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 28. helmikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 31. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 31. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AHA-PLUS-MDRTB-2026
- 2025ZD1802404 (Muu apuraha/rahoitusnumero: China National Center for Biotechnology Development)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietojen (IPD) jakosuunnitelmaa ei ole vielä viimeistelty.
Tietojen jakaminen riippuu laitospolitiikoista, eettisistä hyväksynnöistä ja resurssien saatavuudesta tutkimuksen valmistumisen aikaan.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .